Anticuerpo anti-PD-1 combinado con peg-asparaginasa y quidamida para la etapa temprana del linfoma de células NK/T

Criterios de inclusión:

1. ENKTL patológicamente confirmado, no tratado previamente con estadio I/II (para el estadio I, los pacientes deben tener uno o más de los siguientes factores de riesgo: ① Invasión local extensa o destrucción ósea: invasión de la pared orbitaria interna o de la pared inferior, vértice orbitario, Invasión del contenido orbitario, seno maxilar, seno esfenoidal, seno frontal o seno etmoidal, paladar duro, placa etmoidal, nasofaringe, hueso inclinado. ②Invasión de la piel: invasión de la piel de la nariz o las mejillas; ③Invasión del anillo de Waldeyer; ④LDH>límite superior de lo normal; ⑤EBV-DNA > límite superior de lo normal; ⑥B síntomas);
2. Rango de edad de 18 a 75 años;
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2;
4. Al menos una lesión evaluable o medible que cumpla con el estándar de Lugano 2014 (lesión evaluable: el examen muestra un aumento de la captación de los ganglios linfáticos o áreas extraganglionares (más altas que las del hígado) por 18F-Fluorodesoxiglucosa/Tomografía por emisión de positrones (18FDG/PET) y la Las características de la PET y/o la tomografía computarizada (TC) coinciden con las características del linfoma; lesión medible: lesiones ganglionares de más de 15 mm o lesiones extraganglionares de más de 10 mm, y acompañadas de un aumento de la captación de 18FDG). Debe excluirse un aumento de la captación difusa de 18FDG en el hígado o el bazo sin lesiones medibles.
5. Función hematológica adecuada (hemoglobina ≥90 g/l, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/ml, plaquetas ≥ 80×10e9/l),
6. Función hepática adecuada (bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 veces el límite superior normal),
7. Los portadores del virus de la hepatitis B deben tener HBV-DNA <10e4 copias y deben usar medicamentos antivirales.
8. Función renal adecuada (creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min);
9. Función de coagulación y resultados electrocardiográficos normales.
10. Sin tratamiento anticancerígeno previo que incluya quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia con glucocorticoides para el linfoma.
11. Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino)
2. Con síndrome hemofagocítico clínicamente diagnosticado (HPS); o leucemia de células NK agresiva; o invasión del sistema nervioso central;
3. Tratamientos previos con inhibidores del punto de control inmunitario, incluidos nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab, ipilimumab, sintilimab, etc.
4. Tratamientos previos con inhibidor de HDAC, incluyendo Chidamide, romidepsin, panobinostat, belinostat, etc.
5. Pacientes alérgicos a cualquiera de los fármacos de este régimen;
6. Mujeres embarazadas o lactantes
7. Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
8. Antecedentes de hemorragia grave o cualquier evento hemorrágico con un grado grave de 3 o más en CTCAE 5.0 en las 4 semanas anteriores a la inscripción
9. Presión arterial que no se puede controlar de manera ideal con una sola terapia con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. actividad) incluidos los antecedentes de ACV (dentro de los 6 meses), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA); arritmia cardíaca grave más allá del control farmacológico o que afecte potencialmente a la terapia experimental.
10. El sujeto está siendo tratado con agentes inmunosupresores, glucocorticoides (uso local absorbible o sistémico) con fines de inmunosupresión (dosis> 10 mg / día de prednisona u otros glucocorticoides terapéuticos) dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
11. Coagulación anormal o tendencia al sangrado (debe asegurarse de que el INR esté por debajo del rango normal sin anticoagulantes dentro de los 14 días anteriores a la firma del consentimiento informado); pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; bajo la premisa de que la relación estandarizada internacional de tiempo de protrombina (INR) es inferior a 1,5, se permiten pequeñas dosis de warfarina (1 mg po, qd) o aspirina (no más de 100 mg qd) con fines preventivos.
12. Eventos tromboembólicos arteriales o venosos ocurridos dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda (la trombosis venosa causada por cateterismo intravenoso debido a quimioterapia precancerosa se excluye si ha sido curada a juicio de los investigadores) y embolia pulmonar .
13. Sufrió una cirugía mayor dentro de los 42 días anteriores a la inscripción;
14. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos dos años.
15. Infecciones graves o no controladas, excepto fiebre asociada con síntomas de linfoma B.
16. Antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas e incapacidad para deshacerse de ellas o con trastornos mentales;
17. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas las pruebas de VIH positivas u otros trastornos de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos;
18. Pacientes con enfermedades concomitantes que puedan poner en grave peligro su propia seguridad o puedan afectar a la finalización del estudio a juicio de los investigadores.