Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka wstrzykiwanego PEG-irynotekanu u pacjentów ze złośliwym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. od 18 do 70 lat (włącznie);
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19-30 (włącznie)
3. Pacjenci ze złośliwym guzem litym, który został potwierdzony histopatologicznie i/lub cytologicznie jako nieskuteczny w leczeniu konwencjonalnym lub brak skutecznego leczenia. Guzy pierwotne obejmują raka jelita grubego, raka żołądka, raka przełyku, raka trzustki i pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z przerzutami do mózgu
4. Ponad 4 tygodnie po zakończeniu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (w tym chemioterapii/radioterapii, leczenia chirurgicznego, terapii celowanej, immunoterapii, terapii ziołowej, terapii hormonalnej lub innej terapii przeciwnowotworowej), a objawy niepożądane ustąpiły poprzednich zabiegów (stopień toksyczności związanej z leczeniem ≤1);
5. Zidentyfikowano co najmniej jedną mierzalną lub dającą się ocenić zmianę chorobową przy użyciu RECIST 1.1;
6. Ocena stanu fizycznego (wynik ECOG PS) 0~1
7. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące
8. Zarówno standardowe badania krwi, jak i testy biochemiczne krwi mieszczą się w normie.
9. Wszyscy badani i ich partnerzy nie planują posiadania dzieci od badania przesiewowego do 6 miesięcy po badaniu, a ci, którzy zgodzą się na stosowanie skutecznych nielekowych metod antykoncepcji w okresie próbnym (np. środków, takich jak obustronne podwiązanie jajowodów, wazektomia itp.
10. Dobrowolny udział w badaniach klinicznych i podpisanie świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z alergią w wywiadzie i znaną ciężką alergią na PEG-Irinotekan do wstrzykiwań lub jakąkolwiek substancję pomocniczą produktu;
2. Otrzymał w przeszłości leczenie HCl-Irynotekanem (CPY-11).
3. Z aktywnymi przerzutami do mózgu;
4. Mieć inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem wcześniej leczonych w celu radykalnego wyleczenia, takich jak rak in situ szyjki macicy, rak płaskonabłonkowy lub rak podstawnokomórkowy
5. Duża ilość klatki piersiowej i wodobrzusza, które wymagają leczenia
6. Poważna choroba układu krążenia, w tym dysfunkcja serca stopnia II i wyższego (standard NYHA)
7. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu b (dodatni HBsAg i/lub HBCAb, miano HBV DNA krwi obwodowej ≥1×103 IU/ml lub pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu c; lub pozytywny wynik testu na obecność kiły lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
8. Uczestnik bierze udział w innych badaniach klinicznych lub domniemane pierwsze podanie leku przypada na mniej niż 4 tygodnie od zakończenia poprzedniego badania klinicznego (ostatnie podanie lub 5 okresów półtrwania poprzedniego badanego leku);
9. Pacjenci, którzy byli leczeni szczepionkami przeciwnowotworowymi lub innymi lekami przeciwnowotworowymi (interferonem, interleukiną itp.) o działaniu immunostymulującym w ciągu 28 dni przed planowanym pierwszym lekiem
10. Pacjenci, u których wystąpiła ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem, w tym między innymi powikłania infekcji, bakteriemia, ciężkie zapalenie płuc i inne wymagające pobytu w szpitalu;
11. Pacjent ma zaburzenia elektrolitowe o znaczeniu klinicznym
12. Pacjent ma klinicznie ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe (pozytywny wynik krwi utajonej w kale z ciężkim krwawieniem z przewodu pokarmowego, infekcją żołądkowo-jelitową, niedrożnością lub biegunką stopnia 1 lub wyższego w badaniu endoskopowym (liczba stolców zwiększa się ≥4 razy dziennie))
13. Pacjenci ze skłonnością do krwawień lub otrzymujący leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe
14. w ciągu 14 dni przed otrzymaniem badanego leku pacjent stosował silny induktor CYP3A4 (fenytoina lub karbamazepina, barbiturany, ryfampicyna lub ryfabutyna, Hypericum perforatum itp.);
15. W ciągu 7 dni poprzedzających leczenie farmakologiczne pacjenci stosowali silne inhibitory CYP3A4 (klarytromycyna, ketokonazol lub itrakonazol, indynawir, lopinawir, nafazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, trapawir, worykonazol itp.)
16. W ciągu 7 dni przed otrzymaniem leczenia badanym lekiem pacjent stosował silne inhibitory UGT1A1 (Atazanavir, Gemfibrozil itp.)
17. Wyraźna historia neuropatii lub zaburzeń psychicznych (w tym padaczki lub demencji)
18. Osoby z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
20. Badacz wziął pod uwagę osoby, które nie nadają się do udziału w tym badaniu