Neo-DIANA: Neoadjuvanttihoito EGFR-mutaation aiheuttaneille potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC, joilla on vaiheen IIIA sairaus (International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology 8. version mukaan). PET/CT, mukaan lukien suonensisäinen kontrasti (diagnostisen laadun TT), tehdään lähtötilanteessa (28 päivää +10 ennen satunnaistamista).
• 2. Kasvain on katsottava leikattavaksi ennen kuin monitieteinen tiimi osallistuu tutkimukseen
• 3. Herkistävä EGFR-mutaatio (Del Exon 19 ja ins Exon 21).
• 4. ECOG (Suorituskykytila) 0-1
• 5. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista i. Neutrofiilit ≥ 1500 × 109/L ii. Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l iii. Hemoglobiini > 9,0 g/dl iv. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa): a. Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85/72 x seerumin kreatiniini mg/dl b. Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00/72 x seerumin kreatiniini mg/dl v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl) vii. PT/APTT/INR normaaleissa rajoissa
• 6. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
• 7. Potilaiden pakotetun uloshengityksen tilavuuden (FEV1) tulee olla ≥ 1,2 litraa tai >40 % p-ennustearvosta.
• 8. Kaikille potilaille ilmoitetaan tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja he ovat allekirjoittaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen laitosten ja kansallisten ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien Helsingin julistus ennen tutkimukseen liittyvää interventiota.
• 9. Yli 18-vuotiaat potilaat.
• 10. Potilas, joka pystyy noudattamaan hoitoa asianmukaisesti ja joka on tavoitettavissa oikeaa seurantaa varten.
• 11. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä, joka johtaa alhaiseen epäonnistumiseen (< 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja jatkaa sen käyttöä 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen ja/tai 6 kuukauden ajan viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. Tällaisia ​​menetelmiä ovat: yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon sekä toinen ylimääräinen estemenetelmä, joka sisältää aina spermisidin, kohdunsisäinen laite (IUD): kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani (olettaen, että tämä on ainoa kumppani koko tutkimuksen ajan) ja seksuaalinen pidättyvyys.
• 12. Miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, suostumus (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [< 1 % vuodessa], kun sitä käytetään jatkuvasti ja oikein ja jatkaa sen käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen. Miespotilaiden ei tule luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana eikä vähintään 6 kuukauteen viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen.
• 13. Suun kautta otettava ehkäisy tulee aina yhdistää ylimääräiseen ehkäisymenetelmään mahdollisen yhteisvaikutuksen vuoksi tutkimuslääkkeiden kanssa. Samat säännöt pätevät tässä kliinisessä tutkimuksessa mukana oleviin miespotilaisiin, jos heillä on synnytyspotentiaalinen kumppani. Miespotilaiden tulee aina käyttää kondomia.
• 14. Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukautta ei-hoidosta johtuvaa kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä, on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Kaikki potilaat, joilla on muita EGFR-mutaatioita.
• 2. Potilaat, joilla on tunnettu anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) fuusio onkogeeni, STK11-ligandin muutos tai ROS1-translokaatiot.
• 3. Kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, jotka heikensivät platinapohjaisen kemoterapian antamista.
• 4. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• 5. Potilaita, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei voida ottaa mukaan, jos heillä on oireinen ILD (aste 3-4) ja/tai heikentynyt keuhkojen toiminta. Epäselvissä tapauksissa ota yhteyttä kokeilutiimiin.
• 6. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista interventiota ja/tai samanaikaista hoitoa muiden tutkimuslääkkeiden tai syövän vastaisen hoidon kanssa.
• 7. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdun limakalvon, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuoden kuluttua ennen tutkimukseen pääsyä JA lisähoitoa ei tarvita tutkimusjakson aikana.
• 8. Mikä tahansa lääketieteellinen, psyykkinen tai psyykkinen tila, joka ei tutkijan näkemyksen mukaan anna potilaan mahdollisuutta suorittaa tutkimusta tai ymmärtää potilastietoja.
• 9. Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• 10. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• 11. Aktiivinen tuberkuloosi.
• 12. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
• 13. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia tutkittavan lääkkeen komponenttien apuaineille.
• 14. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• 15. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• 16. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.

• 17.

  • Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin-Barrén oireyhtymä, Guillan oireyhtymä oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti.
  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat stabiilia insuliiniannoksia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA).
    • Sairaus on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja.
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi PUVA:ta [psoraleeni ja ultravioletti A-säteily], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakkaita tai oraalisia steroideja).
• 18. Potilaat, joilla bevasitsumabin antaminen on vasta-aiheista.