NK/T細胞リンパ腫の初期段階に対するペグ-アスパラギナーゼおよびチダミドと組み合わせた抗PD-1抗体

包含基準:

1. 病理学的に確認された、未治療の I/II 期の ENKTL (I 期の場合、患者は次の危険因子の 1 つ以上を持っている必要があります。眼窩内容物、上顎洞、蝶形骨洞、前頭洞または篩骨洞浸潤、硬口蓋、篩骨板、鼻咽頭、斜面骨に浸潤。 ②皮膚浸潤：鼻や頬の皮膚浸潤。 ③ワルダイヤーの指輪侵攻。 ④ＬＤＨ＞正常上限。 ⑤EBV-DNA > 正常値の上限; ⑥B症状);
2. 18 歳から 75 歳までの年齢層。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2;
4. Lugano 2014 基準に準拠する少なくとも 1 つの評価可能または測定可能な病変 (評価可能病変: 18F-フルオロデオキシグルコース/陽電子放出断層撮影法 (18FDG/PET) およびPET および/またはコンピューター断層撮影 (CT) の特徴は、リンパ腫の特徴と一致する; 測定可能な病変: 結節性病変は 15 mm より長く、節外性病変は 10 mm より長く、18FDG 取り込みの増加を伴う)。 測定可能な病変のない肝臓または脾臓のびまん性18FDG取り込みの増加は除外する必要があります。
5. -十分な血液機能（ヘモグロビン≥90 g / l、絶対好中球数≥1500 / ml、血小板≥80×10e9 / l）、
6. -十分な肝機能（総血清ビリルビン≤正常上限の1.5倍、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤正常上限の2.5倍）、
7. B 型肝炎ウイルスのキャリアは、HBV-DNA のコピー数が 10e4 未満でなければならず、抗ウイルス薬を使用する必要があります。
8. -十分な腎機能（血清クレアチニン≤1.5 mg / dl、クレアチニンクリアランス≥50 ml /分）;
9. 正常な凝固機能と心電図の結果。
10. 化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、リンパ腫に対するグルココルチコイド療法を含む以前の抗がん治療はありません。
11. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。

除外基準:

1. -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（皮膚の基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く）
2. 臨床的に血球貪食症候群（HPS）と診断された;または攻撃的な NK 細胞性白血病;または中枢神経系への侵入;
3. -ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、イピリムマブ、シンチリマブなどを含む免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療
4. -チダミド、ロミデプシン、パノビノスタット、ベリノスタットなどを含むHDAC阻害剤による以前の治療
5. -このレジメンのいずれかの薬物にアレルギーのある患者;
6. 妊娠中または授乳中の女性
7. -登録前の4週間以内に他の臨床試験に参加した;
8. -重度の出血、またはCTCAE 5.0で重度のグレード3以上の出血イベントの病歴 登録前4週間以内
9. -単一の降圧薬療法では理想的に血圧を制御できない（収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg）;臨床的に重要な心血管疾患 (例: 活動）CVA（6か月以内）、心筋梗塞（6か月以内）、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全の病歴を含む;薬物制御を超えた深刻な心不整脈、または実験的治療に影響を与える可能性がある。
10. -被験者は、免疫抑制目的で免疫抑制剤、グルココルチコイド（全身または吸収可能な局所使用）で治療されています（用量> 10 mg /日プレドニゾンまたは他の治療用グルココルチコイド） 研究に登録する前の2週間以内。
11. -異常な凝固または出血傾向（インフォームドコンセントに署名する前の14日以内に、INRが抗凝固剤なしで正常範囲内であることを確認する必要があります）;ワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体などの抗凝固剤またはビタミンK拮抗薬で治療された患者;プロトロンビン時間（INR）の国際標準比が 1.5 未満であることを前提に、少量のワルファリン（1 mg po、qd）またはアスピリン（100 mg qd 以下）の予防目的での使用が許可されています。
12. 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症（前がん化学療法による静脈内カテーテル法による静脈血栓症は、研究者が治癒と判断した場合は除く）、肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓塞栓性イベントが6か月以内に発生した.
13. -登録前42日以内に大手術を受けた;
14. -過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。
15. リンパ腫Bの症状に関連する発熱を除く、重度または制御不能な感染症。
16. 向精神薬乱用の病歴、および精神障害を取り除くことができない、または精神障害を伴う;
17. -HIV陽性検査を含む免疫不全の病歴、またはその他の後天性、先天性免疫不全障害、または臓器移植歴;
18. -自身の安全を深刻に危険にさらす可能性がある、または研究者の判断による研究の完了に影響を与える可能性のある付随疾患を有する患者。