진행성 위암 및 위식도암 치료에서 UCB-NK 세포주입의 안전성 및 유효성에 관한 연구

1 실험 설계 이 연구는 개방형, 단일 주입, 세포 주입 용량/방법 탐색 연구입니다.

1.1 스크리닝 기간(28일) 연구 시작 전 28일 이내에 스크리닝 방문이 완료되었습니다. 환자가 이 연구에 순응하는지 확인하기 위해 스크리닝 방문 중에 다음 연구 프로세스를 완료해야 합니다(피험자가 등록된 경우 스크리닝 기간 동안 수집된 데이터가 기준 데이터로 사용됨).

1. 정보에 입각한 동의서(종양 조직 샘플 제공에 대한 동의 포함)에 서명합니다.
2. 인구통계학적 정보(연령, 국적, 성별 포함)를 기록합니다.
3. 과거 병력 기록(흡연력 포함)
4. 생체 신호를 기록합니다.
5. 신장과 체중 측정(BMI 포함)
6. ECOG 점수;
7. 신체 검사;
8. 위내시경검사; 9.12-리드 심전도 검사;

10.심장 컬러 도플러 초음파; 11. 실험실 검사(혈액 일과, 혈액 생화학, 소변 일과, 응고, 임신 검사[가임기 여성만 해당], 전염병); 12.영상 검사(CT 또는 MRI, 강화된 스캔 권장, MRI는 강화제에 알레르기가 있는 환자에게 사용됨); 13. 포함/제외 기준을 확인하십시오. 14. 이상반응 및 병용약물을 기록하십시오. 15. 면역원성 검출; 16. 바이오마커 검출.

* 이러한 테스트가 최초 적용 전 28일 이내에 수행된 경우 조사자가 환자의 종양 부하가 변경되었다고 생각하거나 조건이 필요하지 않는 한 반복할 필요가 없습니다.

1.2 전처리 기간(Day - 8 - Day - 7)

1. 생체 신호를 기록합니다.
2. 신장과 체중 측정(BMI 포함)
3. ECOG 점수.

1.3 세포 주입 단계

1. 생체 신호를 기록합니다.
2. 신체 검사; 3.12-리드 심전도 검사;

4.ECOG 점수; 5. 실험실 검사(혈액 일과, 혈액 생화학, 소변 일과, 응고, 임신 검사[가임기 여성만 해당], 전염병); 6.영상검사 7. 면역원성 검출; 8. 바이오마커 검출; 9. 약동학 혈액 수집; 10. 관리 11. 부작용 및 수반되는 약물을 기록하십시오.

1.4 입원 관찰 기간

1. 생체 신호를 기록합니다.
2. 신체 검사;
3. 면역원성 검출;
4. 약동학 혈액 수집;
5. 부작용 및 수반되는 약물을 기록하십시오.

1.5 후속 조치(안전성 및 예비 유효성 평가)

투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 12개월(±7일)에 내원하여 정기검진을 받아야 하며, 12개월 후부터는 6개월(±1개월)마다 내원하여 정기검진을 받아야 한다. ):

1.활력 징후를 기록합니다. 2.신체검사 3.12-리드 심전도 검사; 4.ECOG 점수; 5. 실험실 검사(혈액 일과, 혈액 생화학, 소변 일과, 응고, 임신 검사[가임기 여성만 해당], 전염병); 6.영상검사 7.위내시경 검사(연구자가 필요한지 판단) 8. 면역원성 검출; 9. 바이오마커 검출; 10. 약동학 혈액 수집; 11.이상반응과 병용약물을 기록한다.

1.6 단체방문(판정 후 7일 이내) 단체방문은 단체판단 사유와 관계없이 단체판정 후 7일 이내에 실시하며, 구체적인 단체심사 시간은 각 기관에서 정한다. 특정 시간에 따라 연구원.

1. 생체 신호를 기록합니다.
2. 신체 검사; 3.12-리드 심전도 검사;

4.ECOG 점수; 5. 실험실 검사(혈액 일과, 혈액 생화학, 소변 일과, 응고, 임신 검사[가임기 여성만 해당], 전염병); 6.영상검사 7.위내시경 검사(연구자가 필요한지 판단) 8. 면역원성 검출; 9. 바이오마커 검출; 10. 약동학 혈액 수집; 11.이상반응과 병용약물을 기록한다.

