悪性固形腫瘍患者における注射用PEG-イリノテカンの安全性、忍容性および薬物動態
悪性固形腫瘍患者における注射用PEG-イリノテカンの単回および複数回投与の安全性、忍容性および薬物動態に関する研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、多施設、非盲検、陽性対照、単回、併用、複数回用量漸増試験です。
この試験は、それぞれ 50mg/m2、75mg/m2、100mg/m2、125mg/m2、150mg/m2、および 180mg/m2 の 6 つの薬物投与群で構成されています。 各試験用量群で、1 人の患者が 175mg/m2 の用量レベルで HCl-イリノテカン (CPT-11) で治療されます。
初回投与量50mg/m2を1回投与します。 75mg/m2 の用量群から始めて、各患者に試験薬を少なくとも 2 回投与します。 1回目と2回目の薬物投与中に、PK特性分析のために血液サンプルが収集されます。 患者は、2回の薬物送達ごとに評価され、試験化合物の予備的な有効性がPD、SD、CRなどとして決定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100071
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から70歳まで；
- -19〜30（両端を含む）の範囲内のボディマス指数（BMI）
- 病理組織学的および/または細胞学的検査により、従来の治療法では効果がない、または有効な治療法がないことが確認されている悪性固形腫瘍の患者。
- 以前の抗腫瘍療法（化学療法・放射線療法、外科的治療、標的療法、免疫療法、漢方療法、内分泌療法またはその他の抗腫瘍療法を含む）の終了から4週間以上経過し、かつ副作用から回復している以前の治療 (治療関連毒性グレード ≤1);
- RECIST 1.1を使用して、少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変が特定されました。
- 身体状態スコア (ECOG PS スコア) 0~1
- 推定生存期間≧3ヶ月
- 標準的な血液検査と血液生化学検査の両方が正常範囲内です。
- すべての被験者とそのパートナーは、スクリーニングから試験後6か月まで子供を持つ予定がなく、試験期間中に効果的な非薬物避妊法（コンドームなど）を使用することに同意する人、すでに永久避妊薬を持っている人両側卵管結紮、精管切除などの措置。
- 臨床研究に自発的に参加し、インフォームド コンセントに署名する
除外基準:
- -以前のアレルギー歴があり、注射用PEG-イリノテカンまたは製品の賦形剤に対する既知の重度のアレルギーがある患者;
- 過去にHCl-イリノテカン（CPY-11）治療を受けたことがある
- 活発な脳転移を伴う;
- -子宮頸部の上皮内癌、扁平上皮癌または基底細胞癌などの根治治療の目的で以前に治療されたものを除いて、登録前の5年以内に他の悪性腫瘍がある
- 治療が必要な大量の胸部と腹水
- グレード II 以上の心機能障害 (NYHA 基準) を含む重篤な心血管疾患
- -活動性b型肝炎（HBsAgおよび/またはHBCAb陽性、末梢血HBV DNA力価検査≥1×103 IU / mL、またはc型肝炎患者;または梅毒またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査陽性;
- -被験者は他の臨床試験に参加しているか、または薬物投与の推定初回が前回の臨床試験の終了から4週間未満である（最後の投与または以前の治験薬の5半減期）;
- -抗腫瘍ワクチンまたは他の抗腫瘍薬（インターフェロン、インターロイキンなど）で治療された被験者 想定される最初の投薬の前の28日以内に免疫刺激効果
- -最初の投薬前4週間以内に重度の感染症にかかった被験者には、感染症の合併症、菌血症、重度の肺炎、および入院が必要なその他のものが含まれますが、これらに限定されません。
- 患者は臨床的に重要な電解質障害を有する
- -被験者は臨床的に重度の消化管障害を持っています（重度の消化管出血、消化管感染症、内視鏡検査でグレード1以上の閉塞または下痢を伴う便潜血陽性（便の数は1日あたり4回以上増加します））
- 出血傾向のある患者、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者
- -治験薬治療を受ける前の14日以内に、被験者は強力なCYP3A4誘導剤（フェニトインまたはカルバマゼピン、バルビツレート、リファンピシンまたはリファブチン、Hypericum perforatumなど）を使用しました。
- 薬物治療前の7日以内に、患者は強力なCYP3A4阻害剤（クラリスロマイシン、ケトコナゾールまたはイトラコナゾール、インジナビル、ロピナビル、ナファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、トラパビル、ボリコナゾールなど）を使用しています。
- -治験薬治療を受ける前の7日以内に、被験者は強力なUGT1A1阻害剤（アタザナビル、ゲムフィブロジルなど）を使用しました
- 神経障害または精神障害（てんかんまたは認知症を含む）の明確な病歴
- アルコールまたは薬物乱用歴のある人
- 妊娠中または授乳中の女性
- 研究者は、この研究に参加するのに適していない被験者を考慮しました
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：50mg/㎡
開始用量、1回のみ投与
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病理組織学および/または細胞診によって確認された悪性固形腫瘍
他の名前：
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実験的：75mg/㎡
少なくとも 2 回投与される 2 回目の用量レベル、薬物送達の最初の 2 サイクルは PK 分析を伴う。
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病理組織学および/または細胞診によって確認された悪性固形腫瘍
他の名前：
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実験的：100mg/㎡
少なくとも 2 回投与される第 3 の用量レベル、PK 分析を伴う薬物送達の最初の 2 サイクル。
