Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del PEG-irinotecán inyectable en pacientes con tumor sólido maligno

Criterios de inclusión:

1. 18 a 70 años de edad (inclusive)；
2. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19-30 (inclusive)
3. Paciente con un tumor sólido maligno que ha sido confirmado por histopatología y/o citología como ineficaz en el tratamiento convencional o carece de tratamiento efectivo. Los tumores primarios incluyen cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de esófago, cáncer de páncreas y pacientes con cáncer de mama avanzado con metástasis cerebrales.
4. Más de 4 semanas después de la finalización de la terapia antitumoral anterior (incluida la quimioterapia/radioterapia, el tratamiento quirúrgico, la terapia dirigida, la inmunoterapia, la terapia con hierbas medicinales chinas, la terapia endocrina u otra terapia antitumoral), y se ha recuperado de las reacciones adversas. de tratamientos previos (grado de toxicidad relacionado con el tratamiento ≤1);
5. Se identificó al menos una lesión medible o evaluable utilizando RECIST 1.1;
6. Puntuación del estado físico (puntuación ECOG PS) 0~1
7. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses
8. Tanto los análisis de sangre estándar como las pruebas de bioquímica sanguínea están dentro del rango normal.
9. Todos los sujetos y sus parejas no tienen planes de tener hijos desde la selección hasta 6 meses después del ensayo, y aquellos que aceptan usar métodos anticonceptivos no farmacológicos efectivos durante el período de ensayo (por ejemplo, condones, etc.), aquellos que ya tienen anticonceptivos permanentes. medidas, como ligadura de trompas bilateral, vasectomía, etc.
10. Participar voluntariamente en investigaciones clínicas y firmar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de alergia y alergia grave conocida al PEG-irinotecán inyectable o a algún excipiente del producto;
2. Ha recibido tratamiento con HCl-Irinotecan (CPY-11) en el pasado
3. Con metástasis cerebral activa;
4. Tener otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto los tratados previamente con el propósito de curación radical, como el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma de células escamosas o el carcinoma de células basales.
5. Gran cantidad de tórax y ascitis que necesitan tratamiento
6. Enfermedad cardiovascular grave, incluida la disfunción cardíaca de grado II y superior (estándar de la NYHA)
7. Hepatitis b activa (HBsAg y/o HBCAb positivo, prueba de título de ADN del VHB en sangre periférica ≥1 × 103 UI/mL, o pacientes con hepatitis c; o prueba positiva para sífilis o virus de inmunodeficiencia humana (VIH);
8. El sujeto está participando en otros estudios clínicos o la supuesta primera vez que se administra el fármaco es menos de 4 semanas desde el final del estudio clínico anterior (última administración o 5 semividas del fármaco del estudio anterior);
9. Sujetos que hayan sido tratados con vacunas antitumorales u otros fármacos antitumorales (interferón, interleucina, etc.) con efectos inmunoestimuladores en los 28 días anteriores a la supuesta primera medicación
10. Sujetos que tuvieron una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera medicación, incluidas, entre otras, complicaciones de infección, bacteriemia, neumonía grave y otras que requirieron hospitalización;
11. El paciente tiene un trastorno electrolítico con importancia clínica
12. El sujeto tiene trastornos gastrointestinales clínicamente graves (sangre oculta en heces positiva con hemorragia gastrointestinal grave, infección gastrointestinal, obstrucción o diarrea de grado 1 o superior en el examen endoscópico (el número de heces aumenta ≥4 veces por día))
13. Pacientes con tendencia hemorrágica o en tratamiento trombolítico o anticoagulante
14. En los 14 días anteriores a recibir el tratamiento con el fármaco del estudio, el sujeto ha utilizado un inductor potente de CYP3A4 (fenitoína o carbamazepina, barbitúricos, rifampicina o rifabutina, Hypericum perforatum, etc.);
15. En los 7 días previos al tratamiento farmacológico, los pacientes han utilizado inhibidores potentes de CYP3A4 (claritromicina, ketoconazol o itraconazol, indinavir, lopinavir, nafazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, trapavir, voriconazol, etc.)
16. Dentro de los 7 días antes de recibir el tratamiento con el fármaco del estudio, el sujeto ha usado inhibidores potentes de UGT1A1 (atazanavir, gemfibrozilo, etc.)
17. Antecedentes claros de neuropatía o trastornos mentales (incluyendo epilepsia o demencia)
18. Personas con antecedentes de abuso de alcohol o drogas
19. Mujeres embarazadas o lactantes
20. El investigador consideró que los sujetos no son aptos para participar en este estudio.