Anti-PD-1-antilichaam gecombineerd met Peg-Asparaginase en Chidamide voor het vroege stadium van NK/T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigde, niet eerder behandelde ENKTL met stadium I/II (voor stadium I moeten de patiënten een of meer van de volgende risicofactoren hebben: ① Uitgebreide lokale invasie en/of botvernietiging: invasie van de binnenste oogkaswand of bodemwand, orbitale apex, orbitale inhoud, maxillaire sinus, sphenoid sinus, frontale sinus of ethmoid sinus invasie, hard gehemelte, ethmoid plaat, nasopharynx, helling bot is binnengedrongen. ②Huidinvasie: neus- en of wanginvasie; ③Waldeyer's ringinvasie; ④LDH>bovengrens van normaal; ⑤EBV-DNA > bovengrens van normaal; ⑥B-symptomen);
2. Leeftijdscategorie van 18 tot 75 jaar;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2;
4. Ten minste één evalueerbare of meetbare laesie die voldoet aan de Lugano 2014-standaard (evalueerbare laesie: het onderzoek toont een verhoogde opname van lymfeklieren of extranodale gebieden (hoger dan die van de lever) door 18F-fluordeoxyglucose/Positronemissietomografie (18FDG/PET) en de Kenmerken van PET en/of computertomografie (CT) vallen samen met lymfoomkenmerken; meetbare laesie: nodale laesies waren langer dan 15 mm of extranodale laesies waren langer dan 10 mm, en gingen gepaard met verhoogde 18FDG-opname). Verhoogde diffuse 18FDG-opname in lever of milt zonder meetbare laesies moet worden uitgesloten.
5. Adequate hematologische functie (hemoglobine ≥90 g/l, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/ml, bloedplaatjes ≥ 80×10e9/l),
6. Adequate leverfunctie (totaal serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal, alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal),
7. Dragers van het hepatitis B-virus moeten HBV-DNA <10e4 kopieën hebben en moeten antivirale middelen gebruiken.
8. Adequate nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl, creatinineklaring ≥ 50 ml/min);
9. Normale stollingsfunctie en elektrocardiogramresultaten.
10. Geen eerdere kankerbehandeling inclusief chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische therapie, glucocorticoïdtherapie voor lymfoom.
11. Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix)
2. Met klinisch gediagnosticeerd hemofagocytisch syndroom (HPS); of agressieve NK-celleukemie; of invasie van het centrale zenuwstelsel;
3. Eerdere behandelingen met immuuncontrolepuntremmer, waaronder nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab, ipilimumab, sintilimab, etc.
4. Eerdere behandelingen met HDAC-remmer, waaronder Chidamide, romidepsin, panobinostat, belinostat, etc.
5. Patiënten die allergisch zijn voor een van de geneesmiddelen in dit regime;
6. Zwangere of zogende vrouwen
7. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen de 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
8. Voorgeschiedenis van ernstige bloedingen of bloedingen met een ernstige graad van 3 of hoger in CTCAE 5.0 binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
9. De bloeddruk kan niet optimaal onder controle worden gehouden met een enkelvoudige behandeling met antihypertensiva (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg); Klinisch significante hart- en vaatziekten (bijv. activiteit) inclusief voorgeschiedenis van CVA (binnen 6 maanden), myocardinfarct (binnen 6 maanden), instabiele angina, New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen; ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle zijn of mogelijk van invloed zijn op experimentele therapie.
10. De proefpersoon wordt behandeld met immunosuppressieve middelen, glucocorticoïden (systemisch of resorbeerbaar lokaal gebruik) voor immunosuppressieve doeleinden (dosis> 10 mg / dag prednison of andere therapeutische glucocorticoïden) binnen twee weken vóór deelname aan het onderzoek.
11. Abnormale stolling of neiging tot bloeden (er moet ervan overtuigd zijn dat de INR binnen 14 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming zonder anticoagulans binnen het normale bereik ligt); patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of hun analogen; ervan uitgaande dat de internationaal gestandaardiseerde verhouding van protrombinetijd (INR) minder is dan 1,5, zijn kleine doses warfarine (1 mg po, qd) of aspirine (niet meer dan 100 mg qd) toegestaan ​​voor preventieve doeleinden.
12. Arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen deden zich voor binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose (veneuze trombose veroorzaakt door intraveneuze katheterisatie als gevolg van precancereuze chemotherapie is uitgesloten als het naar het oordeel van de onderzoekers is genezen) en longembolie .
13. Onderging een grote operatie binnen 42 dagen voorafgaand aan inschrijving;
14. Een actieve auto-immuunziekte hebben die in de afgelopen twee jaar systemische behandeling vereist.
15. Ernstige of ongecontroleerde infecties, behalve koorts geassocieerd met lymfoom B-symptomen.
16. Geschiedenis van misbruik van psychofarmaca en niet in staat zijn om van of met psychische stoornissen af ​​te komen;
17. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve testen, of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, of geschiedenis van orgaantransplantatie;
18. Patiënten met bijkomende ziekten die volgens het oordeel van de onderzoekers hun eigen veiligheid ernstig in gevaar kunnen brengen of de voltooiing van het onderzoek kunnen beïnvloeden.