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病理組織学および/または細胞診によって確認された悪性固形腫瘍
他の名前：
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実験的：125mg/㎡
少なくとも 2 回投与される第 4 の用量レベル、薬物送達の最初の 2 サイクルは PK 分析を伴う。
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病理組織学および/または細胞診によって確認された悪性固形腫瘍
他の名前：
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実験的：150mg/㎡
薬物送達の最初の 2 サイクルで PK 分析を伴う、少なくとも 2 回投与される 5 番目の用量レベル。
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病理組織学および/または細胞診によって確認された悪性固形腫瘍
他の名前：
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実験的：180mg/㎡
少なくとも 2 回投与された第 6 用量レベル、薬物送達の最初の 2 サイクルは PK 分析を伴う。
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病理組織学および/または細胞診によって確認された悪性固形腫瘍
他の名前：
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アクティブコンパレータ：175mg/㎡
CPT-11は、14日ごとに投与され、最初の2サイクルの薬物送達にはPKテストが伴います。
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病理組織学および/または細胞診によって確認された悪性固形腫瘍
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な結果 1
時間枠：21日
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最大耐用量（MTD）が決定されます。 MTD は、CTCAE v5.0 に従って、有害な副作用を引き起こすことなく投与できる最高用量として定義されています。 線量上昇スキームは、低線量群から高線量群まで順番に実行される改良されたフィボナッチ法に従って設計されました。 「3+3」の用量増加の原則が採用されました。 少なくとも 4 人の被験者が各用量群に無作為に登録されました (対照薬に割り当てられる 1 人の患者を含む)。 |
21日
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主要な結果 2
時間枠：21日
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患者における注射可能なＰＥＧ－イリノテカンの用量制限毒性（ＤＬＴ）が決定される。 DLT は次のように定義されます。 1.グレード 4 の好中球減少症 (ANC) の減少が 3 日以上続くまたは発熱を伴うグレード3のANC低下（ANC 38.3℃または38.0℃以上で1時間）; 2.グレード3の血小板減少症（25×109 / L≤血小板数<50×109 / L）で明らかな臨床的出血症状、またはグレード4血小板減少症（明らかな臨床的出血症状の有無にかかわらず）; 3. その他のグレード 4 の血液毒性; 4. グレード 3 以上の非血液毒性; 5. 脱毛、疲労、ただしグレード 3 の吐き気、嘔吐、および下痢を伴う場合を除き、最大の対症療法なし。 |
21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次転帰 1
時間枠：21日
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ヒト被験者における注射用PEG-イリノテカン、イリノテカンおよびSN-38の血清濃度。 採血は投与前60分以内、点滴後10分±5分、点滴終了10分±5分前、点滴直後0時間±5分、その後15分±5分、30分±5分、1時間±5分、2時間± 10分、4時間±15分、8時間±30分、12時間±30分、24時間±1時間、48時間±2時間、72時間±2時間、96時間±2時間、168時間±2時間;各患者で合計 16 の時点が収集されました。 PEG-イリノテカン、イリノテカン、および活性代謝物 SN-38 の濃度は、LC-MS/MS によって決定されます。 また、最大濃度 (Cmax) と濃度のピークの時間 (Tmax) を異なるグループ間で比較します。 |
21日
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二次転帰 2
時間枠：21日
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患者における注射用PEG-イリノテカンの客観的奏効率（ORR）。
標的病変に対する固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）およびMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少。全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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21日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Xuan Zhao, Ph.D.、JenKem Technology Co., Ltd.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JK-1201I-P1
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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