抗PD-1抗体联合聚乙二醇天冬酰胺酶和西达本胺治疗早期NK/T细胞淋巴瘤

纳入标准：

1. 经病理证实，既往未治疗的 I/II 期 ENKTL（对于 I 期，患者应具有以下一项或多项危险因素：①广泛局部浸润和/或骨质破坏：侵犯眶内壁或底壁、眶尖、眶内容物、上颌窦、蝶窦、额窦或筛窦受侵，硬腭、筛板、鼻咽、斜骨受侵。 ②皮肤侵犯：鼻子和/或脸颊皮肤侵犯； ③瓦尔德环入侵； ④LDH>正常值上限； ⑤EBV-DNA>正常值上限； ⑥B症状）；
2. 年龄从18岁到75岁不等；
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2；
4. 至少一处符合卢加诺 2014 标准的可评估或可测量病灶（可评估病灶：18F-氟脱氧葡萄糖/正电子发射断层扫描（18FDG/PET）检查显示淋巴结或结外区域（高于肝脏）摄取增加，并且PET和/或计算机断层扫描（CT）特征与淋巴瘤特征相吻合；可测量病灶：结节病灶大于15mm或结外病灶大于10mm，并伴有18FDG摄取增加）。 应排除肝脏或脾脏弥漫性 18FDG 摄取增加而没有可测量的病变。
5. 足够的血液学功能（血红蛋白≥90 g/l，中性粒细胞绝对计数≥1500/ml，血小板≥80×10e9/l），
6. 足够的肝功能（血清总胆红素≤正常上限的1.5倍，谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤正常上限的2.5倍），
7. 乙型肝炎病毒携带者应具有HBV-DNA <10e4拷贝，并应使用抗病毒药物。
8. 足够的肾功能（血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dl，肌酐清除率 ≥ 50 ml/min）；
9. 凝血功能和心电图结果正常。
10. 既往未接受淋巴瘤的抗癌治疗包括化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗、糖皮质激素治疗。
11. 愿意提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 过去5年内有其他恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）
2. 临床诊断为噬血细胞综合征（HPS）；或侵袭性 NK 细胞白血病；或中枢神经系统受侵；
3. 既往免疫检查点抑制剂治疗，包括nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab、durvalumab、avelumab、ipilimumab、sintilimab等。
4. 既往使用HDAC抑制剂治疗，包括西达本胺、罗米地辛、帕比司他、贝利司他等。
5. 对本方案中任何一种药物过敏的患者；
6. 孕妇或哺乳期妇女
7. 入组前4周内参加过其他临床试验；
8. 严重出血史，或入组前 4 周内 CTCAE 5.0 中严重等级为 3 级或以上的任何出血事件
9. 单一降压药物治疗不能理想控制血压（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；有临床意义的心血管疾病（例如 活动）包括 CVA（6 个月内）、心肌梗塞（6 个月内）、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭病史；超出药物控制或可能影响实验治疗的严重心律失常。
10. 受试者在入组研究前两周内正在接受免疫抑制剂、糖皮质激素（全身或可吸收局部使用）以达到免疫抑制目的（剂量>10 mg/天泼尼松或其他治疗性糖皮质激素）。
11. 凝血或出血倾向异常（必须在签署知情同意书前14天内无抗凝情况下INR在正常范围内）；接受抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗的患者；在国际标准凝血酶原时间比值（INR）小于1.5的前提下，允许小剂量华法林（1mg po，qd）或阿司匹林（不超过100mg qd）用于预防。
12. 6个月内发生动脉或静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓（研究者判断癌前化疗后静脉置管引起的静脉血栓已治愈除外）、肺栓塞.
13. 入组前42天内接受过大手术；
14. 在过去两年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
15. 严重或不受控制的感染，与淋巴瘤 B 症状相关的发热除外。
16. 精神药物滥用史无法戒除或有精神障碍者；
17. 免疫缺陷史，包括 HIV 阳性检测，或其他获得性、先天性免疫缺陷病史，或器官移植史；
18. 患有严重危及自身安全或研究者判断可能影响研究完成的合并症患者。