2 연구 평가

2.1 효능 종점

2.1.1일차 효능 종점

1. 연구 기간 동안 부작용의 발생;
2. 치료 관련 부작용의 발생률;
3. 특별한 우려가 있는 부작용의 발생;
4. DLT를 평가합니다.

2.1.2 2차 효능 종점

1. 주입 후 UCB-NK 세포의 피크 시간, 피크 값, AUC 및 생존 시간;
2. 객관적 반응률(ORR);
3. 완화 기간(DOR);
4. 질병통제율(DCR);
5. 질병 통제 기간(DDC);
6. 무진행생존기간(PFS);
7. 전체 생존(OS). 기타관찰지표 세포면역치료 전후 종양표지자 검출

3 부작용 관리

3.1 기록

각각의 방문에서, 모든 관찰된 부작용 또는 피험자가 언급한 유해 사례는 조사자가 원본 문서에 정확하게 기록하고 ECRF의 "부작용" 페이지에 기록했습니다. 기록에는 다음이 포함됩니다.

1. 부작용의 이름;
2. 시작 날짜 및 시간
3. 심각도(레벨 1, 2, 3, 4, 5);
4. 조치 여부(예, 아니오)
5. 연구 세포에 대한 투여량 효과(지속적인 치료, 일시 중지, 투여량 감소, 사용 중지, 시험 종료, 부적절);
6. 연구 세포와의 관계(확실히 관련됨, 매우 관련될 가능성이 있음, 관련 가능성 있음, 관련 없음 가능성 있음, 확실히 관련 없음);
7. 심각한 부작용 여부
8. 이상반응의 결과(소실, 완화, 지속, 악화, 사망, 불명);
9. 피험자가 부작용으로 인해 임상 연구를 철회하는지 여부(예, 아니오).

연구자는 피험자의 안전을 확보하기 위하여 이상반응에 따라 상응하는 조치를 취하여야 한다. 기관은 위급한 경우 상응하는 구조가 이루어질 수 있도록 관련 구조장비 및 약품의 공급을 보장하여야 한다.

4 통계

4.1표본크기 및 산정근거 진행성 위암 및 위식도암 18-21예를 선정할 예정이다.

계산 기준: 자세한 내용은 연구 설계를 참조하십시오.

4.2 통계적 분석 모집단 FAS(Full analysis set): ITT(Intent to Analysis)의 기본 원칙에 따라, 모든 데이터가 없는 대상자를 제외한 무작위 배정 후 적어도 하나의 시험약을 투여받은 모든 대상자.

Per Protocol Set (PPS): FAS set 기준으로 포함 및 제외 기준을 충족하고, 투여를 완료하고, 주요 효능 지표 평가를 완료한 피험자는 순응도가 양호하고 임상 시험 계획을 심각하게 위반하지 않았습니다.

Safey Set(SS): 무작위 배정 후 보조 화학 요법을 완료한 모든 피험자. 안전성 데이터는 받은 실제 치료를 기반으로 분석됩니다.

본 실험에서는 베이스라인 데이터와 유효성 분석을 FAS로 분석하였다. 주요 유효성 지표는 PP로 동시에 분석하여 FAS를 우선시하였다. 실험실 검사 데이터, 부작용 및 부작용 데이터는 SS에 의해 분석되었습니다. 이상반응 발생률은 SS를 분모로 하여 계산하였다.

5 테스트 관리

5.1 GCP 관리 및 구현

1. 의뢰자와 연구자 모두 SOP를 채택한 임상시험의 품질 관리 및 품질 보증 시스템을 구현해야 합니다.
2. 원본 데이터는 중국 GCP의 요구 사항을 충족해야 합니다.
3. 실험실 테스트 결과는 정확하고 신뢰할 수 있어야 합니다.
4. 데이터의 신뢰성을 보장하기 위해 모든 관찰 및 결과를 확인해야 합니다.
5. 완전한 테스트 조직을 구축하고 모든 수준에서 직원의 책임을 명확히 합니다.
6. 주요 연구원은 전체 품질 관리를 담당하고 모든 수준에서 직원의 책임을 수행합니다.
7. 주 연구원은 스폰서의 동의 하에 사용되는 테스트 계획 및 eCRF의 설계 및 검토를 담당하고 테스트 후 요약 보고서를 작성합니다.
8. 지정된 연구원은 테스트에 사용되는 테스트 구현 규칙 및 SOP를 공식화할 책임이 있습니다.
9. 테스트 전에 테스트 그룹은 프로그램을 공부할 모든 참가자를 구성합니다. 테스트의 모든 참가자는 GCP 교육 및 해당 인증서를 받아야 합니다.
10. 시험에 참여하는 의사와 간호사는 프로그램을 엄격히 준수하고 절차에 따라 수행해야 하며 임의로 변경할 수 없습니다.
11. 지정된 통계학자는 데이터의 포괄적인 통계 처리를 담당합니다.

5.2 감독 시스템 의뢰자는 임상 연구 기관의 QA 부서와 함께 테스트를 감독하기 위해 검사자를 파견하여 테스트가 계획에 따라 수행되고 사례 기록 양식에 기록된 데이터가 원본 데이터와 동일한지 확인합니다. . 동시에 해당 규제 기관은 자체 재량에 따라 연구 센터, 연구 데이터베이스 및 관련 연구 문서를 검사할 수 있습니다. 감사 및 검사의 목적은 임상 연구의 구현이 시험 프로토콜, GCP, 헬싱키 선언 및 관련 규제 요구 사항을 준수하는지 여부를 결정하기 위해 모든 연구 관련 프로세스 및 문서를 체계적이고 독립적으로 검사하는 것입니다. 연구원은 규제 당국으로부터 검사 통지를 받는 즉시 의뢰자에게 알려야 합니다.

5.3 연구의 문제점과 대책

1. 제도의 수정 : 윤리위원회의 승인을 받은 후, 변경 시에는 제도 수정안을 작성하여 책임연구원의 서명을 받아야 하며, 후원자의 동의가 있어야만 수정이 가능하다.
2. 수정된 계획은 당면한 보안 위험을 즉시 해결하거나 물류 및 행정적 수정만 수반하는 경우가 아닌 한 윤리위원회에 보고된 후에만 시행될 수 있습니다.
3. 테스트에 참여하는 모든 인원은 계획을 위반해서는 안 됩니다. 계획을 위반한 경우 설명을 작성하고 스폰서에게 알려야 하며 스폰서는 테스트를 계속할지 여부를 결정할 권리가 있습니다.
4. 테스트 중에 발생한 모든 AE 또는 SAE는 프로그램에 지정된 요구 사항에 따라 선언되고 처리됩니다.

