Injektoitavan PEG-irinotekaanin turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on pahanlaatuinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70-vuotiaat (mukaan lukien)；
2. Painoindeksi (BMI) välillä 19-30 (mukaan lukien)
3. Potilas, jolla on pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jonka histopatologialla ja/tai sytologialla on todettu olevan tehoton tavanomaisessa hoidossa tai jolla ei ole tehokasta hoitoa. Primaarisia kasvaimia ovat paksusuolensyöpä, mahasyöpä, ruokatorven syöpä, haimasyöpä ja pitkälle edenneet rintasyöpäpotilaat, joilla on aivometastaasseja.
4. Yli 4 viikkoa aiemman kasvainten vastaisen hoidon (mukaan lukien kemoterapia/sädehoito, kirurginen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, kiinalainen kasviperäinen lääkehoito, endokriininen hoito tai muu kasvainten vastainen hoito) päättymisen jälkeen, ja se on toipunut haittavaikutuksista aikaisemmista hoidoista (hoitoon liittyvä toksisuusaste ≤1);
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio tunnistettiin käyttämällä RECIST 1.1:tä;
6. Fyysisen tilan pisteet (ECOG PS -pisteet) 0~1
7. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta
8. Sekä tavalliset verikokeet että veren biokemialliset testit ovat normaalin rajoissa.
9. Kaikilla koehenkilöillä ja heidän kumppaneillaan ei ole aikomusta hankkia lapsia seulonnasta 6 kuukauden kuluttua kokeesta, ja niillä, jotka suostuvat käyttämään koejakson aikana tehokkaita lääkkeitä sisältämättömiä ehkäisymenetelmiä (esim. kondomia, jne.), niillä on jo pysyvä ehkäisy. toimenpiteet, kuten molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, vasektomia jne.
10. Osallistu kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergiaa ja joiden tiedetään olevan vakava allergia injektoitavalle PEG-Irinotekaanille tai jollekin valmisteen apuaineelle;
2. olet saanut HCl-Irinotecan (CPY-11) -hoitoa aiemmin
3. Aktiivinen aivometastaasi;
4. sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta niitä, joita on aiemmin hoidettu radikaalin parantamiseksi, kuten kohdunkaulan in situ karsinooma, okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä
5. Suuri määrä rintakehää ja askitesta, jotka tarvitsevat hoitoa
6. Vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien asteen II ja sitä korkeampi sydämen toimintahäiriö (NYHA-standardi)
7. Aktiivinen hepatiitti b (HBsAg- ja/tai HBCAb-positiivinen, perifeerisen veren HBV-DNA-tiitteritesti ≥1 × 103 IU/ml, tai hepatiitti c -potilaat; tai positiivinen kupan tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta);
8. Koehenkilö osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai lääkkeen oletettu ensimmäinen antokerta on alle 4 viikkoa edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisestä (viimeinen anto tai 5 edellisen tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa);
9. Potilaat, joita on hoidettu kasvainten vastaisilla rokotteilla tai muilla kasvainlääkkeillä (interferonilla, interleukiinilla jne.), joilla on immuunijärjestelmää stimuloivaa vaikutusta 28 päivän sisällä ennen oletettua ensimmäistä lääkitystä
10. Koehenkilöt, joilla oli vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektiokomplikaatiot, bakteremia, vaikea keuhkokuume ja muut sairaalahoitoa vaativat;
11. Potilaalla on kliinisesti merkittävä elektrolyyttihäiriö
12. Tutkittavalla on kliinisesti vakavia maha-suolikanavan häiriöitä (positiivista piilevää verta ulosteessa, johon liittyy vaikea maha-suolikanavan verenvuoto, maha-suolikanavan infektio, tukkeuma tai ripuli, joka on 1. asteen tai sitä korkeampi endoskooppisessa tutkimuksessa (ulosteiden määrä lisääntyy ≥ 4 kertaa päivässä))
13. Potilaat, joilla on verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa
14. 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoidon saamista koehenkilö on käyttänyt vahvaa CYP3A4-induktoria (fenytoiini tai karbamatsepiini, barbituraatit, rifampisiini tai rifabutiini, Hypericum perforatum jne.);
15. 7 päivää ennen lääkehoitoa potilaat ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4-estäjiä (klaritromysiini, ketokonatsoli tai itrakonatsoli, indinaviiri, lopinaviiri, nafatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, trapaviiri, vorikonatsoli jne.)
16. 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoidon saamista koehenkilö on käyttänyt vahvoja UGT1A1-estäjiä (atatsanaviiri, gemfibrotsiili jne.)
17. Selkeä neuropatian tai mielenterveyshäiriöiden historia (mukaan lukien epilepsia tai dementia)
18. Henkilöt, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä
19. Raskaana oleville tai imettäville naisille
20. Tutkija otti koehenkilöt, jotka eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen