進行カポジ肉腫における NHS-IL12 単剤療法および M7824 との併用療法

• 包含基準:
• -生検が証明された参加者（病理学研究所、CCRで確認）カポジ肉腫（KS）

• 全身療法を必要とするKSで、以前の治療歴がある：

  • T1 KSまたはT0 KSが広範囲に広がっているため、全身療法が推奨されるか、局所症状または精神的苦痛により生活の質に影響を与えるKS

また

• -リポソームドキソルビシン、パクリタキセル、その他の全身化学療法（3サイクル以上の進行性疾患または安定性疾患のいずれか）または免疫療法（進行性疾患）に対する反応が不十分なKS参加者

  • 最後の化学療法から2週間、最後の免疫療法から4週間のウォッシュアウト期間、生物学的薬剤による他の全身治療、またはモノクローナル抗体療法が必要になります。
  • -以前の治療からの毒性がグレード1以下に解消。
  • -少なくとも5つの測定可能な皮膚KS病変があり、その病変の反応評価を妨げる以前の局所放射線、外科的または病変内細胞毒性療法はありません。
  • -エイズ臨床試験グループ（ACTG）KSの腫瘍学委員会によって提案された基準による測定可能な疾患
  • 参加者は、HIV陽性または陰性である可能性があります。
  • -エントリー前の8週間以上のHIV +参加者に対するART スクリーニング時のHIVウイルス量が400コピー/ ml未満で、CD4 + T細胞数が> = 50細胞/マイクロリットルである 参加者が化学療法の複数のコースを受けた場合、これは予想される.
  • 18 歳以上の年齢。
  • -ECOGパフォーマンスステータスが2以下（カルノフスキーが60％以上）。
  • 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
• 絶対好中球数が1,500/mcL以上
• 100,000/mcL以上の血小板
• 総ビリルビンが通常の制度的限界内にある;または、ギルバート症候群または HIV プロテアーゼ阻害剤の制度的 ULN の 3 倍未満。または アタザナビルを含むHIVレジメンの参加者のULNが5倍未満で直接ビリルビンが0.7mg / dL未満
• -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が1.5 X機関の正常上限以下
• 9g/dL以上のヘモグロビン

• -クレアチニンが施設内の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス> 30 mL/分/1.73m^2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者の24時間尿収集のCockroft-Gaultのいずれかによって推定されるように

  • -通常の国際正規化配給量（INR）、PTが1.5 X ULN以下、および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が1.5 X ULN以下
  • NHS-IL12 と M7824 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前、治療中、および治療の最後の投与後少なくとも4か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。彼らが妊娠した場合は、すぐに主治医に知らせてください。 また、M7824 および/または NHS-IL12 による母親の治療に続発する授乳中の乳児の有害事象のリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、女性の参加者は、これらの薬剤で治療された場合、母乳育児を中止することに同意する必要があります。
  • -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• NHS-IL12 および M7824 の影響には潜在的な催奇形性または流産作用があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。
• 2～4週間以上進行すると生命を脅かす可能性のある重度のKS（症候性肺KSなど）
• 内臓KSによる活発な出血部位。
• -医学的に示されているように血液製剤を受け入れたくない被験者
• -2週間前に積極的に出血している、および/または輸血を必要とする参加者 研究参加。
• -出血の病歴、素因、または最近の主要な出血イベントが4週間以内にある参加者 治験責任医師が治験薬治療のリスクが高いと見なした。
• -既知または疑われる自己免疫疾患の活動中または最近の病歴（過去3か月の症状）のある参加者（I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症を除く）または最近の病歴全身性コルチコステロイド（1日10mgのプレドニゾンまたは同等物）または免疫抑制薬（吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイドを除く）を必要とする症候群 アクティブな自己免疫疾患がない場合、1日10mgまでのプレドニゾン相当量が許可されます。
• 活動性多中心性キャッスルマン病
• -原発性胸水リンパ腫の参加者

• -KS以外の悪性腫瘍の病歴：

  • -完全寛解が最初に記録された時点から3年以上完全寛解している、または
  • 切除された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または
  • in situ 子宮頸部または肛門の異形成
• -研究で使用されたNHS-IL12および/またはM7824治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。

• 活動性結核（TB）：

  • -活動性結核の最初の1か月の治療（RIPEまたは同等）を受けている参加者または
  • -コルチコステロイドを必要とする結核免疫再構成症候群（IRIS）の参加者
• -生ワクチンを受け取った、または受け取る予定の参加者 研究介入の最初の投与前の30日以内。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。 現地で承認された COVID ワクチンは許可されています。
• -進行中または活動性の重度の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない実質的な併発疾患で、研究要件への準拠が制限される。
• -治験責任医師の意見では、研究への参加または参加者自身がインフォームドコンセントを提供する能力を排除する、医学的または精神的な病気または社会的状況。
• PCRによって検出可能な血漿HBV DNAとして定義される、制御されていないHBV感染

注: 以下は排他的ではありません。

• -以前の予防接種を示す陽性のB型肝炎血清学（すなわち HBsAb陽性およびHBcAb陰性）、または完全に解決された急性HBV感染

• -DHHSガイドラインで概説されているように、HBVに対する活性を伴う適切な抗レトロウイルス療法によって抑制された慢性HBVの参加者。

  • コントロールされていない HCV 感染、PCR で検出可能な血漿 HCV DNA として定義

注: 以下は排他的ではありません。

• HCV 血清学は陽性であるが、HCV RNA が検出されず、HCV 感染が自然に消失したことを示す

• -HCVの治療が完了している限り、HCVの治療が成功した参加者。

  -次の場合、参加者は併用療法群から除外されます。

• -免疫介在性有害事象のために以前のPD1 / L1遮断薬を中止したまたは
• 彼らは活動性の非感染性肺炎を患っているか、非感染性肺炎を必要とするステロイドの病歴を持っています。