進行胃がんおよび胃食道がん治療におけるUCB-NK細胞注入の安全性と有効性に関する研究

1 実験計画 この研究は、非公開、単回注入、細胞注入の用量と方法の探索研究です。

1.1 スクリーニング期間 (28 日間) スクリーニング訪問は研究開始前の 28 日以内に完了しました。 患者がこの研究に遵守していることを確認するために、次の研究プロセスはスクリーニング訪問中に完了する必要があります（被験者が登録されている場合、スクリーニング期間中に収集されたデータがベースラインデータとして取得されます）。

1. インフォームドコンセントに署名します（腫瘍組織サンプルを提供する同意を含む）。
2. 人口統計情報 (年齢、国籍、性別を含む) を記録します。
3. 過去の病歴（喫煙歴を含む）を記録します。
4. バイタルサインを記録します。
5. 身長と体重（BMIを含む）を測定します。
6. ECOG スコア。
7. 身体検査;
8. 胃カメラ検査; 9.12誘導心電図検査。

10.心臓カラードップラー超音波; 11.臨床検査（血液検査、血液生化学検査、尿検査、凝固検査、妊娠検査[出産可能年齢の女性のみ]、感染症）。 12.画像検査（CTまたはMRI、増強スキャンが推奨されます。増強剤にアレルギーのある患者にはMRIが使用されます）。 13.包含/除外基準を確認します。 14.有害事象および併用薬を記録する。 15.免疫原性の検出; 16.バイオマーカーの検出。

* これらの検査が最初の適用前 28 日以内に実施されている場合は、研究者が患者の腫瘍量が変化した、または状態が必要と信じている場合を除き、検査を繰り返す必要はありません。

1.2 前治療期間（8日目～7日目）

1. バイタルサインを記録します。
2. 身長と体重（BMIを含む）を測定します。
3. ECOGスコア。

1.3 細胞注入段階

1. バイタルサインを記録します。
2. 身体検査; 3.12誘導心電図検査。

4.ECOGスコア; 5.臨床検査（血液検査、血液生化学検査、尿検査、凝固検査、妊娠検査[妊娠可能年齢の女性のみ]、感染症）。 6.画像検査; 7.免疫原性の検出; 8.バイオマーカーの検出; 9.薬物動態学的採血; 10.管理; 11. 有害事象と併用薬を記録します。

1.4 入院観察期間中

1. バイタルサインを記録します。
2. 身体検査;
3. 免疫原性の検出;
4. 薬物動態学的採血;
5. 有害事象と併用薬を記録します。

1.5 フォローアップ（安全性および事前有効性評価）

点滴後、患者は1、2、3、4、6、12ヵ月目（±7日）に定期検査のために来院する必要があり、12ヵ月後は6ヵ月ごと（±1ヵ月）に定期検査のために来院する必要があります。 ):

1.バイタルサインを記録します。 2.身体検査; 3.12誘導心電図検査。 4.ECOGスコア; 5.臨床検査（血液検査、血液生化学検査、尿検査、凝固検査、妊娠検査[妊娠可能年齢の女性のみ]、感染症）。 6.画像検査; 7.胃内視鏡検査（必要かどうかは研究者が判断します）。 8.免疫原性の検出; 9.バイオマーカーの検出;薬物動態学的採血; 10． 11.有害事象と併用薬を記録します。

1.6 団体見学（決定後 7 日以内） 団体見学は、団体決定の理由のいかんを問わず、団体決定後 7 日以内に実施し、具体的な団体検査の時間は、団体決定後 7 日以内に決定するものとする。特定の時間に応じて研究者。

1. バイタルサインを記録します。
2. 身体検査; 3.12誘導心電図検査。

4.ECOGスコア; 5.臨床検査（血液検査、血液生化学検査、尿検査、凝固検査、妊娠検査[妊娠可能年齢の女性のみ]、感染症）。 6.画像検査; 7.胃内視鏡検査（必要かどうかは研究者が判断します）。 8.免疫原性の検出; 9.バイオマーカーの検出;薬物動態学的採血; 10． 11.有害事象と併用薬を記録します。

2 研究評価

2.1 有効性のエンドポイント

2.1.1主要な有効性エンドポイント

1. 研究期間中の有害事象の発生率;
2. 治療に関連した有害事象の発生率。
3. 特に懸念される有害事象の発生;
4. DLTを評価します。

2.1.2 二次有効性エンドポイント

1. 注入後のUCB-NK細胞のピーク時間、ピーク値、AUCおよび生存時間。
2. 客観的応答率(ORR);
3. 寛解持続時間(DOR);
4. 疾病制御率(DCR);
5. 疾病管理期間(DDC);
6. 無増悪生存期間(PFS);
7. 全生存期間（OS）。 その他の観察指標 細胞免疫療法前後の腫瘍マーカーの検出

