Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van injecteerbare PEG-irinotecan bij patiënten met een kwaadaardige solide tumor

Inclusiecriteria:

1. 18 tot 70 jaar (inclusief);
2. Body mass index (BMI) binnen het bereik van 19-30 (inclusief)
3. Patiënt met een kwaadaardige solide tumor waarvan door histopathologie en/of cytologie is bevestigd dat deze niet effectief is bij conventionele behandeling of geen effectieve behandeling heeft.
4. Meer dan 4 weken na voltooiing van eerdere antitumortherapie (inclusief chemotherapie/radiotherapie, chirurgische behandeling, gerichte therapie, immunotherapie, therapie met Chinese kruidengeneeskunde, endocriene therapie of andere antitumortherapie), en het is hersteld van de bijwerkingen van eerdere behandelingen (behandelingsgerelateerde toxiciteitsgraad ≤1);
5. Er is ten minste één meetbare of evalueerbare laesie geïdentificeerd met behulp van RECIST 1.1;
6. Score fysieke toestand (ECOG PS-score) 0~1
7. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden
8. Zowel standaard bloedonderzoeken als bloedbiochemietests vallen binnen het normale bereik.
9. Alle proefpersonen en hun partners hebben geen plan om kinderen te krijgen vanaf de screening tot 6 maanden na de proef, en degenen die ermee instemmen om tijdens de proefperiode effectieve, niet-medicamenteuze anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condooms, enz.), hebben al een permanent anticonceptiemiddel maatregelen, zoals bilaterale afbinding van de eileiders, vasectomie, enz.
10. Vrijwillig deelnemen aan klinisch onderzoek en geïnformeerde toestemming ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergieën en een bekende ernstige allergie voor injecteerbaar PEG-irinotecan of een van de hulpstoffen van het product;
2. In het verleden een behandeling met HCl-Irinotecan (CPY-11) hebben ondergaan
3. Bij actieve hersenmetastasen;
4. Andere kwaadaardige tumoren hebben binnen 5 jaar vóór inschrijving, behalve voor eerder behandelde tumoren met het oog op radicale genezing, zoals carcinoma in situ van de cervix, plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom
5. Grote hoeveelheid thorax en ascites die behandeling nodig hebben
6. Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder graad II en hoger cardiale disfunctie (NYHA-standaard)
7. Actieve hepatitis b (HBsAg- en/of HBCAb-positief, HBV DNA-titertest in perifeer bloed ≥1×103 IE/ml, of hepatitis c-patiënten; of positief getest op syfilis of humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
8. Proefpersoon neemt deel aan andere klinische onderzoeken of de vermoedelijke eerste toediening van het geneesmiddel is minder dan 4 weken na het einde van het vorige klinische onderzoek (laatste toediening of 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksgeneesmiddel);
9. Proefpersonen die zijn behandeld met antitumorvaccins of andere antitumorgeneesmiddelen (interferon, interleukine, enz.) met immuunstimulerende effecten binnen 28 dagen vóór de veronderstelde eerste medicatie
10. Proefpersonen die binnen 4 weken voor de eerste medicatie een ernstige infectie hadden, inclusief maar niet beperkt tot complicaties van infectie, bacteriëmie, ernstige longontsteking en andere waarvoor ziekenhuisopname nodig was;
11. Patiënt heeft een elektrolytenstoornis met klinische betekenis
12. Proefpersoon heeft klinisch ernstige gastro-intestinale stoornissen (positief fecaal occult bloed met ernstige gastro-intestinale bloedingen, gastro-intestinale infectie, obstructie of diarree van graad 1 of hoger bij endoscopisch onderzoek (het aantal ontlastingen neemt ≥ 4 keer per dag toe))
13. Patiënten met bloedingsneiging of die trombolytische of anticoagulantia krijgen
14. Binnen 14 dagen vóór ontvangst van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel heeft de proefpersoon een sterke CYP3A4-inductor gebruikt (fenytoïne of carbamazepine, barbituraten, rifampicine of rifabutine, hypericum perforatum, enz.);
15. Binnen 7 dagen voorafgaand aan de medicamenteuze behandeling hebben patiënten sterke CYP3A4-remmers gebruikt (claritromycine, ketoconazol of itraconazol, indinavir, lopinavir, nafazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, trapavir, voriconazol, enz.)
16. Binnen 7 dagen vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel heeft de proefpersoon sterke UGT1A1-remmers gebruikt (Atazanavir, Gemfibrozil, etc.)
17. Duidelijke geschiedenis van neuropathie of psychische stoornissen (waaronder epilepsie of dementie)
18. Personen met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
19. Zwangere of zogende vrouwen
20. Onderzoeker beschouwde de proefpersoon die niet geschikt is om aan dit onderzoek deel te nemen