Badanie bezpieczeństwa i skuteczności infuzji komórek UCB-NK w leczeniu zaawansowanego raka żołądka i raka żołądka i przełyku

1 Projekt eksperymentu To badanie jest otwartym badaniem eksploracyjnym dotyczącym dawki/metody infuzji komórkowej z pojedynczą infuzją.

1.1 Okres przesiewowy (28 dni) Wizyta przesiewowa zakończona w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania. Poniższy proces badania musi zostać zakończony podczas wizyt przesiewowych, aby zapewnić zgodność pacjentów z tym badaniem (jeśli uczestnicy zostaną włączeni, dane zebrane podczas okresu przesiewowego będą traktowane jako dane wyjściowe).

1. Podpisz świadomą zgodę (w tym zgodę na dostarczenie próbek tkanki nowotworowej);
2. Rejestrować informacje demograficzne (w tym wiek, narodowość, płeć);
3. Zapisz historię medyczną (w tym historię palenia);
4. Rejestruj parametry życiowe;
5. Zmierzyć wzrost i wagę (w tym BMI);
6. wyniki ECOG;
7. Badanie lekarskie;
8. Badanie gastroskopowe; badanie elektrokardiogramu 9,12 odprowadzeń;

10.USG kolorowego dopplera serca; 11.Badanie laboratoryjne (badanie krwi, biochemia krwi, badanie moczu, krzepliwość, test ciążowy [tylko kobiety w wieku rozrodczym], choroby zakaźne); 12.Badanie obrazowe (CT lub MRI, zalecane jest skanowanie wzmocnione, MRI stosuje się u pacjentów uczulonych na wzmacniacze); 13.Sprawdź kryteria włączenia/wyłączenia; 14.Rejestruj zdarzenia niepożądane i leki towarzyszące; 15.Wykrywanie immunogenności; 16. Wykrywanie biomarkerów.

* Jeśli te testy zostały wykonane w ciągu 28 dni przed pierwszym zastosowaniem, nie trzeba ich powtarzać, chyba że badacz uzna, że ​​masa guza u pacjenta uległa zmianie / lub stan tego wymaga.

1.2 Okres leczenia wstępnego (Dzień - 8 do dnia - 7)

1. Rejestruj parametry życiowe;
2. Zmierzyć wzrost i wagę (w tym BMI);
3. wyniki ECOG.

1.3 Etap infuzji komórek

1. Rejestruj parametry życiowe;
2. Badanie lekarskie; badanie elektrokardiogramu 3,12-odprowadzeniowego;

4. wyniki ECOG; 5.Badanie laboratoryjne (badanie krwi, biochemia krwi, badanie moczu, krzepliwość, test ciążowy [tylko kobiety w wieku rozrodczym], choroby zakaźne); 6.Badanie obrazowe; 7. Wykrywanie immunogenności; 8. Wykrywanie biomarkerów; 9.Farmakokinetyczne pobieranie krwi; 10. Administracja; 11. Zapisz zdarzenia niepożądane i towarzyszące leki.

1.4 W okresie obserwacji szpitalnej

1. Rejestruj parametry życiowe;
2. Badanie lekarskie;
3. Wykrywanie immunogenności;
4. Farmakokinetyczne pobieranie krwi;
5. Zapisz zdarzenia niepożądane i towarzyszące leki.

1.5 Kontynuacja (wstępna ocena bezpieczeństwa i skuteczności)

Po infuzji pacjenci muszą wrócić do szpitala na regularne badania w 1., 2., 3., 4., 6. i 12. miesiącu (± 7 dni), po 12 miesiącach wrócić do szpitala na regularne badania co 6 miesięcy (± 1 miesiąc ):

1. Nagraj parametry życiowe; 2.Badanie fizykalne; badanie elektrokardiogramu 3,12-odprowadzeniowego; 4. wyniki ECOG; 5.Badanie laboratoryjne (badanie krwi, biochemia krwi, badanie moczu, krzepliwość, test ciążowy [tylko kobiety w wieku rozrodczym], choroby zakaźne); 6.Badanie obrazowe; 7.Badanie gastroskopii (określenie czy jest to konieczne przez badaczy); 8. Wykrywanie immunogenności; 9. Wykrywanie biomarkerów; 10.Farmakokinetyczne pobieranie krwi; 11.Zanotuj zdarzenia niepożądane i leki towarzyszące.

1.6 Zwiedzanie grupowe (w ciągu 7 dni od ustalenia) Niezależnie od przyczyn ustalenia grupy, zwiedzenie grupowe przeprowadza się w ciągu 7 dni od ustalenia grupy, a konkretny termin badania grupowego ustala naukowca w określonym czasie.