3 有害事象の管理

3.1 記録

各訪問時に、観察されたすべての有害事象または対象者が言及した有害事象は、研究者によって元の文書に正確に記録され、ECRF の「有害事象」ページに記録されました。 記録には次のものが含まれます。

1. 有害事象の名前;
2. 開始日時。
3. 重大度(レベル 1、2、3、4、5);
4. 対策を講じるか否か（はい、いいえ）
5. 研究細胞に対する用量影響（継続治療、一時中止、用量減量、使用中止、試験終了、不適切）。
6. 研究細胞との関係（明らかに関連している、関連している可能性が非常に高い、関連している可能性がある、無関係である可能性がある、明らかに無関係）;
7. それが重大な有害事象であるかどうか。
8. 有害事象の結果（消失、寛解、持続、悪化、死亡、不明）。
9. 被験者が有害事象により臨床研究を中止したかどうか（はい、いいえ）。

研究者は、被験者の安全を確保するために、有害事象に応じて対応する措置を講じるものとします。施設は、緊急時に対応する救助が確実に行えるよう、関連する救助用具および医薬品の供給を確保するものとする。

4 統計

4.1 サンプルサイズと計算根拠 進行胃癌および胃食道癌の 18 ～ 21 例を選択する予定です。

計算根拠: 詳細については、研究デザインを参照してください。

4.2 統計解析対象母集団 フル解析セット (FAS): 解析意図 (ITT) の基本原則に従い、無作為化後に少なくとも 1 つの治験薬の投与を受けたすべての被験者 (すべてのデータがない被験者を除く)。

プロトコールセットごと（PPS）：FASセットに基づいて、包含基準および除外基準を満たし、投与を完了し、主要な有効性指標の評価を完了した被験者は、コンプライアンスが良好であり、臨床試験スキームに重大な違反をしていません。

Safey Set (SS): 無作為化後に補助化学療法を完了したすべての被験者。 安全性データは、実際に受けた治療に基づいて分析されます。

この実験では、ベースライン データと妥当性分析が FAS によって分析されました。 主要な有効性指標は、FAS を優先して PP によって同時に分析されました。 臨床検査データ、有害事象および副作用データは SS によって分析されました。 副作用の発現率はSSを分母として計算した。

5 テスト管理

5.1 GCPの管理と実施

1. 治験依頼者および研究者は、SOPを採用した臨床試験の品質管理および品質保証システムを導入する必要があります。
2. 元のデータは中国の GCP の要件を満たしている必要があります。
3. 臨床検査結果は正確で信頼できるものでなければなりません。
4. データの信頼性を確保するには、すべての観察と発見を検証する必要があります。
5. 完全なテスト組織を確立し、すべてのレベルの担当者の責任を明確にします。
6. 主要な研究者は総合的な品質管理に責任を負い、あらゆるレベルの担当者の責任を果たします。
7. 主な研究者は、スポンサーの同意を得て使用されるテストスキームと eCRF の設計とレビューを担当し、テスト後に概要レポートを作成します。
8. 指定研究者は、試験に使用する試験実施規程およびSOPを策定する責任を負います。
9. テスト前に、テストグループはすべての参加者を組織してプログラムを学習させます。 テストのすべての参加者は、GCP トレーニングと対応する証明書を受け取る必要があります。
10. 治験に参加する医師や看護師はプログラムを厳守し、手順に従って実施し、勝手に変更してはなりません。
11. 指定された統計担当者は、データの包括的な統計処理を担当します。

5.2 監督体制 治験依頼者は、臨床研究機関の QA 部門と協力して、検査員を派遣して検査を監督し、検査がスキームに従って実施され、症例記録用紙に記録されたデータが元のデータと同じであることを確認します。 。 同時に、対応する規制当局は、独自の裁量で研究センター、研究データベース、および関連する研究文書を検査することができます。 監査と検査の目的は、臨床研究の実施が治験実施計画書、GCP、ヘルシンキ宣言、および関連する規制要件に準拠しているかどうかを判断するために、研究に関連するすべてのプロセスと文書を体系的かつ独立して検査することです。 研究者は、規制当局から検査通知を受け取った場合、直ちに治験依頼者に通知しなければなりません。

5.3 研究の問題点とその対策

1. スキームの変更：スキームは倫理委員会の承認後、変更する場合にはスキーム変更計画書を作成し、研究主任者が署名するものとし、治験依頼者の同意がある場合に限りスキームを変更することができる。
2. 変更を伴うスキームは、直面するセキュリティ リスクを直ちに解決するためのものである場合、またはロジスティクスおよび管理上の変更のみを伴う場合を除き、倫理委員会に報告された後にのみ実装できます。
3. テストに参加する職員は、この計画に違反してはなりません。 スキームに違反した場合は、説明書を作成し、スポンサーに通知するものとし、スポンサーはテストを続行するかどうかを決定する権利を有します。
4. テスト中に発生した AE または SAE はすべて宣言され、プログラムで指定された要件に従って処理されます。

