Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika injekčního PEG-irinotekanu u pacientů s maligním pevným nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. 18 až 70 let (včetně)；
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19-30 (včetně)
3. Pacient se zhoubným solidním nádorem, u kterého bylo histopatologií a/nebo cytologií potvrzeno, že je neúčinný v konvenční léčbě nebo postrádá účinnou léčbu。 Primární nádory zahrnují kolorektální karcinom, karcinom žaludku, karcinom jícnu, karcinom slinivky a pacienty s pokročilým karcinomem prsu s metastázami v mozku
4. Více než 4 týdny po dokončení předchozí protinádorové terapie (včetně chemoterapie/radioterapie, chirurgické léčby, cílené terapie, imunoterapie, terapie čínskou bylinnou medicínou, endokrinní terapie nebo jiné protinádorové terapie) a zotavila se z nežádoucích účinků předchozí léčby (stupeň toxicity související s léčbou ≤1);
5. Pomocí RECIST 1.1 byla identifikována alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze;
6. Skóre fyzického stavu (ECOG PS skóre) 0~1
7. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce
8. Jak standardní krevní testy, tak krevní biochemické testy jsou v normálním rozmezí.
9. Všechny subjekty a jejich partneři neplánují mít děti od screeningu do 6 měsíců po zkoušce, a ti, kteří souhlasí s používáním účinných nelékových antikoncepčních metod během zkušebního období (např. kondomy, atd.), ti již mají trvalou antikoncepci opatření, jako je bilaterální podvázání vejcovodů, vasektomie atd.
10. Dobrovolně se zúčastnit klinického výzkumu a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s předchozí alergickou anamnézou a známou těžkou alergií na injekční PEG-Irinotekan nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku;
2. V minulosti jste podstoupili léčbu HCl-Irinotekanem (CPY-11).
3. S aktivní mozkovou metastázou;
4. Mít jiné zhoubné nádory během 5 let před zařazením, kromě těch, které byly dříve léčeny za účelem radikální léčby, jako je karcinom in situ děložního čípku, spinocelulární karcinom nebo bazaliom
5. Velké množství hrudníku a ascitu, které vyžadují léčbu
6. Závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně srdeční dysfunkce stupně II a vyšší (norma NYHA)
7. Aktivní hepatitida b (HBsAg a/nebo HBCAb pozitivní, test titru HBV DNA v periferní krvi ≥1×103 IU/ml nebo pacienti s hepatitidou c; nebo pozitivní test na syfilis nebo virus lidské imunodeficience (HIV);
8. Subjekt se účastní jiných klinických studií nebo předpokládaný první čas podání léku je méně než 4 týdny od konce předchozí klinické studie (poslední podání nebo 5 poločasů předchozího studovaného léku);
9. Jedinci, kteří byli léčeni protinádorovými vakcínami nebo jinými protinádorovými léky (interferon, interleukin atd.) s imunostimulačními účinky během 28 dnů před předpokládanou první medikací
10. Subjekty, které měly závažnou infekci během 4 týdnů před první medikací, včetně, ale bez omezení, komplikací infekce, bakteriémie, těžké pneumonie a dalších vyžadujících pobyt v nemocnici;
11. Pacient má poruchu elektrolytů s klinickým významem
12. Subjekt má klinicky závažné gastrointestinální poruchy (pozitivní skrytá krev ve stolici se závažným gastrointestinálním krvácením, gastrointestinální infekcí, obstrukcí nebo průjmem stupně 1 nebo vyšším při endoskopickém vyšetření (počet stolice se zvyšuje ≥4krát za den))
13. Pacienti se sklonem ke krvácení nebo užívající trombolytickou nebo antikoagulační léčbu
14. Během 14 dnů před přijetím studovaného léku subjekt užíval silný induktor CYP3A4 (fenytoin nebo karbamazepin, barbituráty, rifampicin nebo rifabutin, Hypericum perforatum atd.);
15. Během 7 dnů před léčbou užívali pacienti silné inhibitory CYP3A4 (klaritromycin, ketokonazol nebo itrakonazol, indinavir, lopinavir, nafazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, trapavir, vorikonazol atd.)
16. Během 7 dnů před podáním studijního léku subjekt použil silné inhibitory UGT1A1 (Atazanavir, Gemfibrozil atd.)
17. Jasná historie neuropatie nebo duševních poruch (včetně epilepsie nebo demence)
18. Osoby s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog
19. Těhotné nebo kojící ženy
20. Zkoušející zvažoval subjekty, které nejsou vhodné pro účast v této studii