Neo-DIANA：EGFR 突变患者的新辅助治疗
2023年6月22日 更新者：Fundación GECP
新辅助治疗卡铂-培美曲塞-贝伐珠单抗联合阿特珠单抗治疗具有 EGFR 突变的局部晚期和可能可切除的 NSCLC 患者的 II 期试验
这是一项开放标签、非随机、II 期、多中心临床试验
26 名患者将被纳入该试验，以评估在 EGFR 局部晚期突变的非小细胞肺癌患者中接受卡铂培美曲塞贝伐珠单抗联合阿特珠单抗新辅助治疗的主要病理反应
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、非随机、II 期、多中心临床试验。 入组患者将接受 Atezolizumab 1200mg + Bevacizumab 15mg/Kg + Carboplatin AUC6 + Pemetrexed 500mg/m2 每 21 天（+/- 3 天）3 个周期作为新辅助治疗，然后进行手术和 6 个月的 Atezolizumab 1200 mg Q4W 辅助治疗（ +/- 3 天）。
主要目的是评估主要病理反应，定义为在接受阿替利珠单抗-贝伐珠单抗-卡铂和培美曲塞新辅助治疗的 IIIA 期 EGFR 突变患者中，在切除肿瘤和淋巴结中可检测到 10% 或更少的活癌细胞。
患者应计预计将在 2 年内完成，不包括 3-6 个月的磨合期。 预计治疗和随访会将研究持续时间延长至总共 6 年。 患者将在辅助治疗后随访 3 年。 该研究将在生存随访结束后结束。 随后将是 4 个月的关闭期。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
26
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Eva Pereira
- 电话号码：+34934302006
- 邮箱：gecp@gecp.org
学习地点
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Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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接触：
- Alex Martínez, MD
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首席研究员：
- Alex Martínez, MD
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Barcelona、西班牙、08028
- 招聘中
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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接触：
- Maria González, MD
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首席研究员：
- Maria González, MD
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Girona、西班牙、17007
- 招聘中
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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接触：
- Joaquim Bosch, MD
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首席研究员：
- Joaquim Bosch, MD
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Jaén、西班牙、23007
- 招聘中
- Hospital Universitario de Jaén
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接触：
- Ana Laura Ortega Granados, MD
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首席研究员：
- Ana Laura Ortega Granados, Md
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Lugo、西班牙、27003
- 招聘中
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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接触：
- Natalia Fernández, MD
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首席研究员：
- Natalia Fernández, MD
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Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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首席研究员：
- Manuel Dómine, MD
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接触：
- Manuel Dómine, MD
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Málaga、西班牙、29010
- 招聘中
- Hospital General Universitario de Málaga
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首席研究员：
- Manuel Cobo, MD
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接触：
- Manuel Cobo, MD
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Palma De Mallorca、西班牙、07120
- 招聘中
- Hospital Son Espases
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接触：
- Raquel Marsé, MD
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首席研究员：
- Raquel Marsé, MD
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Salamanca、西班牙、37007
- 招聘中
- Hospital Clinico De Salamanca
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接触：
- Edel del Barco, MD
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首席研究员：
- Edel del Barco, MD
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Sevilla、西班牙、41013
- 招聘中
- Hospital Virgen Del Rocio
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接触：
- Reyes Bernabé, MD
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首席研究员：
- Reyes Bernabé, MD
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Valladolid、西班牙、47003
- 招聘中
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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接触：
- Rafael López, MD
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首席研究员：
- Rafael López, MD
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- 招聘中
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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首席研究员：
- Enric Carcereny, MD
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接触：
- Enric Carcereny, MD
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- 招聘中
