DDR欠損転移性または切除不能固形腫瘍の治療のためのアベルマブおよびM6620

包含基準:

• -被験者は、組織学的に確認された転移性または切除不能な悪性腫瘍を持っている必要があり、標準的な治療法が存在しないか、もはや効果的ではありません
• 被験者は、次の DNA 損傷応答 (DDR) 遺伝子の 1 つまたは複数における実用的な異常の存在に基づいて、この研究の対象となります: ARID1A、ATM、ATR、ATRX、BAP1、BARD1、BRCA1/2、BRIP1、CDK12、CHEK2 、FANCA、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCM、MRE11A、MSH2、NBN (NBS1)、PALB2、RAD51、RAD51C、RAD51D、SMARCB1、および VHL、またはその他の関連遺伝子を、 MD Anderson Cancer Center Institute for Personalized Cancer Therapy Precision Oncology Decision Support (PODS) グループ。 アクション可能性のバリアント解釈は、PODS によって実行されます。
• -DDR遺伝子に生殖細胞系の欠陥がある被験者は、この試験に適格です
• -アーカイブ腫瘍組織の収集（研究登録前の1年以内）は必須になります。 サイクル 1 日 15 の腫瘍生検は必須になります。 被験者は、サイクル1日15（C1D15）で生検を受けるために過度のリスクにさらされることはありません。 C1D15 での生検は、重篤/重度の合併症のリスクが 2% を超える場合は必要ありません。 他のすべての生検時点は必須ではありませんが、可能な場合は強く推奨されます。 これらには、ベースライン時および疾患の進行時が含まれます。 アーカイブおよび新鮮組織の要求は、主任研究者 (PI) の承認を得て、根拠が文書化されている場合にのみ、例外的な状況で放棄することができます
• -被験者は、進行/転移設定で少なくとも1行の全身療法を受けている必要があります。 -既知の効果的な選択肢がない疾患のある被験者、および研究の導入前に標準治療を辞退した被験者も適格です
• 用量漸増に登録する被験者は、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療法で進行しているか、不耐性である必要があります。 被験者は利用可能なすべての治療法を拒否してはなりません
• -免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による以前の治療を受けた被験者は、この試験に適格です。 -免疫チェックポイント阻害剤の標準治療オプションを持つ被験者は適格です
• -被験者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1ごとに測定可能な疾患を持っている必要があります。または、患者は前立腺癌ワーキンググループ3（PCWG3）によって評価可能な骨転移性疾患を持っている可能性があります 転移性去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）の被験者、または評価される腫瘍の種類に最も適し、受け入れられている腫瘍評価基準に従って
• -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0-1を持っている必要があります
• -被験者の平均余命は12週間以上でなければなりません
• 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L
• 総ビリルビン =< 1.5 X 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT） = < 2.5 X 機関ULNまたは = < 5 X 機関ULN 肝臓転移の存在下
• -血清クレアチニン=<2 X ULNまたは推定クレアチニンクリアランス>= Cockcroft-Gault式によると30 mL /分
• -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（また、治験薬の最初の投与直前のベースラインでも）

• 出産の可能性のない女性患者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

  • 次のように定義される閉経後の状態を達成しました：代替の病理学的または生理学的原因のない、少なくとも12か月連続した定期的な月経の停止。
  • -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた
  • 卵巣不全が医学的に確認されている 他のすべての女性患者（卵管結紮の女性患者を含む）は、出産の可能性があると見なされます

• 出産の可能性のある女性および妊娠可能な男性は、完全な研究のためのインフォームドコンセントフォームに署名してから少なくとも6か月後まで、性的に活発なときに適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 患者は、2 つの信頼できる許容可能な避妊法を同時に利用することに同意する必要があります。 男性は、両側の精巣摘除術によって永久に不妊でない限り、思春期後に生殖能力があると見なされます。 この研究に参加している男性は、治療中および治療後 6 か月までは子供をもうけないことをお勧めします。治療の結果として不可逆的な不妊症が発生する可能性があるため、治療前に精子の保存についてアドバイスを求める必要があります。 男性の研究患者からの出産の可能性のある女性パートナーは、インフォームドコンセントの署名と、男性の研究患者が滅菌されていない場合、治験薬の最後の投与から6か月間の間、適切な避妊/避妊を使用する必要があります。 研究者または指定された協力者は、非常に効果的な避妊を達成する方法を患者に助言するように求められます. 一貫して正しく使用された場合、非常に効果的な (年間 1% 未満の失敗率) 避妊方法には、次のものがあります。

