Anticorpo anti-PD-1 combinado com peg-asparaginase e quidamida para o estágio inicial do linfoma de células NK/T

Critério de inclusão:

1. ENKTL confirmado patologicamente, não tratado anteriormente com estágio I/II (para estágio I, os pacientes devem ter um ou mais dos seguintes fatores de risco: ① Extensa invasão local e/ou destruição óssea: invasão da parede orbital interna ou parede inferior, ápice orbital, Invasão de conteúdo orbital, seio maxilar, seio esfenoidal, seio frontal ou seio etmoidal, palato duro, placa etmoidal, nasofaringe, osso inclinado. ②Invasão da pele: invasão da pele do nariz e/ou bochecha; ③Invasão do ringue de Waldeyer; ④LDH>limite superior do normal; ⑤EBV-DNA > limite superior do normal; ⑥B sintomas);
2. Faixa etária de 18 a 75 anos;
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
4. Pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável em conformidade com o Padrão Lugano 2014 (lesão avaliável: o exame mostra captação aumentada de linfonodos ou áreas extranodais (maior que a do fígado) por 18F-Fluorodesoxiglicose/Tomografia por emissão de pósitrons (18FDG/PET) e a PET e/ou Tomografia Computadorizada (TC) coincidem com as características do linfoma; lesão mensurável: lesões nodais eram maiores que 15 mm ou lesões extranodais eram maiores que 10 mm e acompanhadas por aumento da captação de 18FDG). O aumento da captação difusa de 18FDG pelo fígado ou baço sem lesões mensuráveis ​​deve ser excluído.
5. Função hematológica adequada (hemoglobina ≥90 g/l, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/ml, plaquetas ≥ 80×10e9/l),
6. Função hepática adequada (bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal),
7. Os portadores do vírus da hepatite B devem ter cópias do HBV-DNA <10e4 e devem usar drogas antivirais.
8. Função renal adequada (creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, depuração da creatinina ≥ 50 ml/min);
9. Função de coagulação normal e resultados de eletrocardiograma.
10. Nenhum tratamento anticâncer anterior, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia com glicocorticóides para linfoma.
11. Disposição para fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. História de outra malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero)
2. Com síndrome hemofagocítica (HPS) diagnosticada clinicamente; ou leucemia de células NK agressiva; ou invasão do sistema nervoso central;
3. Tratamentos anteriores com inibidor de checkpoint imunológico, incluindo nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab, ipilimumab, sintilimab, etc.
4. Tratamentos anteriores com inibidor de HDAC, incluindo Chidamida, romidepsina, panobinostat, belinostat, etc.
5. Pacientes alérgicos a qualquer um dos medicamentos deste regime;
6. Mulheres grávidas ou lactantes
7. Participou de outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à inscrição;
8. Histórico de hemorragia grave ou qualquer evento hemorrágico com grau grave de 3 ou mais no CTCAE 5.0 nas 4 semanas anteriores à inscrição
9. Pressão arterial incapaz de ser controlada idealmente com terapia medicamentosa anti-hipertensiva única (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg); Doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, atividade) incluindo história de AVC (dentro de 6 meses), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses), angina instável, New York Heart Association (NYHA) Grau II ou insuficiência cardíaca congestiva maior; arritmia cardíaca grave além do controle da droga ou potencialmente afetando a terapia experimental.
10. O sujeito está sendo tratado com agentes imunossupressores, glicocorticoides (uso sistêmico ou local absorvível) para fins de imunossupressão (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros glicocorticoides terapêuticos) dentro de duas semanas antes da inscrição no estudo.
11. Coagulação anormal ou tendência a sangramento (deve ser assegurado que o INR está dentro da faixa normal sem anticoagulante dentro de 14 dias antes da assinatura do consentimento informado); pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos; com base na premissa de que a proporção padronizada internacional do tempo de protrombina (INR) é inferior a 1,5, pequenas doses de varfarina (1 mg po, qd) ou aspirina (não mais que 100 mg qd) são permitidas para fins preventivos.
12. Eventos tromboembólicos arteriais ou venosos ocorridos dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda (trombose venosa causada por cateterismo intravenoso devido a quimioterapia pré-cancerosa é excluída se tiver sido curada a julgar pelos pesquisadores) e embolia pulmonar .
13. Sofreu grande cirurgia dentro de 42 dias antes da inscrição;
14. Ter uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos dois anos.
15. Infecções graves ou descontroladas, exceto febre associada a sintomas de linfoma B.
16. História de abuso de drogas psicotrópicas e incapacidade de se livrar ou com transtornos mentais;
17. Histórico de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo ou outros distúrbios de imunodeficiência congênita adquiridos ou histórico de transplante de órgãos;
18. Pacientes com doenças concomitantes que possam comprometer seriamente sua própria segurança ou afetar a conclusão do estudo de acordo com o julgamento dos investigadores.