- ICO Hospitalet
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接触：
- Ernest Nadal, MD
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首席研究员：
- Ernest Nadal, MD
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Gran Canaria
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Las Palmas De Gran Canaria、Gran Canaria、西班牙、35016
- 招聘中
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
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接触：
- Delvys Rodriguez, MD
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首席研究员：
- Delvys Rodríguez, MD
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Iruña
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Pamplona、Iruña、西班牙、31008
- 招聘中
- Complejo Hospitalario de Navarra
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接触：
- Lucia Teijeira Teijeira, MD
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首席研究员：
- Lucia Teijeira, MD
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La Coruña
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A Coruña、La Coruña、西班牙、15006
- 招聘中
- Hospitalario Universitario A Coruña
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接触：
- Rosario García Campelo, MD
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首席研究员：
- Rosario García Campelo, MD
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
- 招聘中
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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接触：
- Fabio Franco, MD
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首席研究员：
- Fabio Franco, MD
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、西班牙、36036
- 招聘中
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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接触：
- Gerardo Huidobro, MD
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首席研究员：
- Gerardo Huidobro, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 1. 既往未经治疗的组织学或细胞学证实为 IIIA 期 NSCLC 的患者（根据国际胸部肿瘤肺癌分期研究协会第 8 版）。 PET/CT 包括 IV 对比（诊断质量的 CT）将在基线（随机化前 28 天 +10 天）进行。
- 2. 在多学科团队进入研究之前，应认为肿瘤是可切除的
- 3. 致敏 EGFR 突变（Del 外显子 19 和 ins 外显子 21）。
- 4. ECOG（运动状态）0-1
- 5. 筛选实验室值必须符合以下标准，并应在随机分组前 14 天内获得 i。中性粒细胞≥1500×109/L ii． 血小板≥100×109/L iii． 血红蛋白 > 9.0 g/dL iv. 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（如果使用下面的 Cockcroft-Gault 公式）： a.女性肌酐清除率 =（140 - 年龄）x 体重（千克）x 0.85/ 72 x 血清肌酐（mg/dL） b. 男性肌酐清除率 =（140 - 年龄）x 体重（公斤）x 1.00/ 72 x 血清肌酸酐（毫克/分升）v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL） vii. PT/APTT/INR 在正常范围内
- 6. 根据 RECIST v1.1 可测量或可评估的疾病。
- 7.患者需要有一个用力呼气量（FEV1）≥1.2升或>40% p-预测值。
- 8. 所有患者都被告知本研究的研究性质，并根据机构和国家指南签署书面知情同意书，包括在任何与试验相关的干预之前的赫尔辛基宣言。
- 9.年龄> 18岁的患者。
- 10. 患者能够适当的治疗依从性并且可以进行正确的随访。
- 11. 对于有生育能力的女性患者，同意（由患者和/或伴侣）使用高度有效的避孕方式，在持续和正确使用时失败率较低（每年 < 1%），并继续它在最后一剂阿特珠单抗后使用 5 个月和/或在最后一剂贝伐珠单抗后使用 6 个月，以较晚者为准。 此类方法包括：联合（含雌激素和孕激素）激素避孕法、与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕法以及另一种始终含有杀精子剂的额外屏障方法、宫内节育器 (IUD)：宫内激素释放系统 (IUS)、双侧输卵管阻塞、切除输精管的伴侣（理解为在整个研究期间这是唯一的一个伴侣）和性禁欲。
- 12. 对于有育龄女性伴侣的男性患者，同意（患者和/或伴侣）使用高效的避孕方法，如果持续使用，失败率较低 [< 每年 1%]，并且正确，并在最后一剂贝伐珠单抗后继续使用 6 个月。 男性患者不应在本研究期间和最后一次贝伐珠单抗给药后至少 6 个月内捐献精子。
- 13. 由于与研究药物的潜在相互作用，口服避孕药应始终与其他避孕方法结合使用。 同样的规则对参与这项临床研究的男性患者有效，如果他们有分娩潜力的伴侣。 男性患者必须始终使用避孕套。
- 14. 非绝经后（≥ 12 个月非治疗引起的闭经）或手术绝育的女性必须在开始研究药物前 14 天内的血清妊娠试验结果为阴性
排除标准：
- 1. 所有携带其他 EGFR 突变的患者。
- 2.已知间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合癌基因、STK11配体改变或ROS1易位的患者。
- 3. 影响铂类化疗给药的临床显着合并症。
- 4.患有需要在随机分组后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
- 5. 有间质性肺病病史且有症状性间质性肺病（3-4 级）和/或肺功能不佳的患者不能纳入。 如有疑问，请联系试用团队。
- 6.患有其他活动性恶性肿瘤需要同时干预和/或同时接受其他研究药物或抗癌治疗的患者。
- 7. 排除既往恶性肿瘤患者（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌：膀胱癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌），除非达到至少 2 年的完全缓解在进入研究之前并且在研究期间不需要额外的治疗。
- 8. 研究者认为不允许患者完成研究或理解患者信息的任何医学、精神或心理状况。
- 9. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）检测阳性提示急性或慢性感染者。
- 10.已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性史或已知获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的患者。
- 11.活动性肺结核。
- 12.入组前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
- 13.对研究药物成分赋形剂有过敏史的患者。
- 14. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
- 15.怀孕或哺乳期妇女。
- 16.在研究期间不愿使用有效避孕方法的性活跃的育龄男性和女性。
17.