1. Rejestruj parametry życiowe;
2. Badanie lekarskie; badanie elektrokardiogramu 3,12-odprowadzeniowego;

4. wyniki ECOG; 5.Badanie laboratoryjne (badanie krwi, biochemia krwi, badanie moczu, krzepliwość, test ciążowy [tylko kobiety w wieku rozrodczym], choroby zakaźne); 6.Badanie obrazowe; 7.Badanie gastroskopii (określenie czy jest to konieczne przez badaczy); 8. Wykrywanie immunogenności; 9. Wykrywanie biomarkerów; 10.Farmakokinetyczne pobieranie krwi; 11.Zanotuj zdarzenia niepożądane i leki towarzyszące.

2 Ocena badań

2.1 Punkt końcowy skuteczności

2.1.1 Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności

1. Występowanie zdarzeń niepożądanych w okresie badania;
2. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem;
3. Występowanie zdarzeń niepożądanych budzących szczególne obawy;
4. Oceń DLT.

2.1.2 Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności

1. Czas szczytu, wartość szczytu, AUC i czas przeżycia komórek UCB-NK po infuzji;
2. Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR);
3. Trwały czas remisji (DOR);
4. wskaźnik kontroli choroby (DCR);
5. Czas trwania kontroli choroby (DDC);
6. przeżycie wolne od progresji choroby (PFS);
7. Całkowite przeżycie (OS). Inny wskaźnik obserwacji Wykrywanie markerów nowotworowych przed i po immunoterapii komórkowej

3 Zarządzanie zdarzeniami niepożądanymi

3.1 Rekord

Podczas każdej wizyty wszystkie obserwowane lub wymienione zdarzenia niepożądane były dokładnie rejestrowane przez badacza w oryginalnym dokumencie i rejestrowane na stronie ECRF „zdarzenia niepożądane”. Rekordy obejmują:

1. Nazwa zdarzenia niepożądanego;
2. Data i godzina rozpoczęcia;
3. Dotkliwość (poziom 1, 2, 3, 4, 5);
4. Czy podjąć środki, czy nie (tak, nie)
5. Wpływ dawki na badaną komórkę (leczenie ciągłe, czasowe zawieszenie, zmniejszenie dawki, zaprzestanie stosowania, koniec badania, niewłaściwe);
6. Powiązanie z komórką badawczą (zdecydowanie spokrewniony, bardzo prawdopodobnie powiązany, prawdopodobnie powiązany, prawdopodobnie niepowiązany, zdecydowanie niezwiązany);
7. Czy jest to poważne zdarzenie niepożądane, czy nie;
8. Wynik zdarzeń niepożądanych (zniknięcie, remisja, utrzymywanie się, pogorszenie, śmierć, nieznane);
9. Czy osoby badane wycofają się z badania klinicznego z powodu zdarzeń niepożądanych, czy nie (tak, nie).

Badacz podejmuje odpowiednie środki w zależności od zdarzeń niepożądanych, aby zapewnić bezpieczeństwo uczestników; instytucja zapewnia zaopatrzenie w odpowiedni sprzęt ratunkowy i leki, aby w nagłych przypadkach można było udzielić odpowiedniej pomocy.

4 Statystyki

4.1 Wielkość próby i podstawa obliczeń Planuje się wyselekcjonowanie 18-21 przypadków zaawansowanego raka żołądka i raka żołądka i przełyku.

Podstawa obliczeń: szczegółowe informacje znajdują się w projekcie badania.

4.2 Populacja do analizy statystycznej Pełny zestaw do analizy (FAS): Zgodnie z podstawową zasadą zamiaru analizy (ITT), wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jeden badany lek po randomizacji, z wyłączeniem osób bez wszystkich danych.

Zgodnie z zestawem protokołów (PPS): Na podstawie zestawu FAS uczestnicy, którzy spełnili kryteria włączenia i wyłączenia, ukończyli podawanie i ukończyli ocenę głównych wskaźników skuteczności, przestrzegali zaleceń i nie naruszyli poważnie schematu badania klinicznego.

Safey Set (SS): Wszyscy pacjenci, którzy ukończyli chemioterapię adjuwantową po randomizacji. Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną przeanalizowane na podstawie faktycznie otrzymanego leczenia.

W tym eksperymencie dane wyjściowe i analizę ważności przeanalizowano za pomocą FAS. Główne wskaźniki skuteczności były analizowane przez PP w tym samym czasie, dając pierwszeństwo FAS. Dane z badań laboratoryjnych, zdarzenia niepożądane i dane dotyczące działań niepożądanych zostały przeanalizowane przez SS. Częstość występowania działań niepożądanych obliczono z SS jako mianownikiem.

5 Zarządzanie testami

5.1 Zarządzanie i wdrażanie GCP

1. Zarówno sponsor, jak i badacz powinni wdrożyć system kontroli i zapewnienia jakości badań klinicznych przyjmujący SPO.
2. Oryginalne dane muszą spełniać wymagania chińskiego GCP.
3. Wyniki badań laboratoryjnych muszą być dokładne i wiarygodne.
4. Wszystkie obserwacje i ustalenia należy zweryfikować, aby zapewnić wiarygodność danych.
5. Ustanowienie kompletnej organizacji testowej, jasne obowiązki personelu na wszystkich poziomach.
6. Główni badacze są odpowiedzialni za całkowitą kontrolę jakości, wykonują obowiązki personelu na wszystkich poziomach.
7. Główni badacze są odpowiedzialni za zaprojektowanie i przegląd schematu badania i eCRF, które są wykorzystywane za zgodą sponsora i piszą raport podsumowujący po teście.
8. Wyznaczony badacz jest odpowiedzialny za sformułowanie zasad realizacji testów oraz SOP, które są wykorzystywane w teście.
9. Przed testem grupa testowa zorganizuje wszystkich uczestników do zapoznania się z programem. Wszyscy uczestnicy testu przejdą szkolenie GCP i odpowiednie certyfikaty.
10. Lekarze i pielęgniarki biorący udział w badaniu powinni bezwzględnie przestrzegać programu, przeprowadzać zgodnie z procedurą i nie wolno ich zmieniać według własnego uznania.
11. Wyznaczony statystyk jest odpowiedzialny za kompleksowe statystyczne przetwarzanie danych.

5.2 System nadzoru Sponsor wyśle ​​inspektora do nadzorowania badania wraz z Działem Jakości instytucji badań klinicznych, aby upewnić się, że badanie jest przeprowadzone zgodnie ze schematem, a dane zapisane w karcie przypadku są takie same jak dane oryginalne . Jednocześnie odpowiednie agencje regulacyjne mogą wedle własnego uznania przeprowadzać inspekcje ośrodka badawczego, bazy danych badań i odpowiednich dokumentów badawczych. Celem audytu i inspekcji jest systematyczna i niezależna kontrola wszystkich procesów i dokumentów związanych z badaniami w celu ustalenia, czy realizacja badania klinicznego jest zgodna z protokołem badania, GCP, deklaracją helsińską i odpowiednimi wymogami regulacyjnymi. Naukowiec niezwłocznie informuje sponsora o otrzymaniu zawiadomienia o inspekcji od organu regulacyjnego.

5.3 Problemy w badaniach i środki zaradcze

1. Weryfikacja programu: Po zatwierdzeniu programu przez komisję etyczną, w przypadku modyfikacji sporządzany jest plan modyfikacji programu, podpisany przez głównego badacza, przy czym modyfikacja programu może nastąpić wyłącznie za zgodą sponsora.
2. Schemat z modyfikacją może zostać wdrożony dopiero po zgłoszeniu go do komisji etyki, chyba że ma na celu natychmiastowe rozwiązanie zaistniałego zagrożenia bezpieczeństwa lub wiąże się jedynie z modyfikacją logistyczną i administracyjną.
3. Żaden personel biorący udział w teście nie może naruszać schematu. W przypadku jakiegokolwiek naruszenia schematu należy sporządzić opis i poinformować sponsora, który ma prawo zadecydować o kontynuacji badania.
4. Wszelkie AE lub SAE, które wystąpiły podczas testu, zostaną zadeklarowane i potraktowane zgodnie z wymaganiami określonymi w programie.

