Protilátka anti-PD-1 v kombinaci s Peg-asparaginázou a chidamidem pro časné stadium NK/T buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzená, dříve neléčená ENKTL se stadiem I/II (pro stadium I by pacienti měli mít jeden nebo více z následujících rizikových faktorů: ①Rozsáhlá lokální invaze a/nebo destrukce kosti: invaze vnitřní stěny orbity nebo spodní stěny, apexu orbity, invaze orbitálního obsahu, maxilární sinus, sfenoidální sinus, frontální sinus nebo etmoidální sinus, tvrdé patro, etmoidální ploténka, nosohltan, šikmá kost. ②Invaze kůže: invaze kůže nosu nebo tváří; ③Invaze do Waldeyerova prstenu; ④LDH>horní hranice normálu; ⑤EBV-DNA > horní hranice normálu; ⑥B příznaky);
2. Věkové rozmezí od 18 do 75 let;
3. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Alespoň jedna hodnotitelná nebo měřitelná léze vyhovující standardu Lugano 2014 (hodnotitelná léze: vyšetření ukazuje zvýšené vychytávání lymfatických uzlin nebo extranodálních oblastí (vyšší než v játrech) pomocí 18F-fluordeoxyglukózové/pozitronové emisní tomografie (18FDG/PET) a Vlastnosti PET a/nebo počítačové tomografie (CT) se shodují s charakteristikami lymfomu; měřitelná léze: nodální léze byly delší než 15 mm nebo extranodální léze byly delší než 10 mm a byly doprovázeny zvýšeným vychytáváním 18FDG). Je třeba vyloučit zvýšené vychytávání 18FDG játry nebo slezinou bez měřitelných lézí.
5. Přiměřená hematologická funkce (hemoglobin ≥90 g/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/ml, krevní destičky ≥ 80×10e9/l),
6. Přiměřená funkce jater (celkový sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy, alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5násobek horní hranice normy),
7. Nositelé viru hepatitidy B by měli mít kopie HBV-DNA <10e4 a měli by používat antivirotika.
8. Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min);
9. Normální koagulační funkce a výsledky elektrokardiogramu.
10. Žádná předchozí protinádorová léčba zahrnující chemoterapii, radioterapii, imunoterapii, biologickou léčbu, léčbu glukokortikoidy pro lymfom.
11. Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let (kromě bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku)
2. S klinicky diagnostikovaným hemofagocytárním syndromem (HPS); nebo agresivní NK buněčná leukémie; nebo invaze centrálního nervového systému;
3. Předchozí léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu, včetně nivolumabu, pembrolizumabu, atezolizumabu, durvalumabu, avelumabu, ipilimumabu, sintilimabu atd.
4. Předchozí léčby inhibitorem HDAC, včetně chidamidu, romidepsinu, panobinostatu, belinostatu atd.
5. Pacienti alergičtí na kterýkoli lék v tomto režimu;
6. Těhotné nebo kojící ženy
7. Účast v jiných klinických studiích během 4 týdnů před zařazením;
8. Těžké krvácení v anamnéze nebo jakékoli krvácivé příhody se závažným stupněm 3 nebo vyšším v CTCAE 5.0 během 4 týdnů před zařazením
9. Krevní tlak, který nelze ideálně kontrolovat jedinou antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. aktivita) včetně anamnézy CVA (do 6 měsíců), infarktu myokardu (do 6 měsíců), nestabilní anginy pectoris, New York Heart Association (NYHA) stupně II nebo většího městnavého srdečního selhání; závažná srdeční arytmie mimo kontrolu lékem nebo potenciálně ovlivňující experimentální terapii.
10. Subjekt je léčen imunosupresivy, glukokortikoidy (systémové nebo absorbovatelné lokální použití) pro účely imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické glukokortikoidy) během dvou týdnů před zařazením do studie.
11. Abnormální koagulace nebo tendence ke krvácení (Musí se ujistit, že INR je v normálním rozmezí bez antikoagulancia do 14 dnů před podepsáním informovaného souhlasu); pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; za předpokladu, že mezinárodní standardizovaný poměr protrombinového času (INR) je menší než 1,5, jsou pro preventivní účely povoleny malé dávky warfarinu (1 mg po, qd) nebo aspirinu (ne více než 100 mg qd).
12. Arteriální nebo žilní tromboembolické příhody se objevily během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (žilní trombóza způsobená intravenózní katetrizací v důsledku prekancerózní chemoterapie je vyloučena, pokud byla podle posouzení výzkumníků vyléčena) a plicní embolie .
13. prodělal velký chirurgický zákrok během 42 dnů před zařazením;
14. Máte aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu během posledních dvou let.
15. Závažné nebo nekontrolované infekce, kromě horečky spojené s příznaky lymfomu B.
16. Anamnéza zneužívání psychotropních látek a neschopnost se zbavit nebo s duševními poruchami;
17. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivních testů, nebo jiné získané, vrozené poruchy imunity nebo anamnéza transplantace orgánů;
18. Pacienti se souběžnými onemocněními, která by mohla vážně ohrozit jejich vlastní bezpečnost nebo by mohla ovlivnit dokončení studie podle úsudku zkoušejících.