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。
- 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的患者符合本研究的条件。
- 接受稳定剂量胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者符合本研究的条件。
允许患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，排除银屑病关节炎患者），前提是他们满足以下条件：
- 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)。
- 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇。
- 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要 PUVA [补骨脂素加紫外线 A 辐射]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂、高效或口服类固醇。
- 18. 有贝伐珠单抗给药禁忌症的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验：新辅助免疫疗法
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患者将在新辅助阶段每 21 天 (QW3)（+/- 3 天）接受 1200 mg Atezolizumab，在辅助阶段每 28 天（QW4）（+/- 3 天）接受一次 Atezolizumab，在监测环境中可以立即获得训练有素的人员和足够的设备/药物来处理潜在的严重反应。 第一次输液
后续输液：
其他名称：
患者将每 21 天接受一次 15mg/Kg 的 Avastin®（贝伐珠单抗）静脉输注，在新辅助治疗阶段持续 3 个周期，在受监控的环境中，可以立即获得训练有素的人员和足够的设备/药物来处理潜在的严重反应。
其他名称：
结构：顺式二氨基（cyclobutan-1, 1 dicarboxilate）铂。 稳定性：在环境温度下在 5% 葡萄糖、葡萄糖盐或生理盐水中 24 小时。 建议不要用氯化溶液稀释，因为这会影响卡铂。 给药途径：静脉输注患者将接受每 21 天通过静脉输注给药的卡铂 AUC6，在新辅助治疗阶段持续 3 个周期。 卡铂给药指南：按各中心标准
其他名称：
患者将每 21 天通过静脉输注接受培美曲塞 500mg/m2，在新辅助阶段持续 3 个周期。 Pemetrexed disodium (ALIMTA®, pemetrexed) 是一种新型的基于吡咯并[2,3 d]嘧啶的叶酸类似物。 给药途径：静脉输注。 培美曲塞给药指南：按各中心标准
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要病理反应
大体时间：从新辅助治疗结束之日到最后一次随访之日，评估长达 36 个月
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评估主要病理反应 (MPR)，定义为在接受阿特珠单抗-贝伐单抗-卡铂和培美曲塞新辅助治疗的 IIIA 期 EGFR 突变患者中，在切除的肿瘤和淋巴结中可检测到 10% 或更少的活癌细胞
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从新辅助治疗结束之日到最后一次随访之日，评估长达 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：评估 1 年、2 年和 3 年的总生存率 (OS)
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定义为从诊断日期或治疗开始之日起，被诊断患有该疾病的患者仍然存活的时间长度。
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评估 1 年、2 年和 3 年的总生存率 (OS)
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无进展生存期
大体时间：在治疗 1 年时进行评估
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定义为从诊断日期到第一次记录到疾病进展日期的时间长度
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在治疗 1 年时进行评估
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完全响应率
大体时间：从新辅助治疗结束之日到最后一次随访之日，评估长达 36 个月
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完全缓解率：所有目标病灶消失。
被选为目标病灶的淋巴结每个都必须在短轴上减少到 < 10 毫米，才能认为反应完全。
在这种情况下，直径总和可能> 0。所有非目标病灶消失；被选为非靶病灶的淋巴结必须是非病理性大小 (< 10 mm)。
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从新辅助治疗结束之日到最后一次随访之日，评估长达 36 个月
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手术后降期
大体时间：手术后第 4 周（+7 天）内新辅助治疗第 3 周期第 21 天（第 3 周期第 1 天后第 42-49 天）（每个周期为 21 天 +/- 3 天）
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评估癌症阶段的减少
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手术后第 4 周（+7 天）内新辅助治疗第 3 周期第 21 天（第 3 周期第 1 天后第 42-49 天）（每个周期为 21 天 +/- 3 天）
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治疗紧急不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：从受试者书面同意参加研究到最终给药后 100 天
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不良事件的发生和严重程度，严重程度由 NCI CTCAE v5.0 标准确定。
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从受试者书面同意参加研究到最终给药后 100 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mariano Provencio, MD、Hospital Puerta del Hierro
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月2日
初级完成 (估计的)
2024年12月30日
研究完成 (估计的)
2025年12月30日
研究注册日期
首次提交
2020年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月12日
首次发布 (实际的)
2020年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月22日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GECP 20/01_Neo-DIANA
- 2020-000642-33 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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阿替珠单抗的临床试验
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.招聘中IVA 期肺癌 AJCC v8 | IVB 期肺癌 AJCC v8 | 肺非小细胞癌 | III 期肺癌 AJCC v8 | IV 期肺癌 AJCC v8 | II 期肺癌 AJCC v8 | IIA 期肺癌 AJCC v8 | IIB 期肺癌 AJCC v8 | IIIA 期肺癌 AJCC v8 | IIIB 期肺癌 AJCC v8 | IIIC 期肺癌 AJCC v8美国
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Corvus Pharmaceuticals, Inc.Genentech, Inc.完全的
-
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-
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-
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-
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