5.4 臨床研究データの管理

1. 研究者は、データが真実、完全、正確であることを確認する必要があります。
2. 研究記録の項目はすべて記入し、空欄や欠落は認められません。 修正を行う場合、筆記のみが許可され、修正されたデータは調査者によって記録され、理由が示され、署名と日付が記入されなければなりません。
3. 臨床検査項目が完了している必要があります。
4. この試験ではデータ管理に電子データ取得（EDC）システムを採用しており、EDCシステムの名称はBioKnow-eTMFです。
5. 電子症例報告フォーム (eCRF) の構築: データ管理者は調査スキームに従って eCRF を構築します。
6. EDC システム権限制御: スポンサーは EDC アカウントリストを確認し、アカウント申請フォームに記入してレビューのためにデータ管理者に送信します。その後、データ管理者はデータベース設計者に引き渡してアカウントを開設し、さまざまな役割と権限を付与します。 EDC にアクセスできる主要な研究者、研究者、監督者、監査人。
7. データ入力: eCRF は、各センターの主任研究者またはその認定研究助手 (CRC) によって完了する必要があります。CRC は、元の記録フォームのデータをタイムリーかつ正確に eCRF に入力する必要があります。 eCRF はオリジナルの記録とはみなされず、その内容はオリジナルの記録に由来します。
8. 論理検証: データ入力と同時に、EDC は論理検証を実行し、システム クエリを発行します。 システムクエリに加えて、データ管理者はテキストデータを手動でチェックし、問題がある場合には人為的なクエリを発行します。
9. 質疑応答: 研究者はオンラインでリアルタイムで質問に答えることができます。 データ管理者とスーパーバイザーは研究者の回答を確認し、必要に応じて、すべての疑問が解決されるまで再度質問します。
10. データのロックとエクスポート: すべての患者が検査を完了し、すべての元のデータが EDC システムに入力されます。 主要な研究者、スポンサー、統計アナリスト、データ管理者がデータをブラインドレビューします。 データに間違いがないことを確認した上で、関係者全員がデータベースロック申請書に署名し、データ管理者がデータベースをロックします。 ロック後、データ管理者は統計分析のために分析データベースを統計担当者にエクスポートします。 ロックされたデータは編集できなくなります。 ロック後に見つかった非キー データの問題は、統計分析プログラムで修正でき、確認後にファイル レコードを準備できます。 データベースのロックを解除する必要があることを証明する正確な証拠がある場合、スポンサーによって承認されるものとします。

5.5 データ記録と文書の保存 電子症例報告フォーム上の被験者のデータはコード形式で記録され、被験者は被験者の数またはイニシャルによってのみ識別できます。

テストスキームに必要なすべての情報を提供する必要があり、省略があった場合は正当化する必要があります。

研究者は、治験に参加する各被験者の原本を保管しなければなりません。 電子症例報告フォーム上のすべての情報は、これらのオリジナル文書から取得したものでなければならず、これには臨床検査データ、心電図などを含むすべての人口統計情報および治療情報、および検査番号と被験者を含む署名済みのインフォームドコンセントが含まれている必要があります。

研究者は、基本文書を国内または国際規制で要求される期間（通常、臨床研究の終了または販売の最終承認後 5 年間）保管する必要があります。 治験依頼者は、関連する検査記録が不要になった時期を研究機関に通知するものとします。

6 責任と規定 治験依頼者は、研究者用マニュアル、適格な試験薬及び試験材料（医薬品臨床研究の承認書類、営業許可証の写し、医薬品等を含む）等の実験に関連する資料及び研究資金を研究者に提供するものとする。スポンサーの製造ライセンスおよびGMP証明書、医薬品検査報告書の原本またはコピー）。 スポンサーと研究者は共同で試験計画を策定し、両当事者が決定するものとします。 試験計画に従って、研究者は現在の国内規制に従って試験を実施しました。

研究者は、スポンサーから提供されたすべての情報を厳重に秘密にし、他の参加者および倫理委員会にも同様の秘密保持措置を講じるよう要求するものとします。 研究者に提供された情報は、スポンサーの書面による許可なしに他人に開示してはなりません。

試験のすべてのデータと結果は、研究者とスポンサーが共同で所有するものとします。 研究者は、スポンサーの承諾なしに独自に出版することはできません。 掲載する記事は、発送前にスポンサーに提出するものとします。 スポンサーはその正確性を検討し、機密情報が漏洩していないことを確認し、関連情報を補足します。