Безопасность, переносимость и фармакокинетика инъекционного ПЭГ-иринотекана у пациентов со злокачественной солидной опухолью

Критерии включения:

1. от 18 до 70 лет (включительно);
2. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19-30 (включительно)
3. Пациенты со злокачественной солидной опухолью, которая была подтверждена гистопатологией и/или цитологией как неэффективная при обычном лечении или не имеющая эффективного лечения. Первичные опухоли включают колоректальный рак, рак желудка, рак пищевода, рак поджелудочной железы и пациентов с распространенным раком молочной железы с метастазами в головной мозг.
4. Более 4 недель после завершения предыдущей противоопухолевой терапии (включая химиотерапию/лучевую терапию, хирургическое лечение, таргетную терапию, иммунотерапию, терапию китайскими травами, эндокринную терапию или другую противоопухолевую терапию), и он оправился от побочных реакций. предыдущего лечения (степень токсичности, связанная с лечением ≤1);
5. По крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение было идентифицировано с помощью RECIST 1.1;
6. Оценка физического состояния (оценка ECOG PS) 0–1
7. Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев
8. И стандартные анализы крови, и биохимические анализы крови находятся в пределах нормы.
9. Все испытуемые и их партнеры не планируют иметь детей от скрининга до 6 месяцев после испытания, а те, кто соглашается использовать эффективные немедикаментозные методы контрацепции в течение испытательного периода (например, презервативы и т. д.), уже имеют постоянные средства контрацепции. меры, такие как двусторонняя перевязка маточных труб, вазэктомия и др.
10. Добровольное участие в клинических исследованиях и подписание информированного согласия

Критерий исключения:

1. Пациенты с предшествующей историей аллергии и известной тяжелой аллергией на инъекционный ПЭГ-иринотекан или любой вспомогательный компонент продукта;
2. Получали лечение HCl-иринотекан (CPY-11) в прошлом
3. При активном метастазировании в головной мозг;
4. Наличие других злокачественных опухолей в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением ранее леченных с целью радикального лечения, таких как карцинома in situ шейки матки, плоскоклеточная карцинома или базально-клеточная карцинома.
5. Большой объем грудной клетки и асцит, требующие лечения
6. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая сердечную дисфункцию II степени и выше (стандарт NYHA)
7. Активный гепатит В (HBsAg и/или HBCAb-положительные, анализ на титр ДНК HBV в периферической крови ≥1×103 МЕ/мл, или пациенты с гепатитом С; или положительный результат на сифилис или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
8. Субъект участвует в других клинических исследованиях или предполагаемый первый прием лекарственного средства менее чем через 4 недели после окончания предыдущего клинического исследования (последнее введение или 5 периодов полураспада предыдущего исследуемого лекарственного средства);
9. Субъекты, которых лечили противоопухолевыми вакцинами или другими противоопухолевыми препаратами (интерферон, интерлейкин и т. д.) с иммуностимулирующим действием в течение 28 дней до предполагаемого первого лечения.
10. Субъекты, у которых была тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого лекарства, включая, помимо прочего, осложнения инфекции, бактериемию, тяжелую пневмонию и другие, требующие пребывания в больнице;
11. У пациента электролитное расстройство, имеющее клиническое значение
12. Субъект имеет клинически тяжелые желудочно-кишечные расстройства (положительный результат на скрытую кровь в кале с тяжелым желудочно-кишечным кровотечением, желудочно-кишечной инфекцией, непроходимостью или диареей 1 степени или выше при эндоскопическом исследовании (количество стула увеличивается ≥4 раз в день))
13. Пациенты со склонностью к кровотечениям или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию.
14. В течение 14 дней до начала лечения исследуемым препаратом субъекты применяли сильные индукторы CYP3A4 (фенитоин или карбамазепин, барбитураты, рифампицин или рифабутин, зверобой продырявленный и др.);
15. В течение 7 дней до медикаментозного лечения пациенты применяли сильные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, кетоконазол или итраконазол, индинавир, лопинавир, нафазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, трапавир, вориконазол и др.)
16. В течение 7 дней до начала лечения исследуемым препаратом субъект принимал сильные ингибиторы UGT1A1 (атазанавир, гемфиброзил и т. д.)
17. Отсутствие в анамнезе невропатии или психических расстройств (включая эпилепсию или деменцию)
18. Лица с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками
19. Беременные или кормящие женщины
20. Исследователь посчитал субъекта, который не подходит для участия в этом исследовании.