Монотерапия NHS-IL12 и в сочетании с M7824 при распространенной саркоме Капоши

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Участники с подтвержденной биопсией (подтвержденной в Лаборатории патологии ЦКР) саркомой Капоши (СК)

• СК, требующий системной терапии, с предшествующей терапией в анамнезе:

  • T1 KS или T0 KS, достаточно распространенные, чтобы рекомендовать системную терапию, или KS, влияющая на качество жизни из-за местных симптомов или психологического стресса

ИЛИ

• Участники СК с неадекватным ответом на липосомальный доксорубицин, паклитаксел, другую системную химиотерапию (либо прогрессирующее заболевание, либо стабильное заболевание после 3 или более циклов) или иммунотерапию (прогрессирующее заболевание)

  • Потребуется период вымывания после последней химиотерапии и 4 недели после последней иммунотерапии, другое системное лечение биологическим агентом или терапия моноклональными антителами.
  • Разрешение токсичности от предшествующей терапии до степени ниже или равной 1.
  • Не менее пяти поддающихся измерению поражений кожи при СК без предшествующей локальной лучевой, хирургической или внутриочаговой цитотоксической терапии, которые могли бы помешать оценке ответа на это поражение.
  • Поддающееся измерению заболевание по критериям, предложенным Группой клинических исследований СПИДа (ACTG) Онкологическим комитетом для СК
  • Участники могут быть ВИЧ-положительными или отрицательными.
  • АРТ для ВИЧ-положительных участников в течение 8 или более недель до включения в исследование с вирусной нагрузкой ВИЧ <400 копий/мл при скрининге и числом CD4+ Т-лимфоцитов >= 50 клеток/мкл, как можно ожидать, если участники прошли несколько курсов химиотерапии .
  • Возраст больше или равен 18 годам.
  • Состояние работоспособности по ECOG меньше или равно 2 (по Карновскому больше или равно 60%).
  • Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
• тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• общий билирубин в пределах нормы; OR <3X ВГН учреждения для синдрома Жильбера или ингибиторов протеазы ВИЧ; ОШ <5X ULN и прямой билирубин <0,7 мг/дл для участников, получающих атазанавир-содержащий режим лечения ВИЧ
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 1,5 X установленного верхнего предела нормы
• гемоглобин больше или равен 9 г/дл

• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >30 мл/мин/1,73 м^2 по оценке Кокрофта-Голта или 24-часового сбора мочи для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения

  • Нормальное международное нормированное соотношение (МНО), ПВ меньше или равно 1,5 X ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) меньше или равно 1,5 X ВГН
  • Влияние NHS-IL12 и M7824 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, во время лечения и в течение не менее 4 месяцев после последней дозы лечения и согласиться немедленно сообщить лечащему врачу, если они забеременели. Кроме того, существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери M7824 и/или NHS-IL12, поэтому участники женского пола должны согласиться на прекращение грудного вскармливания при лечении этими агентами.
  • Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку эффекты NHS-IL12 и M7824 могут иметь потенциальные тератогенные или абортивные эффекты.
• Тяжелая СК (например, симптоматическая легочная СК), которая может быть опасной для жизни, если она прогрессирует в течение 2-4 недель.
• Активно кровоточащие участки, вызванные висцеральной СК.
• Субъекты, не желающие принимать продукты крови по медицинским показаниям
• Участники с активным кровотечением и/или нуждающиеся в переливании крови за 2 недели до включения в исследование.
• Участники с кровотечением, диатезом или недавними крупными кровотечениями в анамнезе в течение 4 недель, рассматриваемые исследователем как люди с высоким риском для исследуемого лекарственного лечения.
• Участники с любой активной или недавней историей (симптомами в течение последних 3 месяцев) известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания (за исключением диабета типа I, витилиго, псориаза или заболеваний гипо- или гипертиреоза, не требующих иммуносупрессивного лечения) или недавней историей синдром, который требует системных кортикостероидов (10 мг преднизолона в день или эквивалента) или иммуносупрессивных препаратов, кроме ингаляционных стероидов и заместительных стероидов. Дозы до 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Неконтролируемые оппортунистические инфекции.
• Активная мультицентрическая болезнь Кастлемана
• Участники с первичной выпотной лимфомой

• Злокачественные опухоли, кроме СК, в анамнезе, если:

  • В полной ремиссии в течение более или равного 3 годам с момента полной ремиссии, которая была впервые задокументирована или
  • Резецированная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи или
  • In situ цервикальная или анальная дисплазия
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу исследуемым агентам NHS-IL12 и/или M7824, использованным в исследовании.

• Активный туберкулез (ТБ):

  • Участники, проходящие первый месяц терапии (RIPE или эквивалентной) от активного ТБ или
  • Участники с синдромом восстановления иммунитета при туберкулезе (IRIS), нуждающиеся в кортикостероидах
• Участники, которые получили или получат живую вакцину в течение 30 дней до первого введения исследуемого вмешательства. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса. Разрешены вакцины от COVID, одобренные на местном уровне.
• Неконтролируемое тяжелое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную тяжелую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Медицинское или психическое заболевание или социальная ситуация, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в исследовании или способности участников дать информированное согласие для себя.
• Неконтролируемая инфекция HBV, определяемая как обнаружение ДНК HBV в плазме с помощью ПЦР.

Примечание: следующее НЕ будет исключением:

• Положительная серология гепатита В, указывающая на предыдущую иммунизацию (т. HBsAb положительный и HBcAb отрицательный) или полностью разрешившаяся острая инфекция HBV

• Участники с хроническим ВГВ, подавленным соответствующей антиретровирусной терапией с активностью против ВГВ, как указано в рекомендациях DHHS.

  • Неконтролируемая инфекция ВГС, определяемая как обнаружение ДНК ВГС в плазме с помощью ПЦР.

Примечание: следующее НЕ будет исключением:

• Положительная серология ВГС, но не определяемая РНК ВГС, что свидетельствует о спонтанном излечении инфекции ВГС.

• Участники, которые успешно лечились от ВГС, если терапия ВГС была завершена.

  - Участники будут исключены из группы комбинированной терапии, если:

• они прекратили прием прежнего блокатора PD1/L1 из-за нежелательных явлений, опосредованных иммунной системой, ИЛИ
• у них есть активный неинфекционный пневмонит или неинфекционный пневмонит в анамнезе, требующий приема стероидов.