Anti-PD-1 antitest Peg-aszparaginázzal és chidamiddal kombinálva az NK/T sejtes limfóma korai stádiumában

Bevételi kritériumok:

1. Patológiásan igazolt, korábban nem kezelt ENKTL I/II. stádiumú (I. stádiumban a betegeknek az alábbi rizikófaktorok közül egy vagy többnek kell fennállniuk: ①Kiterjedt lokális invázió és/vagy csontpusztulás: a szemüreg belső falának vagy alsó falának, orbitacsúcsának inváziója, orbitális tartalom, arcüreg, sinus sphenoid, frontalis sinus vagy ethmoid sinus invázió, kemény szájpad, ethmoid lemez, orrgarat, lejtőcsont invázió. ②Bőrinvázió: orr- vagy arcbőrinvázió; ③ Waldeyer gyűrű inváziója; ④LDH>normál felső határa; ⑤EBV-DNS > a normál érték felső határa; ⑥B tünetek);
2. Életkor 18 és 75 év között;
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2;
4. Legalább egy értékelhető vagy mérhető elváltozás, amely megfelel a Lugano 2014 szabványnak (értékelhető elváltozás: a vizsgálat a nyirokcsomók vagy extranodális területek fokozott felvételét mutatja (nagyobb, mint a májé) a 18F-fluordezoxiglükóz/pozitronemissziós tomográfia (18FDG/PET) által, és a A PET és/vagy a számítógépes tomográfia (CT) jellemzői egybeesnek a limfóma jellemzőivel; mérhető elváltozás: a csomóponti elváltozások 15 mm-nél hosszabbak, vagy az extranodális elváltozások 10 mm-nél hosszabbak voltak, és megnövekedett 18FDG-felvétel kísérte. A megnövekedett máj vagy lép diffúz 18FDG felvételét mérhető elváltozások nélkül ki kell zárni.
5. Megfelelő hematológiai funkció (hemoglobin ≥90 g/l, abszolút neutrofilszám ≥ 1500/ml, vérlemezkeszám ≥ 80×10e9/l),
6. Megfelelő májfunkció (teljes szérumbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese, alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz ≤ a normál felső határának 2,5-szerese),
7. A hepatitis B vírushordozóknak 10e4-nél kisebb HBV-DNS kópiával kell rendelkezniük, és vírusellenes gyógyszereket kell alkalmazniuk.
8. Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc);
9. Normál véralvadási funkció és elektrokardiogram eredmények.
10. Nincs korábbi rákellenes kezelés, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, az immunterápiát, a biológiai terápiát, a limfóma glükokortikoid-terápiáját.
11. Hajlandóság írásos beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot)
2. Klinikailag diagnosztizált hemophagocytás szindróma (HPS) esetén; vagy agresszív NK-sejtes leukémia; vagy központi idegrendszeri invázió;
3. Korábbi immunkontroll-gátlókkal végzett kezelések, beleértve a nivolumabot, pembrolizumabot, atezolizumabot, durvalumabot, avelumabot, ipilimumabot, sintilimabot stb.
4. Korábbi kezelések HDAC-gátlóval, beleértve a Chidamide-t, a romidepsint, a panobinosztátot, a belinosztátot stb.
5. Olyan betegek, akik allergiásak az ebben a kezelési rendben szereplő bármely gyógyszerre;
6. Terhes vagy szoptató nők
7. Részt vett más klinikai vizsgálatokban a beiratkozást megelőző 4 héten belül;
8. Súlyos vérzés, vagy bármilyen súlyos vérzéses esemény a CTCAE 5.0-ban 3 vagy annál magasabb fokozatú a kórelőzményben a felvételt megelőző 4 héten belül
9. Egyetlen vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezeléssel ideálisan nem szabályozható vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. aktivitás), beleértve az anamnézisben szereplő CVA-t (6 hónapon belül), miokardiális infarktust (6 hónapon belül), instabil anginát, New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenséget; súlyos szívritmuszavar, amely túlmutat a gyógyszeres kontrollon, vagy potenciálisan befolyásolja a kísérleti terápiát.
10. Az alanyot immunszuppresszív szerekkel, glükokortikoidokkal (szisztémás vagy felszívódó lokálisan) kezelik immunszuppresszió céljából (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy egyéb terápiás glükokortikoidok) a vizsgálatba való beiratkozás előtt két héten belül.
11. Rendellenes véralvadási vagy vérzési hajlam (A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 14 napon belül meg kell győződni arról, hogy az INR a normál tartományban van antikoaguláns nélkül); antikoagulánsokkal vagy K-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal, heparinnal vagy ezek analógjaival kezelt betegek; abból a feltevésből, hogy a protrombin idő (INR) nemzetközi standardizált aránya 1,5-nél kisebb, kis dózisú warfarin (1 mg po, qd) vagy aszpirin (legfeljebb 100 mg qd) megelőzési célból megengedett.
12. 6 hónapon belül bekövetkezett artériás vagy vénás thromboemboliás események, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis (a rákmegelőző kemoterápia miatti intravénás katéterezés által okozott vénás trombózis kizárt, ha a kutatók megítélése szerint meggyógyult) és tüdőembólia .
13. nagy műtéten esett át a felvételt megelőző 42 napon belül;
14. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt két évben.
15. Súlyos vagy kontrollálatlan fertőzések, kivéve a B limfóma tüneteivel járó lázat.
16. Pszichotróp kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében, és nem tud megszabadulni tőlük, vagy mentális zavarokkal rendelkezik;
17. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív tesztet, vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos rendellenességek vagy szervátültetési kórtörténet;
18. Olyan kísérő betegségben szenvedő betegek, akik a vizsgálók megítélése szerint súlyosan veszélyeztethetik saját biztonságukat, vagy befolyásolhatják a vizsgálat befejezését.