Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do PEG-Irinotecano Injetável em Pacientes com Tumor Sólido Maligno

Critério de inclusão:

1. 18 a 70 anos de idade (inclusive)；
2. Índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19-30 (inclusive)
3. Paciente com tumor sólido maligno que foi confirmado por histopatologia e/ou citologia como ineficaz no tratamento convencional ou sem tratamento eficaz.
4. Mais de 4 semanas após a conclusão da terapia antitumoral anterior (incluindo quimioterapia/radioterapia, tratamento cirúrgico, terapia direcionada, imunoterapia, terapia com fitoterapia chinesa, terapia endócrina ou outra terapia antitumoral) e se recuperou das reações adversas de tratamentos anteriores (grau de toxicidade relacionada ao tratamento ≤1);
5. Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável foi identificada usando RECIST 1.1;
6. Pontuação do estado físico (pontuação ECOG PS) 0~1
7. Tempo de sobrevida estimado ≥ 3 meses
8. Ambos os exames de sangue padrão e os testes de bioquímica do sangue estão dentro da faixa normal.
9. Todos os indivíduos e seus parceiros não têm planos de ter filhos desde a triagem até 6 meses após o teste, e aqueles que concordam em usar métodos anticoncepcionais não medicamentosos eficazes durante o período do teste (por exemplo, preservativos, etc.), aqueles que já têm contraceptivos permanentes medidas, como laqueadura bilateral de trompas, vasectomia, etc.
10. Participar voluntariamente em pesquisas clínicas e assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico de alergia prévia e alergia grave conhecida ao PEG-Irinotecano injetável ou a qualquer excipiente do produto;
2. Ter recebido tratamento com HCl-Irinotecan (CPY-11) no passado
3. Com metástase cerebral ativa;
4. Ter outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto os previamente tratados com o objetivo de cura radical, como carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de células escamosas ou carcinoma basocelular
5. Grande quantidade de tórax e ascite que precisam de tratamento
6. Doença cardiovascular grave, incluindo disfunção cardíaca de grau II e acima (padrão NYHA)
7. Hepatite b ativa (HBsAg e/ou HBCAb positivo, teste de titulação de DNA HBV no sangue periférico ≥1×103 UI/mL, ou pacientes com hepatite c; ou teste positivo para sífilis ou vírus da imunodeficiência humana (HIV);
8. O sujeito está participando de outros estudos clínicos ou a primeira vez presumida da administração do medicamento é inferior a 4 semanas a partir do final do estudo clínico anterior (última administração ou 5 meias-vidas do medicamento do estudo anterior);
9. Indivíduos que foram tratados com vacinas antitumorais ou outros medicamentos antitumorais (interferon, interleucina, etc.) com efeitos imunoestimulantes dentro de 28 dias antes da primeira medicação assumida
10. Indivíduos que tiveram uma infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira medicação, incluindo, entre outros, complicações de infecção, bacteremia, pneumonia grave e outras que requerem internação hospitalar;
11. O paciente tem distúrbio eletrolítico com significado clínico
12. O indivíduo tem distúrbios gastrointestinais clinicamente graves (sangue oculto fecal positivo com sangramento gastrointestinal grave, infecção gastrointestinal, obstrução ou diarreia de grau 1 ou superior no exame endoscópico (o número de fezes aumenta ≥4 vezes por dia))
13. Pacientes com tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante
14. Dentro de 14 dias antes de receber o tratamento medicamentoso do estudo, o indivíduo usou um forte indutor de CYP3A4 (Fenitoína ou Carbamazepina, Barbitúricos, Rifampicina ou Rifabutina, Hypericum perforatum, etc.);
15. Nos 7 dias anteriores ao tratamento medicamentoso, os pacientes usaram inibidores potentes do CYP3A4 (claritromicina, cetoconazol ou itraconazol, indinavir, lopinavir, nafazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, trapavir, voriconazol, etc.)
16. Dentro de 7 dias antes de receber o tratamento com o medicamento do estudo, o sujeito usou inibidores fortes de UGT1A1 (Atazanavir, Gemfibrozil, etc.)
17. Histórico claro de neuropatia ou transtornos mentais (incluindo epilepsia ou demência)
18. Pessoas com histórico de abuso de álcool ou drogas
19. Mulheres grávidas ou lactantes
20. O investigador considerou o sujeito que não é adequado para participar deste estudo