Az injekciós PEG-irinotekán biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája rosszindulatú szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 éves korig (beleértve)；
2. Testtömegindex (BMI) a 19-30 tartományban (beleértve)
3. Rosszindulatú szolid daganatban szenvedő beteg, amelyről kórszövettani és/vagy citológiailag bizonyított, hogy a hagyományos kezelés nem hatékony, vagy nincs hatékony kezelés. Az elsődleges daganatok közé tartozik a vastagbélrák, a gyomorrák, a nyelőcsőrák, a hasnyálmirigyrák és az agyi áttétekkel rendelkező előrehaladott emlőrákos betegek
4. Több mint 4 héttel a korábbi daganatellenes terápia (beleértve a kemoterápiát/sugárterápiát, a sebészeti kezelést, a célzott terápiát, az immunterápiát, a kínai gyógynövényterápiát, az endokrin terápiát vagy más daganatellenes terápiát) befejezése után, és a mellékhatásokból felépült korábbi kezelések (a kezeléssel összefüggő toxicitási fokozat ≤1);
5. Legalább egy mérhető vagy értékelhető elváltozást azonosítottunk a RECIST 1.1 használatával;
6. Fizikai állapot pontszám (ECOG PS pontszám) 0~1
7. Becsült túlélési idő ≥ 3 hónap
8. Mind a standard vérvizsgálatok, mind a vérbiokémiai tesztek a normál tartományon belül vannak.
9. Az alanyok és partnereik nem terveznek gyermekvállalást a szűréstől a vizsgálat utáni 6 hónapig, és akik vállalják, hogy a próbaidőszak alatt hatékony, nem gyógyszeres fogamzásgátló módszereket (pl. óvszer, stb.) alkalmaznak, azok már rendelkeznek állandó fogamzásgátlóval. intézkedések, például kétoldali petevezeték lekötés, vazektómia stb.
10. Önként vegyen részt klinikai kutatásban, és aláírja a tájékozott beleegyezését

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek anamnézisében allergiás reakciók fordultak elő, és súlyos allergiás az injekciós PEG-Irinotekánra vagy a készítmény bármely segédanyagára;
2. Korábban HCl-Irinotecan (CPY-11) kezelésben részesült
3. Aktív agyi áttéttel;
4. Ha a beiratkozás előtt 5 éven belül más rosszindulatú daganata van, kivéve azokat, amelyeket korábban radikális gyógyítás céljából kezeltek, mint például in situ méhnyakrák, laphámsejtes karcinóma vagy bazálissejtes karcinóma
5. Nagy mennyiségű mellkas és ascites, amely kezelést igényel
6. Súlyos szív- és érrendszeri megbetegedések, beleértve a II. fokozatú és annál magasabb szívműködési zavarokat (NYHA szabvány)
7. Aktív hepatitis b (HBsAg és/vagy HBCAb pozitív, perifériás vér HBV DNS titer tesztje ≥1×103 NE/mL, vagy hepatitis c beteg; vagy szifiliszre vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV) pozitív a teszt);
8. Az alany más klinikai vizsgálatokban vesz részt, vagy a gyógyszer feltételezett első beadásának időpontja kevesebb, mint 4 hét az előző klinikai vizsgálat végétől számítva (utolsó beadás vagy az előző vizsgálati gyógyszer 5 felezési ideje);
9. Azok az alanyok, akiket a feltételezett első gyógyszeres kezelés előtt 28 napon belül tumorellenes oltóanyaggal vagy egyéb immunstimuláló hatású daganatellenes gyógyszerekkel (interferon, interleukin stb.) kezeltek
10. Azok az alanyok, akiknél az első gyógyszeres kezelés előtt 4 héten belül súlyos fertőzés volt, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményeit, a bakteriémiát, a súlyos tüdőgyulladást és más, kórházi tartózkodást igénylő személyeket;
11. A betegnek klinikailag jelentős elektrolitzavara van
12. Az alanynak klinikailag súlyos gyomor-bélrendszeri rendellenességei vannak (pozitív okkult vér a székletben, súlyos gyomor-bélrendszeri vérzéssel, gyomor-bélrendszeri fertőzéssel, endoszkópos vizsgálat során 1-es vagy annál magasabb fokú elzáródással vagy hasmenéssel (a széklet száma naponta ≥4-szer nő)
13. Vérzésre hajlamos vagy trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek
14. A vizsgált gyógyszeres kezelést megelőző 14 napon belül erős CYP3A4 induktort (fenitoint vagy karbamazepint, barbiturátokat, rifampicint vagy rifabutint, Hypericum perforatumot stb.) használtak;
15. A gyógyszeres kezelést megelőző 7 napon belül a betegek erős CYP3A4-gátlókat (klaritromicin, ketokonazol vagy itrakonazol, indinavir, lopinavir, nafazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, trapavir, vorikonazol stb.) alkalmaztak.
16. A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 7 napon belül az alany erős UGT1A1 inhibitorokat (Atazanavir, Gemfibrozil stb.) alkalmazott.
17. Egyértelmű neuropátia vagy mentális rendellenességek (beleértve az epilepsziát vagy a demenciát) anamnézisében
18. Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében alkohollal vagy kábítószerrel visszaéltek
19. Terhes vagy szoptató nők
20. A vizsgáló figyelembe vette azokat az alanyokat, akik nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre