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Neo-DIANA: EGFR 変異患者に対するネオアジュバント治療

2025年4月1日 更新者：Fundación GECP

EGFR変異を有する局所進行および潜在的に切除可能なNSCLC患者の治療のためのネオアジュバント治療カルボプラチン-ペメトレキセド-ベバシズマブとアテゾリズマブの第II相試験

これは、非盲検、非無作為化、第 II 相、多施設臨床試験です。

26 人の患者がこの試験に登録され、EGFR が局所的に変異した非小細胞肺癌患者において、カルボプラチン ペメトレキセド ベバシズマブとアテゾリズマブによるネオアジュバント治療を受けた患者の主要な病理学的反応を評価します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、非盲検、非無作為化、第 II 相、多施設臨床試験です。 登録された患者は、アテゾリズマブ 1200mg + ベバシズマブ 15mg/Kg + カルボプラチン AUC6 + ペメトレキセド 500mg/m2 を術前補助療法として 21 日 (+/- 3 日) ごとに 3 サイクル、続いて手術を受け、アテゾリズマブ 1200 mg Q4W による 6 か月の補助療法を受けます ( +/- 3 日）。

主な目的は、アテゾリズマブ-ベバシズマブ-カルボプラチンおよびペメトレキセドによるネオアジュバント設定で治療された IIIA 期 EGFR 変異患者の切除腫瘍およびリンパ節で検出可能な 10% 以下の生存癌細胞として定義される主要な病理学的反応を評価することです。

患者の発生は、3 ～ 6 か月の慣らし期間を除いて 2 年以内に完了すると予想されます。 治療とフォローアップにより、研究期間が合計6年に延長されると予想されます。 患者は、補助治療の3年後に追跡されます。 生存追跡調査が終了すると、研究は終了します。 これに続いて、4 か月の閉鎖期間が続きます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
      • Barcelona、スペイン、08028
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus
      • Girona、スペイン、17007
        • ICO Girona, Hospital Josep Trueta
      • Jaén、スペイン、23007
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Lugo、スペイン、27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Málaga、スペイン、29010
        • Hospital General Universitario de Málaga
      • Palma De Mallorca、スペイン、07120
        • Hospital Son Espases
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Clínico de Salamanca
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valladolid、スペイン、47003
        • Hospital Clinico Universitario de Valladolid
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
        • ICO Hospitalet
    • Gran Canaria
      • Las Palmas De Gran Canaria、Gran Canaria、スペイン、35016
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
    • Iruña
      • Pamplona、Iruña、スペイン、31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • La Coruña
      • A Coruña、La Coruña、スペイン、15006
        • Hospitalario Universitario A Coruña
    • Madrid
      • Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、スペイン、36036
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 1. 組織学的または細胞学的に記録された NSCLC の未治療患者で、病期 IIIA の疾患を呈する患者 (胸部腫瘍学における肺癌病期分類マニュアルの研究のための国際協会の第 8 版による)。 IVコントラストを含むPET / CT（診断品質のCT）は、ベースラインで実行されます（無作為化の28日+ 10日前）。
  • 2. 集学的チームによる研​​究登録前に、腫瘍は切除可能であると見なされるべきである
  • 3. EGFR 変異の感作 (Del Exon 19 および ins Exon 21)。
  • 4. ECOG (パフォーマンスステータス) 0-1
  • 5. スクリーニング検査値は以下の基準を満たさなければならず、無作為化の 14 日以内に取得する必要があります。好中球≧1500×109/L ii． 血小板≧100×109/L iii． ヘモグロビン > 9.0 g/dL iv. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（以下のCockcroft-Gault式を使用する場合）：女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85/ 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) b. 男性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00/ 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. 総ビリルビン≦１．５×ＵＬＮ（総ビリルビン＜３．０ｍｇ／ｄＬを有する可能性があるギルバート症候群の被験者を除く） ｖｉｉ． 正常範囲内のPT/APTT/INR
  • 6. RECIST v1.1に従って測定可能または評価可能な疾患。
  • 7. 患者の強制呼気量 (FEV1) が 1.2 リットル以上、または p-予測値の 40% 以上である必要があります。
  • 8.すべての患者は、この研究の調査的性質について通知され、試験関連の介入の前に、ヘルシンキ宣言を含む機関および国のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名しました。
  • 9. 18歳以上の患者。
  • 10.適切な治療コンプライアンスが可能であり、正しいフォローアップにアクセスできる患者。
  • 11. 出産の可能性のある女性患者の場合、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（年間1％未満）非常に効果的な避妊方法を使用し、継続することに（患者および/またはパートナーが）同意しているアテゾリズマブの最終投与後 5 か月および/またはベバシズマブの最終投与後 6 か月のいずれか遅い方の使用。 そのような方法には以下が含まれます: 組み合わせ (エストロゲンとプロゲストーゲンを含む) ホルモン避妊薬、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊法と、常に殺精子剤を含む別の追加のバリア法、子宮内避妊器具 (IUD): 子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー（これが研究期間全体で唯一のパートナーであるという理解に基づいて）、および性的禁欲。
  • 12. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者の場合、一貫して使用した場合に失敗率が低く [年間 1% 未満] になる非常に効果的な避妊方法を使用することに (患者および/またはパートナーが) 同意し、正しく、ベバシズマブの最終投与後 6 か月間使用を継続すること。 男性患者は、この研究中およびベバシズマブの最終投与後少なくとも6か月間は精子を提供しないでください。
  • 13. 治験薬との相互作用の可能性があるため、経口避妊薬は常に追加の避妊法と組み合わせる必要があります。 出産の可能性のあるパートナーがいる場合、この臨床研究に関与する男性患者にも同じ規則が適用されます。 男性患者は常にコンドームを使用する必要があります。
  • 14.閉経後（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的に無菌ではない女性は、治験薬の開始前14日以内に血清妊娠検査結果が陰性である必要があります