  • 組み合わせ（エストロゲンとプロゲスチンを含む：経口、膣内、経皮）およびプロゲスチンのみ（経口、注射、埋め込み型）の排卵抑制に関連するホルモン避妊
  • 子宮内器具または子宮内ホルモン放出システム
  • 両側卵管閉塞または精管切除されたパートナー（パートナーが唯一の性的パートナーであり、外科的成功の医学的評価を受けている場合）
  • 性的禁欲（信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価されます） 生殖能力のある女性パートナーを持つ男性患者は、コンドームを使用し、追加の避妊法も使用する必要があります治療中および最後の治験薬投与後6ヶ月まで。 -患者は、信頼できる許容可能な2つの避妊方法を同時に利用することに同意する必要があります
• -患者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の手順を喜んで順守できる

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染している (HIV1/2 抗体陽性) 患者は、以下の資格要件をすべて満たしている場合に参加できます。

  • 彼らは、この同じレジメンで過去6か月以内に少なくとも2回の検出不能なウイルス量の証拠がある抗レトロウイルスレジメンを受けている必要があります。最新の検出不能なウイルス負荷は、過去 12 週間以内でなければなりません

  • -この同じ抗レトロウイルスレジメンで過去6か月間にCD4数が250細胞/ mcL以上である必要があり、過去2年間でCD4数が200細胞/ mcL未満であってはなりません。がんおよび/または化学療法による骨髄抑制

    • 過去 6 か月間に化学療法を受けた患者の場合、この同じ化学療法中にウイルス量が検出されなかった限り、化学療法中に CD4 数が 250 細胞/μL 未満であってもよい
  • 登録後 7 日以内にウイルス量が検出不能であり、CD4 数が 250 細胞/mcL 以上である必要があります。
  • 彼らは現在、日和見感染症の予防療法を受けていてはならず、過去6か月以内に日和見感染症にかかっていてはなりません

除外基準:

• -4週間以内または5半減期以内の抗癌全身療法または放射線療法、いずれか短い方 治験薬を開始する前。 転移性病変に対する事前の緩和的放射線療法は、研究登録の2週間前に完了しており、臨床的に重大な毒性が予想されない場合に許可されます（例：粘膜炎、食道炎）
• -ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移。 -以前に治療を受けたと診断された脳転移を有する患者は、治療を完了し、研究登録前に放射線療法または手術の急性効果から回復し、少なくとも4週間これらの転移に対するコルチコステロイド治療を中止し、神経学的に安定している場合に適格です

• -研究登録時の免疫抑制薬の現在の使用、次の許可されたステロイドを除く：

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、点眼薬、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • 生理的用量の全身性コルチコステロイド = < 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： コンピューター断層撮影 [CT] スキャン 前投薬)
• -研究登録前の4週間以内に大手術を受けた被験者
• -治験薬またはその製剤中の成分に対する既知の以前の重度の過敏症、モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む（国立がん研究所[NCI]有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v] 5グレード> = 3）
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -免疫介在性大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、および肺線維症の既知の病歴
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性または以前の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
• 骨髄異形成症候群（MDS）の診断
• 不活化ワクチンの投与を除いて、試験登録から4週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録の6か月前未満）、心筋梗塞（登録の6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（> =ニューヨーク心臓協会分類クラスII) または投薬を必要とする深刻な心不整脈
• -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動または実験室の異常を含むがこれらに限定されないその他の急性または慢性の医学的または精神的状態 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究の解釈を妨げる可能性がある結果、および治験責任医師の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする
• -妊娠中の女性患者、授乳中の女性患者、肥沃な男性患者、および出産の可能性のある女性患者で、このプロトコルで概説されている2つの非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない研究期間中、および少なくとも6か月後治験薬投与の最終用量
• -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCVリボ核酸（RNA）が陽性）
• -治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍;例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ膀胱がん、または患者が2年以上無病である他のがんが含まれます
• -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v5グレード> 1）;ただし、脱毛症および感覚神経障害のグレード =< 2、またはその他のグレード =< 2 安全上のリスクを構成しない AE は、治験責任医師の判断に基づいて許容されます。
• -治験治療の開始前および研究期間中に中止できないCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤による治療を受けている被験者
• -進行中の毒性（任意のグレード）および/または解決されたICI毒性（グレード3以上のみ）の被験者