Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica del PEG-Irinotecan iniettabile in pazienti con tumore solido maligno

Criterio di inclusione:

1. da 18 a 70 anni (inclusi)；
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 (incluso)
3. Paziente con un tumore solido maligno che è stato confermato dall'istopatologia e/o dalla citologia come inefficace nel trattamento convenzionale o privo di trattamento efficace. I tumori primari includono cancro del colon-retto, cancro gastrico, cancro esofageo, cancro del pancreas e pazienti con carcinoma mammario avanzato con metastasi cerebrali
4. Più di 4 settimane dopo il completamento della precedente terapia antitumorale (inclusa chemioterapia/radioterapia, trattamento chirurgico, terapia mirata, immunoterapia, terapia erboristica cinese, terapia endocrina o altra terapia antitumorale) e si è ripreso dalle reazioni avverse di precedenti trattamenti (grado di tossicità correlato al trattamento ≤1);
5. Almeno una lesione misurabile o valutabile è stata identificata utilizzando RECIST 1.1;
6. Punteggio dello stato fisico (punteggio ECOG PS) 0~1
7. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi
8. Sia gli esami del sangue standard che i test biochimici del sangue rientrano nell'intervallo normale.
9. Tutti i soggetti e i loro partner non hanno in programma di avere figli dallo screening fino a 6 mesi dopo la sperimentazione e coloro che accettano di utilizzare metodi contraccettivi non farmacologici efficaci durante il periodo di prova (ad es. misure, come la legatura bilaterale delle tube, la vasectomia, ecc.
10. Partecipare volontariamente alla ricerca clinica e firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con precedente storia di allergia e allergia grave nota al PEG-Irinotecan iniettabile o a qualsiasi eccipiente del prodotto;
2. Hanno ricevuto in passato un trattamento con HCl-Irinotecan (CPY-11).
3. Con metastasi cerebrali attive;
4. Avere altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di quelli precedentemente trattati con lo scopo di cura radicale come carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose o carcinoma a cellule basali
5. Grande quantità di torace e ascite che necessitano di trattamento
6. Malattie cardiovascolari gravi, compresa la disfunzione cardiaca di grado II e superiore (standard NYHA)
7. Epatite b attiva (HBsAg e/o HBCAb positivi, test del titolo HBV DNA nel sangue periferico ≥1×103 IU/mL, o pazienti con epatite c; o test positivo per sifilide o virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
8. Il soggetto sta partecipando ad altri studi clinici o la presunta prima somministrazione del farmaco è inferiore a 4 settimane dalla fine del precedente studio clinico (ultima somministrazione o 5 emivite del precedente farmaco in studio);
9. Soggetti che sono stati trattati con vaccini antitumorali o altri farmaci antitumorali (interferone, interleuchina, ecc.) con effetti immunostimolanti nei 28 giorni precedenti la prima terapia assunta
10. - Soggetti che hanno avuto un'infezione grave entro 4 settimane prima del primo trattamento, incluse ma non limitate a complicazioni di infezione, batteriemia, polmonite grave e altri che richiedono degenze ospedaliere;
11. Il paziente ha un disturbo elettrolitico clinicamente significativo
12. Il soggetto presenta disturbi gastrointestinali clinicamente gravi (sangue occulto fecale positivo con sanguinamento gastrointestinale grave, infezione gastrointestinale, ostruzione o diarrea di grado 1 o superiore all'esame endoscopico (il numero di feci aumenta ≥4 volte al giorno))
13. Pazienti con tendenza al sanguinamento o sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante
14. Entro 14 giorni prima di ricevere il trattamento farmacologico in studio, il soggetto ha utilizzato un forte induttore del CYP3A4 (fenitoina o carbamazepina, barbiturici, rifampicina o rifabutina, Hypericum perforatum, ecc.);
15. Entro 7 giorni prima del trattamento farmacologico, i pazienti hanno utilizzato forti inibitori del CYP3A4 (Claritromicina, Ketoconazolo o Itraconazolo, Indinavir, Lopinavir, Nafazodone, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Trapavir, Voriconazolo, ecc.)
16. Entro 7 giorni prima di ricevere il trattamento con il farmaco oggetto dello studio, il soggetto ha utilizzato potenti inibitori dell'UGT1A1 (Atazanavir, Gemfibrozil, ecc.)
17. Storia chiara di neuropatia o disturbi mentali (incluse epilessia o demenza)
18. Persone con una storia di abuso di alcol o droghe
19. Donne in gravidanza o in allattamento
20. L'investigatore ha considerato il soggetto che non è idoneo a partecipare a questo studio