DDR 결핍 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양 치료를 위한 Avelumab 및 M6620

포함 기준:

• 피험자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 다음 DNA 손상 반응(DDR) 유전자 중 하나 이상에서 실행 가능한 수차의 존재를 기반으로 이 연구에 적격합니다: ARID1A, ATM, ATR, ATRX, BAP1, BARD1, BRCA1/2, BRIP1, CDK12, CHEK2 , FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11A, MSH2, NBN(NBS1), PALB2, RAD51, RAD51C, RAD51D, SMARCB1, VHL 또는 기타 관련 유전자는 맞춤형 암 치료를 위한 MD 앤더슨 암 센터 연구소 정밀 종양학 결정 지원(PODS) 그룹. 실행 가능성에 대한 변형 해석은 PODS에서 수행합니다.
• DDR 유전자에 생식선 결함이 있는 피험자는 이 시험에 적합합니다.
• 보관 종양 조직의 수집(연구 등록 전 1년 이내)은 필수입니다. 주기 1일 15의 종양 생검은 필수입니다. 피험자는 주기 1일 15(C1D15)에서 생검을 얻기 위해 과도한 위험에 처하지 않을 것입니다. C1D15에서 생검은 2% 이상의 심각한/중증 합병증 위험이 있는 경우 필요하지 않습니다. 다른 모든 생검 시점은 필수는 아니지만 가능한 경우 강력하게 권장됩니다. 여기에는 기준선과 질병 진행이 포함됩니다. 보관 및 신선한 조직 요청은 책임 조사자(PI)의 승인과 근거가 문서화된 경우에만 예외적인 상황에서 면제될 수 있습니다.
• 피험자는 진행성/전이성 환경에서 최소 1회 이상의 전신 요법을 받아야 합니다. 알려진 효과적인 옵션이 없는 질병이 있는 피험자 및 연구 도입 이전에 표준 치료 요법을 거부한 피험자도 자격이 있습니다.
• 용량 증량에 등록하는 피험자는 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 요법에 대해 진행 중이거나 내약성이 없어야 합니다. 피험자는 가능한 모든 치료법을 거부하지 않아야 합니다.
• 이전에 면역관문억제제(ICI)로 치료를 받은 피험자가 이 시험에 참가할 수 있습니다. 면역 체크포인트 억제제에 대한 표준 치료 옵션이 있는 피험자는 적격입니다.
• 피험자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 그렇지 않은 환자는 전이성 거세 저항성 전립선암(CRPC) 피험자에 대해 전립선암 실무 그룹 3(PCWG3)에서 평가할 수 있는 골전이성 질환이 있을 수 있습니다. , 또는 평가할 종양 유형에 가장 적합하고 허용되는 종양 평가 기준에 따라
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
• 피험자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X 제도적 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic-pyruvic transaminase (SGPT) =< 2.5 X 기관 ULN 또는 =< 5 X 기관 ULN (간 전이 존재 시)
• 혈청 크레아티닌 =< 2 X ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 공식에 따라 30mL/분
• 가임 여성 환자는 스크리닝 시(그리고 다시 연구 약물의 첫 번째 투여 직전 기준선에서) 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.

• 가임기 여성 환자는 다음 기준 중 1개 이상을 충족해야 합니다.

  • 다음과 같이 정의된 달성된 폐경 후 상태: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단;
  • 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 경우
  • 의학적으로 확인된 난소 부전이 있는 경우 다른 모든 여성 환자(난관 결찰이 있는 여성 환자 포함)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

• 가임 여성 및 가임 남성은 전체 연구에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 최소 6개월까지 성생활을 할 때 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자는 2가지의 신뢰할 수 있고 수용 가능한 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 양측 고환절제술로 영구적으로 불임이 되지 않는 한 사춘기 이후에 가임 가능한 것으로 간주됩니다. 이 연구에 참여하는 남성은 치료 중 및 치료 후 최대 6개월 동안 아이를 낳지 말 것을 권고합니다. 치료 결과로 돌이킬 수 없는 불임의 가능성이 있기 때문에 치료 전에 정자 보존에 대한 조언을 구해야 합니다. 남성 연구 환자의 가임 여성 파트너는 남성 연구 환자가 멸균되지 않은 경우 정보에 입각한 동의서 서명과 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 사이에 적절한 피임/피임법을 사용해야 합니다. 연구자 또는 지정된 동료는 환자에게 매우 효과적인 피임법을 달성하는 방법을 조언하도록 요청받습니다. 매우 효과적인(연간 1% 미만의 실패율) 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 다음과 같습니다.

  • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스틴 함유: 경구, 질내, 경피) 및 프로게스틴 단독(경구, 주사 가능, 이식 가능) 호르몬 피임
  • 자궁 내 장치 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템
  • 양측 난관 폐색 또는 정관 수술 파트너(파트너가 유일한 성 파트너이고 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우)
  • 성적 금욕(임상 시험 기간 및 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가할 신뢰성) 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 콘돔을 사용해야 하며 추가 피임법도 사용하도록 해야 합니다. 치료 중 및 마지막 연구 약물 투여 후 6개월까지. 환자는 2가지의 신뢰할 수 있고 수용 가능한 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV1/2 항체 양성) 환자는 다음 자격 요건을 모두 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 그들은 동일한 요법에서 지난 6개월 이내에 최소 2개의 검출할 수 없는 바이러스 부하의 증거와 함께 항레트로바이러스 요법을 받고 있어야 합니다. 가장 최근의 감지할 수 없는 바이러스 로드는 지난 12주 이내여야 합니다.

  • 동일한 항레트로바이러스 요법으로 지난 6개월 동안 CD4 수가 >= 250 cells/mcL이어야 하고 지난 2년 동안 CD4 수가 < 200 cells/mcL이 아니어야 합니다. 암 및/또는 화학 요법으로 인한 골수 억제

    • 지난 6개월 동안 화학 요법을 받은 환자의 경우, 화학 요법 중 CD4 수치 < 250 cells/mcL은 동일한 화학 요법 중에 바이러스 부하가 감지되지 않는 한 허용됩니다.
  • 등록 후 7일 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하와 CD4 개수 >= 250 cells/mcL이어야 합니다.
  • 현재 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 하며 지난 6개월 이내에 기회 감염이 없어야 합니다.

제외 기준:

• 4주 이내의 항암 전신 요법 또는 방사선 요법 또는 5 반감기 중 연구 제제를 시작하기 전에 더 짧은 기간. 전이성 병변에 대한 사전 완화 방사선 요법은 연구 등록 2주 전에 완료되고 임상적으로 유의한 독성(예: 점막염, 식도염)이 예상되지 않는 경우 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 알려진 증상이 있는 뇌 전이. 이전에 뇌전이로 진단된 치료를 받은 환자는 치료를 완료하고 연구 등록 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과에서 회복되었으며 최소 4주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단했으며 신경학적으로 안정적인 경우 자격이 있습니다.

• 다음과 같은 허용된 스테로이드를 제외하고 연구 등록 당시 면역억제 약물의 현재 사용:

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드, 안약 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 =< 10mg/일의 프레드니손 또는 동등물
  • 과민 반응(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치)
• 연구 등록 전 4주 이내에 대수술을 받은 피험자
• 단클론 항체에 대한 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 조사 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 중증 과민증(National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 버전 [v] 5 등급 >= 3)
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 면역 매개성 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴 및 폐 섬유증의 알려진 병력
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 또는 이전 자가면역 질환. 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자는 자격이 있습니다.
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
• 골수이형성 증후군(MDS)의 진단
• 연구 등록 4주 이내 및 시험 기간 동안의 백신 접종은 비활성화 백신 투여를 제외하고는 금지됩니다.
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(>= New York Heart Association Classification class) II) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥
• 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동 또는 실험실 이상을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 결과 및 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 것
• 임신 여성 환자, 모유 수유 여성 환자, 가임 남성 환자 및 연구 기간 동안 및 연구 후 최소 6개월 동안 이 프로토콜에 설명된 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 여성 환자 연구 약물 투여의 마지막 용량
• 선별검사 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 선별 검사가 양성인 경우 HCV 리보핵산(RNA))
• 치료가 필요한 활동성 및/또는 진행성 알려진 추가 악성 종양, 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피내 방광암 또는 환자가 >= 2년 동안 질병이 없는 기타 암을 포함합니다.
• 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v5 등급 > 1), 그러나 탈모증 및 감각 신경병증 등급 =< 2 또는 다른 등급 =< 2 안전성 위험을 구성하지 않는 연구자의 판단에 기초한 AE는 허용 가능합니다.
• 연구 치료 시작 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 치료를 받는 피험자
• 진행 중인 독성(모든 등급) 및/또는 해결된 ICI 독성(등급 3 이상만 해당)이 있는 피험자