除外基準:

  • 1. 他の EGFR 変異を有するすべての患者。
  • 2.既知の未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）融合癌遺伝子、STK11リガンド変化またはROS1転座を有する患者。
  • 3.プラチナベースの化学療法の投与を損なう臨床的に重大な併存疾患。
  • 4.無作為化から14日以内に、コルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）またはその他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
  • 5.間質性肺疾患の既往歴のある患者は、症候性ILD（グレード3〜4）および/または肺機能が低下している場合、含めることはできません。 疑問がある場合は、トライアルチームにお問い合わせください。
  • 6. 同時介入および/または他の治験薬または抗がん療法による同時治療を必要とする他の活動性悪性腫瘍を有する患者。
  • 7.以前に悪性腫瘍を患った患者（非黒色腫皮膚がん、および以下の in situ がんを除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）完全な寛解が少なくとも2年達成されていない限り、除外されます-研究に参加する前であり、研究期間中に追加の治療は必要ありません。
  • 8.研究者の意見では、患者が研究を完了したり、患者の情報を理解したりすることを許可しない医学的、精神的または心理的状態。
  • 9. 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の検査が陽性の患者。
  • 10.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性であることがわかっている患者。
  • 11.活動性結核。
  • 12.研究に含まれる前の4週間以内の重度の感染症。これには、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
  • 13. 薬物成分賦形剤を研究するためのアレルギー歴のある患者。
  • 14.キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。
  • 15.妊娠中または授乳中の女性。
  • 16.研究中に効果的な避妊法を使用することを望まない、出産の可能性のある性的に活発な男性と女性。

  • 17.

    • -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。
    • 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴を持つ患者は、この研究に適格です。
    • 安定した用量のインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は、この研究に適格です。

    • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。

      • 発疹は、体表面積 (BSA) の 10% 未満をカバーする必要があります。
      • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です。
      • 過去 12 か月以内に基礎疾患の急性増悪がないこと (PUVA [ソラレンと紫外線 A 照射]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効能または経口ステロイドを必要としない)。
  • 18.ベバシズマブ投与が禁忌の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験的: ネオアジュバント免疫療法
  • ネオアジュバント治療: (アテゾリズマブ: 1200 mg, IV 注入+ベバシズマブ: 15mg/Kg mg, IV 注入+カルボプラチン: AUC6, IV 注入+ペメトレキセド: 500 mg/m2, IV 注入) 登録から 1-3 日以内に開始します。 3サイクルは、手術前に21日（+/- 3日）間隔（QW3）で投与されます。手術前に腫瘍評価が行われます。 進行の証拠がある場合、患者は研究を中止しなければなりません。 病状が安定している患者や部分奏効がある患者は、手術を考慮してもよい。
  • 手術: 術前補助療法のサイクル 3 の 21 日目 (サイクル 3 の 1 日目から 42～49 日目) から 4 週間 (+7 日) 以内に手術を行う必要があります。
  • アジュバント治療: アテゾリズマブ: 1200 mg、IV 注入 Q4W (+/- 3 日) を 6 か月 (6 サイクル) ) 手術から 6 か月間 (6 サイクル)。
薬：アテゾリズマブ

患者は、ネオアジュバント段階では21日ごと（QW3）（+/- 3日）、アジュバント段階では28日ごと（QW4）（+/- 3日）に1200 mgのアテゾリズマブを受け取ります。潜在的に深刻な反応を管理するための訓練を受けた人員と適切な機器/薬。

