Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von injizierbarem PEG-Irinotecan bei Patienten mit bösartigem solidem Tumor

Einschlusskriterien:

1. 18 bis 70 Jahre (einschließlich)；
2. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19-30 (einschließlich)
3. Patient mit einem bösartigen soliden Tumor, der histopathologisch und/oder zytologisch bestätigt wurde, dass er bei einer konventionellen Behandlung unwirksam ist oder keine wirksame Behandlung aufweist
4. Mehr als 4 Wochen nach Abschluss einer vorherigen Antitumortherapie (einschließlich Chemotherapie/Strahlentherapie, chirurgische Behandlung, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, chinesische Kräutermedizintherapie, endokrine Therapie oder andere Antitumortherapie) und sich von den Nebenwirkungen erholt hat früherer Behandlungen (behandlungsbedingter Toxizitätsgrad ≤ 1);
5. Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion wurde anhand von RECIST 1.1 identifiziert;
6. Bewertung des körperlichen Zustands (ECOG-PS-Bewertung) 0–1
7. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate
8. Sowohl Standard-Bluttests als auch blutbiochemische Tests liegen im normalen Bereich.
9. Alle Probanden und ihre Partner haben keine Pläne, Kinder vom Screening bis zum 6. Monat nach der Studie zu bekommen, und diejenigen, die zustimmen, während der Testphase wirksame nicht-medikamentöse Verhütungsmethoden (z. B. Kondome usw.) zu verwenden, haben bereits ein dauerhaftes Verhütungsmittel Maßnahmen wie beidseitige Tubenligatur, Vasektomie etc.
10. Nehmen Sie freiwillig an klinischer Forschung teil und unterschreiben Sie Ihre Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Allergien in der Vorgeschichte und bekannter schwerer Allergie gegen injizierbares PEG-Irinotecan oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts;
2. Haben in der Vergangenheit eine Behandlung mit HCl-Irinotecan (CPY-11) erhalten
3. Mit aktiver Hirnmetastase;
4. Haben Sie andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von zuvor mit dem Ziel der Radikalheilung behandelten wie Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom
5. Große Menge an Thorax und Aszites, die behandelt werden müssen
6. Schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich kardialer Dysfunktion Grad II und höher (NYHA-Standard)
7. Aktive Hepatitis B (HBsAg- und/oder HBCAb-positiv, HBV-DNA-Titertest im peripheren Blut ≥ 1 × 103 IE/ml oder Hepatitis-C-Patienten; oder positiver Test auf Syphilis oder Human Immunodeficiency Virus (HIV);
8. Der Proband nimmt an anderen klinischen Studien teil oder der mutmaßliche erste Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung liegt weniger als 4 Wochen nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie (letzte Verabreichung oder 5 Halbwertszeiten des vorherigen Studienmedikaments);
9. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der angenommenen ersten Medikation mit Anti-Tumor-Impfstoffen oder anderen Anti-Tumor-Medikamenten (Interferon, Interleukin usw.) mit immunstimulierenden Wirkungen behandelt wurden
10. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation eine schwere Infektion hatten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen der Infektion, Bakteriämie, schwere Lungenentzündung und andere, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern;
11. Der Patient hat eine Elektrolytstörung mit klinischer Bedeutung
12. Das Subjekt hat klinisch schwere Magen-Darm-Erkrankungen (positives okkultes Blut im Stuhl mit schwerer Magen-Darm-Blutung, Magen-Darm-Infektion, Obstruktion oder Durchfall Grad 1 oder höher bei der endoskopischen Untersuchung (die Anzahl der Stuhlgänge steigt ≥ 4 Mal pro Tag))
13. Patienten mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie
14. Innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments haben die Probanden einen starken CYP3A4-Induktor (Phenytoin oder Carbamazepin, Barbiturate, Rifampicin oder Rifabutin, Hypericum perforatum usw.) verwendet;
15. Innerhalb von 7 Tagen vor der medikamentösen Behandlung haben Patienten starke CYP3A4-Inhibitoren (Clarithromycin, Ketoconazol oder Itraconazol, Indinavir, Lopinavir, Nafazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Trapavir, Voriconazol usw.)
16. Innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament hat der Proband starke UGT1A1-Hemmer (Atazanavir, Gemfibrozil usw.)
17. Klare Vorgeschichte von Neuropathie oder psychischen Störungen (einschließlich Epilepsie oder Demenz)
18. Personen mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
19. Schwangere oder stillende Frauen
20. Der Prüfer betrachtete die Probanden, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind