Anticorpo anti-PD-1 combinato con peg-asparaginasi e chidamide per lo stadio iniziale del linfoma a cellule NK/T

Criterio di inclusione:

1. ENKTL patologicamente confermato, precedentemente non trattato con stadio I/II (per lo stadio I, i pazienti devono presentare uno o più dei seguenti fattori di rischio: ① Ampia invasione locale e/o distruzione ossea: invasione della parete orbitaria interna o della parete inferiore, apice orbitario, contenuto orbitale, seno mascellare, seno sfenoidale, seno frontale o invasione del seno etmoidale, palato duro, placca etmoidale, rinofaringe, osso inclinato è invaso. ②Invasione della pelle: invasione della pelle del naso e/o delle guance; ③L'invasione dell'anello di Waldeyer; ④LDH>limite superiore della norma; ⑤EBV-DNA > limite superiore della norma; ⑥B sintomi);
2. Fascia di età dai 18 ai 75 anni;
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;
4. Almeno una lesione valutabile o misurabile conforme allo standard Lugano 2014 (lesione valutabile: l'esame mostra un aumento della captazione dei linfonodi o delle aree extranodali (superiore a quella del fegato) mediante 18F-Fluorodesossiglucosio/Tomografia ad emissione di positroni (18FDG/PET) e la Le caratteristiche della PET e/o della tomografia computerizzata (TC) coincidono con le caratteristiche del linfoma; lesione misurabile: le lesioni linfonodali erano più lunghe di 15 mm o le lesioni extranodali erano più lunghe di 10 mm e accompagnate da un aumento della captazione di 18FDG). Dovrebbe essere escluso un aumento dell'assorbimento diffuso di 18FDG da parte del fegato o della milza senza lesioni misurabili.
5. Adeguata funzionalità ematologica (emoglobina ≥90 g/l, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/ml, piastrine ≥ 80×10e9/l),
6. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma),
7. I portatori del virus dell'epatite B dovrebbero avere HBV-DNA <10e4 copie e dovrebbero usare farmaci antivirali.
8. Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl, clearance della creatinina ≥ 50 ml/min);
9. Normale funzione della coagulazione e risultati dell'elettrocardiogramma.
10. Nessun precedente trattamento antitumorale inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia con glucocorticoidi per il linfoma.
11. Disponibilità a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle e del carcinoma in situ della cervice)
2. Con sindrome emofagocitica diagnosticata clinicamente (HPS); o leucemia a cellule NK aggressiva; o invasione del sistema nervoso centrale;
3. Precedenti trattamenti con inibitore del checkpoint immunitario, inclusi nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab, ipilimumab, sintilimab, ecc.
4. Precedenti trattamenti con inibitore HDAC, inclusi chidamide, romidepsin, panobinostat, belinostat, ecc.
5. Pazienti allergici a qualsiasi farmaco in questo regime;
6. Donne in gravidanza o in allattamento
7. Partecipazione ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento;
8. Storia di grave emorragia o qualsiasi evento di sanguinamento con un grado grave di 3 o più in CTCAE 5.0 entro 4 settimane prima dell'arruolamento
9. Pressione arteriosa non controllabile idealmente con una singola terapia farmacologica antipertensiva (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); Malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad es. attività fisica) inclusa anamnesi di CVA (entro 6 mesi), infarto del miocardio (entro 6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA); grave aritmia cardiaca al di fuori del controllo farmacologico o potenzialmente in grado di influenzare la terapia sperimentale.
10. Il soggetto è in trattamento con agenti immunosoppressori, glucocorticoidi （uso locale sistemico o assorbibile） a scopo immunosoppressivo (dose> 10 mg / die di prednisone o altri glucocorticoidi terapeutici) entro due settimane prima dell'arruolamento nello studio.
11. Coagulazione anormale o tendenza al sanguinamento (deve essere accertato che l'INR sia sotto il range normale senza anticoagulanti entro 14 giorni prima della firma del consenso informato); pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi; sulla base del presupposto che il rapporto standardizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) è inferiore a 1,5, sono consentite piccole dosi di warfarin (1 mg PO, qd) o di aspirina (non più di 100 mg qd) a scopo preventivo.
12. Eventi tromboembolici arteriosi o venosi verificatisi entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda (la trombosi venosa causata da cateterizzazione endovenosa dovuta a chemioterapia precancerosa è esclusa se è stata curata a giudizio dei ricercatori) ed embolia polmonare .
13. Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 42 giorni prima dell'arruolamento;
14. Avere una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi due anni.
15. Infezioni gravi o non controllate, ad eccezione della febbre associata ai sintomi del linfoma B.
16. Storia di abuso di droghe psicotrope e incapacità di sbarazzarsi di o con disturbi mentali;
17. Anamnesi di immunodeficienza, inclusi test HIV positivi, o altri disturbi da immunodeficienza congenita acquisita o storia di trapianto di organi;
18. Pazienti con malattie concomitanti che potrebbero seriamente mettere in pericolo la loro stessa sicurezza o potrebbero influenzare il completamento dello studio secondo il giudizio dei ricercatori.