Anti-PD-1-Antikörper kombiniert mit Peg-Asparaginase und Chidamid für das frühe Stadium des NK/T-Zell-Lymphoms

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes ENKTL im Stadium I/II (für Stadium I sollten die Patienten einen oder mehrere der folgenden Risikofaktoren haben: ①Ausgedehnte lokale Invasion und/oder Knochenzerstörung: Invasion der inneren Orbitawand oder der unteren Wand, Orbitaspitze, Orbitalinhalt, Kieferhöhle, Keilbeinhöhle, Stirnhöhlen- oder Siebbeinhöhleninvasion, harter Gaumen, Siebbeinplatte, Nasopharynx, Neigungsknochen ist infiltriert. ②Hautinvasion: Nasen- und/oder Wangenhautinvasion; ③Waldeyers Ringinvasion; ④LDH>Obergrenze des Normalbereichs; ⑤EBV-DNA > obere Normgrenze; ⑥B-Symptome);
2. Altersspanne von 18 bis 75 Jahren;
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;
4. Mindestens eine auswertbare oder messbare Läsion nach Lugano 2014 Standard (auswertbare Läsion: Die Untersuchung zeigt eine erhöhte Aufnahme von Lymphknoten oder extranodalen Bereichen (höher als die der Leber) durch 18F-Fluordeoxyglucose/Positronenemissionstomographie (18FDG/PET) und die PET- und/oder Computertomographie (CT)-Merkmale stimmen mit Lymphom-Merkmalen überein; messbare Läsion: nodale Läsionen waren länger als 15 mm oder extranodale Läsionen waren länger als 10 mm und begleitet von einer erhöhten 18FDG-Aufnahme). Eine erhöhte diffuse 18FDG-Aufnahme in Leber oder Milz ohne messbare Läsionen sollte ausgeschlossen werden.
5. Angemessene hämatologische Funktion (Hämoglobin ≥90 g/l, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/ml, Blutplättchen ≥ 80×10e9/l),
6. Angemessene Leberfunktion (Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts),
7. Hepatitis-B-Virus-Träger sollten HBV-DNA <10e4 Kopien haben und antivirale Medikamente verwenden.
8. Angemessene Nierenfunktion (Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min);
9. Normale Gerinnungsfunktion und Elektrokardiogramm-Ergebnisse.
10. Keine vorherige Krebsbehandlung einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Glukokortikoidtherapie für Lymphom.
11. Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses)
2. Mit klinisch diagnostiziertem hämophagozytischem Syndrom (HPS); oder aggressive NK-Zell-Leukämie; oder Invasion des Zentralnervensystems;
3. Frühere Behandlungen mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, Durvalumab, Avelumab, Ipilimumab, Sintilimab usw.
4. Frühere Behandlungen mit HDAC-Hemmern, einschließlich Chidamid, Romidepsin, Panobinostat, Belinostat usw.
5. Patienten, die allergisch gegen eines der Arzneimittel in diesem Regime sind;
6. Schwangere oder stillende Frauen
7. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
8. Vorgeschichte schwerer Blutungen oder Blutungsereignisse mit einem schweren Grad von 3 oder mehr in CTCAE 5.0 innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
9. Blutdruck kann nicht ideal mit einer einzigen antihypertensiven medikamentösen Therapie kontrolliert werden (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. Aktivität) einschließlich CVA in der Anamnese (innerhalb von 6 Monaten), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten), instabiler Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder schwerer dekompensierter Herzinsuffizienz; schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die nicht medikamentös beherrschbar sind oder möglicherweise die experimentelle Therapie beeinträchtigen.
10. Das Subjekt wird innerhalb von zwei Wochen vor der Aufnahme in die Studie mit Immunsuppressiva, Glucocorticoiden (systemische oder resorbierbare lokale Anwendung) für Immunsuppressionszwecke (Dosis > 10 mg / Tag Prednison oder andere therapeutische Glucocorticoide) behandelt.
11. Abnorme Gerinnungs- oder Blutungsneigung (Es muss sichergestellt sein, dass die INR ohne Antikoagulans innerhalb von 14 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung unter dem normalen Bereich liegt); Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ihren Analoga behandelt werden; Unter der Prämisse, dass das international standardisierte Verhältnis der Prothrombinzeit (INR) weniger als 1,5 beträgt, sind kleine Dosen von Warfarin (1 mg p.o., qd) oder Aspirin (nicht mehr als 100 mg qd) zu präventiven Zwecken erlaubt.
12. Arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Insult (einschließlich transienter ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose (Venenthrombose, die durch intravenöse Katheterisierung aufgrund einer präkanzerösen Chemotherapie verursacht wird, ist ausgeschlossen, wenn sie nach Einschätzung der Forscher geheilt wurde) und Lungenembolie .
13. Innerhalb von 42 Tagen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen;
14. Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten zwei Jahre eine systemische Behandlung erfordert.
15. Schwere oder unkontrollierte Infektionen, außer Fieber in Verbindung mit Lymphom-B-Symptomen.
16. Geschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka und Unfähigkeit, sich von oder mit psychischen Störungen zu befreien;
17. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver Tests, oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte von Organtransplantationen;
18. Patienten mit Begleiterkrankungen, die nach Ermessen der Prüfärzte die eigene Sicherheit ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss beeinträchtigen könnten.