Neo-DIANA: Neoadjuvant behandling for EGFR-muterte pasienter

Inklusjonskriterier:

• 1. Tidligere ubehandlede pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC som presenterer stadium IIIA sykdom (i henhold til 8. versjon av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology). PET/CT inkludert IV-kontrast (CT av diagnostisk kvalitet) vil bli utført ved baseline (28 dager +10 før randomisering).
• 2. Tumor bør betraktes som resektabel før studiestart av et tverrfaglig team
• 3. Sensibiliserende EGFR-mutasjon (Del Exon 19 og ins Exon 21).
• 4. ECOG (ytelsesstatus) 0-1
• 5. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 14 dager før randomisering i. Nøytrofiler ≥ 1500×109/L ii. Blodplater ≥ 100 × 109/L iii. Hemoglobin > 9,0 g/dL iv. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor): a. Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85/ 72 x serumkreatinin i mg/dL b. Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00/ 72 x serumkreatinin i mg/dL v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) vii. PT/APTT/INR innenfor normale grenser
• 6. Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
• 7. Pasientene må ha et tvungen ekspirasjonsvolum (FEV1) ≥ 1,2 liter eller >40 % p-forutsagt verdi.
• 8. Alle pasienter blir varslet om undersøkelseskarakteren til denne studien og signert et skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og nasjonale retningslinjer, inkludert Helsinki-erklæringen før enhver forsøksrelatert intervensjon.
• 9. Pasienter > 18 år.
• 10. Pasient i stand til riktig terapeutisk etterlevelse og tilgjengelig for korrekt oppfølging.
• 11. For kvinnelige pasienter i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en(e) svært effektiv form(er) for prevensjon som resulterer i en lav feilrate (< 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, og å fortsette bruk i 5 måneder etter siste dose av Atezolizumab og/eller 6 måneder etter siste dose av Bevacizumab, avhengig av hva som er senere. Slike metoder inkluderer: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon, hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning sammen med en annen ekstra barrieremetode som alltid inneholder et sæddrepende middel, intrauterin enhet (IUD): intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner (med den forståelse at dette er den eneste partneren under hele studiens varighet), og seksuell avholdenhet.
• 12. For mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en eller flere svært effektive prevensjonsformer som resulterer i en lav feilrate [< 1 % per år] når den brukes konsekvent og riktig, og for å fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose av Bevacizumab. Mannlige pasienter bør ikke donere sæd under denne studien og i minst 6 måneder etter siste dose av Bevacizumab.
• 13. Oral prevensjon bør alltid kombineres med en ekstra prevensjonsmetode på grunn av en potensiell interaksjon med studiemedikamentene. De samme reglene gjelder for mannlige pasienter som er involvert i denne kliniske studien hvis de har en partner med fødselspotensial. Mannlige pasienter må alltid bruke kondom.
• 14. Kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• 1. Alle pasienter som bærer andre EGFR-mutasjoner.
• 2. Pasienter med kjent anaplastisk lymfom kinase (ALK) fusjonsonkogen, STK11 ligand endring eller ROS1 translokasjoner.
• 3. Klinisk signifikante komorbiditeter som svekket administrering av platinabasert kjemoterapi.
• 4. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter randomisering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• 5. Pasienter med interstitiell lungesykdom i anamnesen kan ikke inkluderes dersom de har symptomatisk ILD (grad 3-4) og/eller dårlig lungefunksjon. Ta kontakt med prøveteamet ved tvil.
• 6. Pasienter med annen aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon og/eller samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling.
• 7. Pasienter med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, endometrie, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd i minst 2 år før studiestart OG ingen tilleggsterapi er nødvendig i løpet av studieperioden.
• 8. Enhver medisinsk, mental eller psykologisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller forstå pasientinformasjonen.
• 9. Pasienter med positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• 10. Pasienter med kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• 11. Aktiv tuberkulose.
• 12. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før de ble inkludert i studien, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
• 13. Pasienter med en historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter hjelpestoffer.
• 14. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• 15. Kvinner som er gravide eller i ammingsperioden.
• 16. Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien.

• 17.

  • Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, S.B. syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt.
  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på en stabil dose insulin er kvalifisert for denne studien.

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA).
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale steroider.
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke PUVA [psoralen pluss ultrafiolett A-stråling], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høypotente eller orale steroider).
• 18. Pasienter med noen kontraindikasjon for administrering av bevacizumab.