Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för injicerbart PEG-irinotekan hos patienter med maligna fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. 18 till 70 år (inklusive));
2. Body mass index (BMI) inom intervallet 19-30 (inklusive)
3. Patient med en malign solid tumör som har bekräftats av histopatologi och/eller cytologi vara ineffektiv i konventionell behandling eller saknar effektiv behandling. Primära tumörer inkluderar kolorektal cancer, magcancer, matstrupscancer, pankreascancer och avancerad bröstcancerpatienter med hjärnmetastaser
4. Mer än 4 veckor efter avslutad tidigare antitumörbehandling (inklusive kemoterapi/strålbehandling, kirurgisk behandling, riktad terapi, immunterapi, kinesisk örtmedicin, endokrin terapi eller annan antitumörbehandling), och den har återhämtat sig från biverkningarna av tidigare behandlingar (behandlingsrelaterad toxicitetsgrad ≤1);
5. Minst en mätbar eller evaluerbar lesion identifierades med RECIST 1.1;
6. Poäng för fysiskt tillstånd (ECOG PS-poäng) 0~1
7. Beräknad överlevnadstid ≥ 3 månader
8. Både standardblodprover och blodbiokemiprov ligger inom normalområdet.
9. Alla försökspersoner och deras partner har inga planer på att skaffa barn från screening till 6 månader efter prövningen, och de som går med på att använda effektiva icke-läkemedelsbaserade preventivmedel under försöksperioden (t.ex. kondomer, etc.), de har redan permanent preventivmedel. åtgärder, såsom bilateral tubal ligering, vasektomi, etc.
10. Delta frivilligt i klinisk forskning och underteckna informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Patienter med tidigare allergihistoria och känd allvarlig allergi mot injicerbar PEG-irinotecan eller något hjälpämne i produkten;
2. Har fått behandling med HCl-Irinotecan (CPY-11) tidigare
3. Med aktiv hjärnmetastasering;
4. Har andra maligna tumörer inom 5 år före inskrivningen, förutom tidigare behandlade i syfte att radikalbota såsom karcinom in situ i livmoderhalsen, skivepitelcancer eller basalcellscancer
5. Stor mängd thorax och ascites som behöver behandling
6. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive grad II och högre hjärtdysfunktion (NYHA-standard)
7. Aktiv hepatit b (HBsAg- och/eller HBCAb-positiv, HBV-DNA-titertest i perifert blod ≥1×103 IE/ml, eller hepatit c-patienter; eller testade positivt för syfilis eller humant immunbristvirus (HIV);
8. Försökspersonen deltar i andra kliniska studier eller den antagna första gången för läkemedelsadministrering är mindre än 4 veckor från slutet av den föregående kliniska studien (senaste administreringen eller 5 halveringstider av det tidigare studieläkemedlet);
9. Försökspersoner som har behandlats med antitumörvaccin eller andra antitumörläkemedel (interferon, interleukin etc.) med immunstimulerande effekter inom 28 dagar före den antagna första medicineringen
10. Försökspersoner som hade en allvarlig infektion inom 4 veckor före den första medicineringen, inklusive men inte begränsat till infektionskomplikationer, bakteriemi, svår lunginflammation och andra som kräver sjukhusvistelse;
11. Patienten har elektrolytstörning med klinisk betydelse
12. Personen har kliniskt allvarliga gastrointestinala störningar (positivt fekalt ockult blod med svår gastrointestinal blödning, gastrointestinal infektion, obstruktion eller diarré av grad 1 eller högre vid endoskopisk undersökning (antalet avföring ökar ≥4 gånger per dag))
13. Patienter med blödningstendens eller som får trombolytisk eller antikoagulerande behandling
14. Inom 14 dagar före mottagandet av studien har försökspersonen använt en stark CYP3A4-inducerare (fenytoin eller karbamazepin, barbiturater, rifampicin eller rifabutin, Hypericum perforatum, etc.);
15. Inom 7 dagar före läkemedelsbehandling har patienter använt starka CYP3A4-hämmare (Clarithromycin, Ketokonazol eller Itrakonazol, Indinavir, Lopinavir, Nafazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Trapavir, Voriconazol, etc.)
16. Inom 7 dagar innan patienten fick studieläkemedelsbehandling har försökspersonen använt starka UGT1A1-hämmare (Atazanavir, Gemfibrozil, etc.)
17. Tydlig historia av neuropati eller psykiska störningar (inklusive epilepsi eller demens)
18. Personer med en historia av alkohol- eller drogmissbruk
19. Gravida eller ammande kvinnor
20. Utredaren ansåg de försökspersoner som inte är lämpliga att delta i denna studie