Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av injiserbart PEG-irinotecan hos pasienter med ondartet solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. 18 til 70 år (inkludert);
2. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19–30 (inklusive)
3. Pasient med en ondartet solid svulst som er bekreftet av histopatologi og/eller cytologi å være ineffektiv i konvensjonell behandling eller mangler effektiv behandling. Primære svulster inkluderer tykktarmskreft, magekreft, spiserørskreft, kreft i bukspyttkjertelen og avanserte brystkreftpasienter med hjernemetastaser
4. Mer enn 4 uker etter fullføring av tidligere antitumorbehandling (inkludert kjemoterapi/strålebehandling, kirurgisk behandling, målrettet terapi, immunterapi, kinesisk urtemedisin, endokrin terapi eller annen antitumorterapi), og den har kommet seg etter bivirkningene av tidligere behandlinger (behandlingsrelatert toksisitetsgrad ≤1);
5. Minst én målbar eller evaluerbar lesjon ble identifisert ved bruk av RECIST 1.1;
6. Score for fysisk tilstand (ECOG PS-score) 0~1
7. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder
8. Både standard blodprøver og blodbiokjemiprøver er innenfor normalområdet.
9. Alle forsøkspersoner og deres partnere har ingen planer om å få barn fra screening til 6 måneder etter utprøvingen, og de som godtar å bruke effektive prevensjonsmetoder uten medikamentell virkning i prøveperioden (f.eks. kondomer, osv.), de har allerede permanent prevensjon. tiltak, som bilateral tubal ligering, vasektomi, etc.
10. Delta frivillig i klinisk forskning og signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med tidligere allergihistorie og kjent alvorlig allergi mot injiserbart PEG-irinotecan eller andre hjelpestoffer i produktet;
2. Har mottatt HCl-Irinotecan (CPY-11) behandling tidligere
3. Med aktiv hjernemetastase;
4. Har andre ondartede svulster innen 5 år før påmelding, bortsett fra tidligere behandlet med det formål å kurere radikalt som karsinom in situ i livmorhalsen, plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom
5. Store mengder thorax og ascites som trenger behandling
6. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert grad II og høyere hjertedysfunksjon (NYHA-standard)
7. Aktiv hepatitt b (HBsAg- og/eller HBCAb-positiv, HBV-DNA-titertest i perifert blod ≥1×103 IE/ml, eller hepatitt c-pasienter; eller tester positivt for syfilis eller humant immunsviktvirus (HIV);
8. Forsøkspersonen deltar i andre kliniske studier eller den antatte første gangen med legemiddeladministrering er mindre enn 4 uker fra slutten av forrige kliniske studie (siste administrering eller 5 halveringstider av forrige studielegemiddel);
9. Personer som har blitt behandlet med antitumorvaksiner eller andre antitumormedisiner (interferon, interleukin, etc.) med immunstimulerende effekter innen 28 dager før antatt første medisinering
10. Personer som hadde en alvorlig infeksjon innen 4 uker før første medisinering, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse og andre som krever sykehusopphold;
11. Pasienten har elektrolyttforstyrrelse med klinisk betydning
12. Personen har klinisk alvorlige gastrointestinale lidelser (positivt fekalt okkult blod med alvorlig gastrointestinal blødning, gastrointestinal infeksjon, obstruksjon eller diaré av grad 1 eller høyere ved endoskopisk undersøkelse (antall avføring øker ≥4 ganger per dag))
13. Pasienter med blødningstendens eller som får trombolytisk eller antikoagulerende behandling
14. Innen 14 dager før de mottok studiemedikamentbehandlingen har forsøkspersonen brukt en sterk CYP3A4-induktor (fenytoin eller karbamazepin, barbiturater, rifampicin eller rifabutin, Hypericum perforatum, etc.);
15. Innen 7 dager før legemiddelbehandling har pasienter brukt sterke CYP3A4-hemmere (Clarithromycin, Ketoconazole eller Itraconazole, Indinavir, Lopinavir, Nafazodone, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Trapavir, Voriconazole, etc.)
16. Innen 7 dager før de mottok studiemedikamentell behandling, har forsøkspersonen brukt sterke UGT1A1-hemmere (Atazanavir, Gemfibrozil, etc.)
17. Klar historie med nevropati eller psykiske lidelser (inkludert epilepsi eller demens)
18. Personer med en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
19. Gravide eller ammende kvinner
20. Etterforsker vurderte personen som ikke var egnet til å delta i denne studien