5.4 임상 연구 데이터 관리

1. 연구원은 데이터가 사실이고 완전하며 정확하다는 것을 확인해야 합니다.
2. 연구기록의 모든 항목은 빠짐없이 기재하여야 하며, 빈칸이나 누락된 항목은 허용되지 않는다. 수정 시에는 필기만 가능하며, 수정된 내용은 기재하고 이유를 기재한 후 조사자가 서명 및 날짜를 ​​기입한다.
3. 실험실 검사 항목은 완전해야 합니다.
4. 이 테스트는 데이터 관리를 위해 전자 데이터 수집(EDC) 시스템을 채택하고 있으며 EDC 시스템의 이름은 BioKnow-eTMF입니다.
5. eCRF(전자 증례 보고 양식) 구축: 데이터 관리자가 연구 계획에 따라 eCRF를 구축합니다.
6. EDC 시스템 권한 제어: 후원자는 EDC 계정 목록을 확인하고 계정 신청서를 작성하여 데이터 관리자에게 검토를 위해 전송한 다음 데이터 관리자는 데이터베이스 설계자에게 인계하여 계정을 개설하고 다양한 역할 및 권한을 부여합니다. 주요 연구원, 연구원, 감독자 및 감사인이 EDC에 액세스할 수 있습니다.
7. 데이터 입력: eCRF는 각 센터의 책임 연구원 또는 공인 연구 조교(CRC)가 작성해야 하며, CRC는 원본 기록 형식의 데이터를 적시에 정확하게 eCRF에 입력해야 합니다. eCRF는 원본 기록으로 간주되지 않으며 그 내용은 원본 기록에서 비롯됩니다.
8. 논리적 검증: 데이터 입력과 동시에 EDC는 논리적 검증을 수행하고 시스템 쿼리를 발행합니다. 시스템 쿼리 외에도 데이터 관리자가 텍스트 데이터를 수동으로 확인하고 문제가 있는 경우 인공 쿼리를 발행합니다.
9. 질문 및 답변: 연구원은 온라인에서 실시간으로 질문에 답변할 수 있습니다. 데이터 관리자와 감독자는 연구자의 답변을 검토하고 필요한 경우 모든 질문이 해결될 때까지 다시 질문을 제기합니다.
10. 데이터 잠금 및 내보내기: 모든 환자가 테스트를 완료하고 모든 원본 데이터가 EDC 시스템에 입력됩니다. 주요 연구원, 후원자, 통계 분석가 및 데이터 관리자는 데이터에 대한 블라인드 검토를 수행합니다. 데이터에 의심의 여지가 없음을 확인한 후 모든 당사자는 데이터베이스 잠금 신청서에 서명하고 데이터 관리자는 데이터베이스를 잠급니다. 잠금 후 데이터 관리자는 통계 분석을 위해 분석 데이터베이스를 통계 전문가에게 내보냅니다. 잠긴 데이터는 더 이상 편집할 수 없습니다. 잠금 후 발견된 비핵심 데이터 문제는 통계 분석 프로그램에서 정정할 수 있으며 확인 후 파일 레코드를 작성할 수 있습니다. 데이터베이스 잠금 해제가 필요하다는 정확한 증거가 있는 경우 후원자의 승인을 받아야 합니다.

5.5 자료기록 및 문서보존 전자 증례보고 양식의 피험자에 대한 자료는 코드 형태로 기록하여야 하며, 피험자는 피험자 번호 또는 이니셜로만 식별할 수 있다.

테스트 체계에서 요구하는 모든 정보를 제공해야 하며 누락된 정보는 정당화되어야 합니다.

연구자는 임상시험에 참여하는 각 피험자의 원본 문서를 보관해야 합니다. 전자 사례 보고서 양식의 모든 정보는 이러한 원본 문서에서 가져와야 하며 실험실 테스트 데이터, ECG 등을 포함한 모든 인구 통계 및 치료 정보와 테스트 번호 및 주제가 포함된 서명된 동의서를 포함해야 합니다.

기본 문서는 국가 또는 국제 규정에서 요구하는 기간(일반적으로 임상 연구 종료 또는 판매 최종 승인 후 5년) 동안 연구자가 보관해야 합니다. 의뢰자는 관련 시험기록이 더 이상 필요하지 않은 시점을 연구기관에 알려야 한다.

6 책임 및 규정 의뢰자는 연구자 매뉴얼 등 실험과 관련된 자료 및 연구비, 적격한 시험약 및 시험자료(포함: 약물임상연구 승인문서, 사업자등록증 사본, 의약품 등)를 연구자에게 제공하여야 한다. 의뢰자의 생산 허가 및 GMP 인증서, 의약품 검사 보고서 원본 또는 사본). 의뢰자와 연구원은 양 당사자가 결정해야 하는 테스트 계획을 공동으로 공식화해야 합니다. 시험계획에 따라 연구원은 현행 국가 규정에 따라 시험을 실시하였다.

연구자는 의뢰인이 제공한 모든 정보를 철저히 비밀로 유지하여야 하며, 다른 참여자 및 윤리위원회도 동일한 비밀유지조치를 취하도록 요구하여야 한다. 연구자에게 제공된 정보는 후원자의 서면 동의 없이 타인에게 공개되어서는 안 된다.

시험의 모든 데이터 및 결과는 연구자와 의뢰자가 공동으로 소유한다. 연구자는 스폰서의 동의 없이 단독으로 출판할 수 없습니다. 출판될 모든 기사는 발송 전에 스폰서에게 제출되어야 합니다. 후원자는 정확성을 검토하고 기밀 정보가 공개되지 않았는지 확인하고 관련 정보를 보완합니다.