5.4 Zarządzanie danymi z badań klinicznych

1. Badacze muszą upewnić się, że dane są prawdziwe, kompletne i dokładne.
2. Wszystkie pozycje w dokumentacji badawczej muszą być wypełnione i nie mogą być puste lub brakujące pozycje. Przy dokonywaniu jakichkolwiek poprawek dozwolone jest tylko dopisywanie, a zmienione dane należy odnotować, podać przyczyny oraz podpis i datę przez badacza.
3. Elementy kontroli laboratoryjnej powinny być kompletne.
4. W tym teście zastosowano elektroniczny system pozyskiwania danych (EDC) do zarządzania danymi, a nazwa systemu EDC to BioKnow-eTMF.
5. Budowa elektronicznego formularza opisu przypadku (eCRF): administrator danych buduje eCRF zgodnie ze schematem badawczym.
6. Kontrola uprawnień systemu EDC: Sponsor potwierdza listę rachunków EDC, wypełnia wniosek o otwarcie rachunku i przesyła go do weryfikacji administratorowi danych, następnie administrator danych przekazuje projektantowi bazy danych otwarcie rachunku i nadanie różnych ról i uprawnień głównym naukowcom, badaczom, osobom nadzorującym i audytorom dostęp do EO.
7. Wprowadzanie danych: eCRF jest wypełniane przez głównego badacza każdego ośrodka lub jego upoważnionego asystenta badawczego (CRC), CRC musi terminowo i dokładnie wprowadzać dane w oryginalnym formularzu zapisu do eCRF. eCRF nie jest traktowany jako oryginalny zapis, a jego treść pochodzi z oryginalnego zapisu.
8. Weryfikacja logiczna: Równocześnie z wprowadzaniem danych EDC przeprowadza weryfikację logiczną i wysyła zapytanie systemowe. Oprócz zapytania systemowego administrator danych ręcznie sprawdza dane tekstowe iw razie problemu wystawia sztuczne zapytanie.
9. Pytanie i odpowiedź: Badacze mogą odpowiadać na pytania online w czasie rzeczywistym. Administrator danych i przełożony przeglądają odpowiedzi badacza iw razie potrzeby ponownie zadają pytania, aż wszystkie pytania zostaną rozwiązane.
10. Blokada danych i eksport: Wszyscy pacjenci wykonują test, a wszystkie oryginalne dane są wprowadzane do systemu EDC. Główni badacze, sponsorzy, analitycy statystyczni i administratorzy danych przeprowadzają ślepą weryfikację danych. Po potwierdzeniu, że dane nie budzą wątpliwości, wszystkie strony podpisują wniosek o zablokowanie bazy danych, a administrator danych dokonuje blokady bazy danych. Po zablokowaniu administrator danych wyeksportuje bazę danych analizy do statystyka w celu analizy statystycznej. Zablokowanych danych nie można już edytować. Wykryte po zablokowaniu problemy z danymi niekluczowymi można skorygować w programie do analizy statystycznej, a po zatwierdzeniu sporządzić zapisy akt. Jeśli istnieją dokładne dowody na to, że konieczne jest odblokowanie bazy danych, zostanie to zatwierdzone przez sponsora.

5.5 Ewidencja danych i przechowywanie dokumentów Dane osób w elektronicznym formularzu opisu przypadku są zapisywane w postaci kodu, a osoby badane można zidentyfikować jedynie na podstawie ich numeru lub inicjałów.

Należy podać wszystkie informacje wymagane przez program badań, a wszelkie pominięcia należy uzasadnić.

Badacz musi zachować oryginały dokumentów każdego uczestnika badania. Wszystkie informacje w elektronicznym formularzu opisu przypadku muszą pochodzić z tych oryginalnych dokumentów, które powinny zawierać wszystkie informacje demograficzne i dotyczące leczenia, w tym dane z badań laboratoryjnych, EKG itp., a także podpisaną świadomą zgodę z numerem i przedmiotem badania.

Podstawowe dokumenty muszą być przechowywane przez naukowców przez czas wymagany przepisami krajowymi lub międzynarodowymi (zwykle 5 lat od zakończenia badania klinicznego lub ostatecznego dopuszczenia do obrotu). Sponsor informuje instytucję badawczą o terminie, w którym odpowiednie zapisy z badań nie są już potrzebne.

6 Obowiązki i przepisy Sponsor zapewni naukowcowi materiały i fundusze badawcze związane z eksperymentem, takie jak podręcznik badacza oraz kwalifikowane leki testowe i materiały testowe (w tym: dokumenty zatwierdzające badania kliniczne leków, kopie licencji biznesowej, pozwolenie na produkcję i certyfikat GMP sponsora, oryginał lub kopia raportu z kontroli leków). Sponsor i naukowiec wspólnie opracowują schemat badań, który ustalają obie strony. Zgodnie ze schematem badania badacz przeprowadził badanie zgodnie z obowiązującymi przepisami krajowymi.

Badacz ma obowiązek zachowania w ścisłej poufności wszystkich informacji dostarczonych przez sponsora, a także wymagać od innych uczestników i komisji etycznej podjęcia takich samych środków zachowania poufności. Informacje przekazane badaczowi nie będą ujawniane innym osobom bez pisemnej zgody sponsora.

Wszystkie dane i wyniki badania będą posiadane wspólnie przez badacza i sponsora. Badacz nie publikuje samodzielnie bez zgody sponsora. Każdy artykuł, który ma zostać opublikowany, należy przedłożyć sponsorowi przed wysłaniem. Sponsor sprawdzi ich dokładność, potwierdzi, że informacje poufne nie zostały ujawnione i uzupełni odpowiednie informacje.