Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du PEG-irinotécan injectable chez les patients atteints d'une tumeur solide maligne

Critère d'intégration:

1. 18 à 70 ans (inclus)；
2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 (inclus)
3. Patient avec une tumeur solide maligne dont l'histopathologie et/ou la cytologie ont confirmé l'inefficacité du traitement conventionnel ou l'absence de traitement efficace.
4. Plus de 4 semaines après la fin d'un traitement antitumoral antérieur (y compris la chimiothérapie/radiothérapie, le traitement chirurgical, le traitement ciblé, l'immunothérapie, la phytothérapie chinoise, l'hormonothérapie ou un autre traitement antitumoral), et il s'est remis des effets indésirables des traitements antérieurs (degré de toxicité liée au traitement ≤ 1);
5. Au moins une lésion mesurable ou évaluable a été identifiée à l'aide de RECIST 1.1 ;
6. Score d'état physique (score ECOG PS) 0~1
7. Durée de survie estimée ≥ 3 mois
8. Les tests sanguins standard et les tests de biochimie sanguine se situent dans la plage normale.
9. Tous les sujets et leurs partenaires n'ont pas l'intention d'avoir des enfants du dépistage à 6 mois après l'essai, et ceux qui acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives non médicamenteuses efficaces pendant la période d'essai (par exemple, les préservatifs, etc.), ceux-ci ont déjà un contraceptif permanent mesures telles que la ligature bilatérale des trompes, la vasectomie, etc.
10. Participer volontairement à la recherche clinique et signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents d'allergie et une allergie grave connue au PEG-irinotécan injectable ou à tout excipient du produit ;
2. Avoir reçu un traitement HCl-Irinotecan (CPY-11) dans le passé
3. Avec métastase cérébrale active ;
4. Avoir d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception des tumeurs déjà traitées dans le but d'une cure radicale telles que le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome épidermoïde ou le carcinome basocellulaire
5. Grande quantité de thorax et d'ascite nécessitant un traitement
6. Maladie cardiovasculaire grave, y compris dysfonctionnement cardiaque de grade II et supérieur (norme NYHA)
7. Hépatite b active (HBsAg et/ou HBCAb positif, test de titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique ≥1 × 103 UI/mL, ou patients atteints d'hépatite c ; ou test positif pour la syphilis ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
8. Le sujet participe à d'autres études cliniques ou la première administration présumée du médicament est inférieure à 4 semaines à compter de la fin de l'étude clinique précédente (dernière administration ou 5 demi-vies du médicament à l'étude précédent );
9. Sujets qui ont été traités avec des vaccins anti-tumoraux ou d'autres médicaments anti-tumoraux (interféron, interleukine, etc.) ayant des effets immunostimulants dans les 28 jours précédant le premier médicament supposé
10. Sujets qui ont eu une infection grave dans les 4 semaines précédant le premier médicament, y compris, mais sans s'y limiter, les complications d'une infection, d'une bactériémie, d'une pneumonie grave et d'autres nécessitant des séjours à l'hôpital ;
11. Le patient a un trouble électrolytique avec une signification clinique
12. Le sujet présente des troubles gastro-intestinaux cliniquement graves (sang occulte fécal positif avec saignement gastro-intestinal grave, infection gastro-intestinale, obstruction ou diarrhée de grade 1 ou supérieur à l'examen endoscopique (le nombre de selles augmente ≥ 4 fois par jour))
13. Patients à tendance hémorragique ou recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant
14. Dans les 14 jours avant de recevoir le traitement médicamenteux à l'étude, le sujet a utilisé un puissant inducteur du CYP3A4 (phénytoïne ou carbamazépine, barbituriques, rifampicine ou rifabutine, Hypericum perforatum, etc.);
15. Dans les 7 jours précédant le traitement médicamenteux, les patients ont utilisé des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (Clarithromycine, Kétoconazole ou Itraconazole, Indinavir, Lopinavir, Nafazodone, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Trapavir, Voriconazole, etc.)
16. Dans les 7 jours précédant le traitement médicamenteux à l'étude, le sujet a utilisé de puissants inhibiteurs de l'UGT1A1 (atazanavir, gemfibrozil, etc.)
17. Antécédents clairs de neuropathie ou de troubles mentaux (y compris l'épilepsie ou la démence)
18. Personnes ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
19. Femmes enceintes ou allaitantes
20. L'investigateur a considéré le sujet qui n'est pas apte à participer à cette étude