初回注入

  • 特にアテゾリズマブのために投与される前投薬は許可されていません
  • アテゾリズマブ (250 mL 0.9% NaCl IV バッグに 1200 mg) を 60 (+/- 15) 分かけて注入します。

その後の注入:

  • 患者が以前の注入中に注入関連の反応を経験した場合、抗ヒスタミン薬による前投薬は、治療する医師の裁量でサイクル> 2で投与される場合があります。
  • 患者が注入に関連する有害事象なしに最初の注入によく耐えた場合、連続注入は 30 (+/- 10) 分にわたって行われることがあります。
他の名前：
  • テセントリク
薬：ベバシズマブ
患者は、21 日ごとに 15mg/Kg の Avastin® (ベバシズマブ) を IV 注入により、ネオアジュバント期に 3 サイクル投与されます。監視された環境では、訓練を受けた担当者にすぐにアクセスでき、重篤な反応の可能性を管理するための適切な機器/医薬品が提供されます。
他の名前：
  • アバスチン
薬：カルボプラチン

構造: cis-ジアミノ (シクロブタン-1, 1 ジカルボキシレート) プラチン。 安定性: 5% グルコース、グルコサリンまたは生理食塩水中、周囲温度で 24 時間。 カルボプラチンに影響を与える可能性があるため、塩素溶液で希釈しないことをお勧めします。

投与経路: 静脈内注入 患者は、カルボプラチン AUC6 を IV 注入により 21 日ごとに投与され、ネオアジュバント期に 3 サイクル受けます。

カルボプラチン投与ガイドライン：各センターの基準による

他の名前：
  • パラプラチン
薬：ペメトレキセド

患者は、ペメトレキセド 500mg/m2 を IV 注入により 21 日ごとに投与され、ネオアジュバント期に 3 サイクル受けます。

ペメトレキセド二ナトリウム（ALIMTA®、ペメトレキセド）は、ピロロ[2,3 d]ピリミジンベースの葉酸類似体です。

投与経路：静脈内注入。 ペメトレキセドの投与ガイドライン：各センターの基準による

他の名前：
  • アリムタ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な応答
時間枠：ネオアジュバント治療の終了日から最後のフォローアップの日付まで、36か月まで評価されました

EGFR変異を伴う局所進行性および潜在的に切除可能なNSCLC患者の治療のために、カルボプラチンとXeded-rexed-bevacizumabとatezolizumabを使用したネオアジュバント治療の客観的反応率（ORR）の観点から抗腫瘍活性を決定する。

標的病変の固形腫瘍基準（RECIST V1.1）の反応評価基準、MRIによって評価される：完全な反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分応答（PR）、> =標的病変の最長直径の合計の30％減少。全体的な応答（または）= cr + pr。 進行性疾患（PD）：標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加します。
ネオアジュバント治療の終了日から最後のフォローアップの日付まで、36か月まで評価されました

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：1年、2年、3年での全生存率（OS）を評価するには
疾患と診断された患者が、診断日または治療開始から生存している期間として定義されます。
1年、2年、3年での全生存率（OS）を評価するには
無増悪生存
時間枠：1年間の治療で評価する
診断日から最初に病気の進行が記録された日までの期間として定義される
1年間の治療で評価する
完全回答率
時間枠：ネオアジュバント治療の終了日から最後のフォローアップ日まで、最大36か月まで評価
完全奏効率：すべての標的病変の消失。 標的病変として選択されたリンパ節は、反応が完全であると見なされるために、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 この場合、直径の合計が > 0 になることがあります。すべての非標的病変の消失。非標的病変として選択されたリンパ節は、サイズが非病理的でなければなりません (< 10 mm)。
ネオアジュバント治療の終了日から最後のフォローアップ日まで、最大36か月まで評価
手術後のダウンステージ
時間枠：-ネオアジュバント治療の21サイクル3日目から4週目（+7日）以内の手術後（サイクル3の1日目から42〜49日目）（各サイクルは21日+/- 3日）
がんの病期の減少を評価する
-ネオアジュバント治療の21サイクル3日目から4週目（+7日）以内の手術後（サイクル3の1日目から42〜49日目）（各サイクルは21日+/- 3日）
治療に伴う有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：被験者の書面による研究参加への同意から、薬物の最終投与後100日まで
NCI CTCAE v5.0基準によって決定された重大度を伴う、有害事象の発生および重大度。
被験者の書面による研究参加への同意から、薬物の最終投与後100日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fundación GECP

捜査官

  • 主任研究者：Mariano Provencio, MD、Hospital Puerta del Hierro

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年12月2日

一次修了 (実際)

2024年7月19日

研究の完了 (実際)

2024年7月19日

試験登録日

最初に提出

2020年8月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月12日

最初の投稿 (実際)

2020年8月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月1日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GECP 20/01_Neo-DIANA
  • 2020-000642-33 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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