Neo-DIANA: Neoadjuváns kezelés EGFR-mutációval rendelkező betegek számára

Bevételi kritériumok:

• 1. Korábban nem kezelt, hisztológiailag vagy citológiailag dokumentált NSCLC-s betegek, akik IIIA stádiumú betegséget mutatnak (a Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányozó Szövetség 8. verziója szerint, a mellkasonkológiai stádiumkezelési kézikönyv 8. változata szerint). PET/CT, beleértve az IV kontrasztot (diagnosztikai minőségű CT) a kiinduláskor (28 nappal +10 nappal a randomizálás előtt) kerül végrehajtásra.
• 2. A daganatot reszekálhatónak kell tekinteni, mielőtt egy multidiszciplináris csoport vizsgálatba lép
• 3. Érzékenyítő EGFR mutáció (Del Exon 19 és ins Exon 21).
• 4. ECOG (teljesítményállapot) 0-1
• 5. A szűrőlaboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és azokat a véletlenszerű besorolást megelőző 14 napon belül kell megszerezni i. Neutrophilek ≥ 1500×109/L ii. Vérlemezkék ≥ 100 × 109/L iii. Hemoglobin > 9,0 g/dl iv. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc (ha az alábbi Cockcroft-Gault képletet használja): a. Női CrCl = (140 - életkor években) x testtömeg kg x 0,85/72 x szérum kreatinin mg/dl-ben b. Férfi CrCl = (140 – életkor években) x testtömeg kg x 1,00/72 x szérum kreatinin mg/dl-ben v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl) vii. PT/APTT/INR normál határokon belül
• 6. Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST v1.1 szerint.
• 7. A betegek kényszerkilégzési térfogatának (FEV1) ≥ 1,2 liternek vagy >40%-os p-prediktált értéknek kell lennie.
• 8. Minden beteget értesítenek e vizsgálat vizsgálati jellegéről, és írásos beleegyező nyilatkozatot írnak alá az intézményi és nemzeti irányelvekkel összhangban, beleértve a Helsinki Nyilatkozatot a vizsgálattal kapcsolatos beavatkozások előtt.
• 9. 18 év feletti betegek.
• 10. Megfelelő terápiás megfelelőségre képes és megfelelő nyomon követésre hozzáférhető beteg.
• 11. Fogamzóképes korú nőbetegek esetében egyetértés (a páciens és/vagy partnere által) olyan rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma(ok) alkalmazásában, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén alacsony sikertelenséget okoznak (évente 1% alatt), és a folytatáshoz. az utolsó Atezolizumab adag beadása után 5 hónapig és/vagy a bevacizumab utolsó adagja után 6 hónapig, attól függően, hogy melyik a későbbi. Ilyen módszerek a következők: kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, csak progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár együtt egy további, mindig spermicidet tartalmazó gát módszerrel, intrauterin eszköz (IUD): intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner (feltéve, hogy ez az egyetlen partner a vizsgálat teljes időtartama alatt), és szexuális absztinencia.
• 12. Fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfibetegek (a páciens és/vagy partner által) beleegyezése egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma(k) alkalmazásába, amely alacsony sikertelenséget eredményez [évi 1%] következetes használat mellett. helyesen, és a bevacizumab utolsó adagját követően 6 hónapig folytatni kell a használatát. A férfi betegek nem adományozhatnak spermát a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a bevacizumab utolsó adagja után.
• 13. Az orális fogamzásgátlást mindig kombinálni kell egy további fogamzásgátló módszerrel, mivel lehetséges kölcsönhatás a vizsgált gyógyszerekkel. Ugyanezek a szabályok érvényesek az ebben a klinikai vizsgálatban részt vevő férfi betegekre is, ha partnerük megszülethet. A férfi betegeknek mindig óvszert kell használniuk.
• 14. Azoknál a nőknél, akik nem posztmenopauzás (≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtétileg sterilek, negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérni 14 napon belül a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

• 1. Minden más EGFR-mutációt hordozó beteg.
• 2. Ismert anaplasztikus limfóma kináz (ALK) fúziós onkogén, STK11 ligandum változás vagy ROS1 transzlokáció esetén.
• 3. Klinikailag jelentős társbetegségek, amelyek rontották a platina alapú kemoterápia alkalmazását.
• 4. A randomizálást követő 14 napon belül szisztémás kezelést igénylő betegek kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok megengedettek.
• 5. Azok a betegek, akiknek anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel, nem vehetők figyelembe, ha tüneti ILD-vel (3-4. fokozat) és/vagy rossz a tüdőfunkciójuk. Kétség esetén forduljon a próbacsapathoz.
• 6. Más aktív rosszindulatú daganatos betegek, akik egyidejű beavatkozást és/vagy más vizsgálati gyógyszerekkel vagy rákellenes kezelést igényelnek.
• 7. A korábban rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek (kivéve a nem melanómás bőrrákokat és a következő in situ daganatokat: hólyag-, gyomor-, vastagbél-, méhnyálkahártya-, méhnyak-/diszplázia, melanoma vagy emlőrák) kizárásra kerülnek, kivéve, ha legalább 2 éven belül teljes remissziót értek el. a vizsgálatba való belépés előtt ÉS nincs szükség további terápiára a vizsgálati időszak alatt.
• 8. Bármely orvosi, mentális vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a beteg számára a vizsgálat elvégzését vagy a beteg információinak megértését.
• 9. A hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV antitest) akut vagy krónikus fertőzésre utaló pozitív tesztje.
• 10. Olyan betegek, akiknek az anamnézisében pozitív eredményt mutattak humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
• 11. Aktív tuberkulózis.
• 12. Súlyos fertőzések a vizsgálatba való bevonást megelőző 4 héten belül, ideértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.
• 13. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében allergiás volt a vizsgált gyógyszerkomponensek segédanyagaira.
• 14. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
• 15. Terhes vagy szoptató nők.
• 16. Szexuálisan aktív, fogamzóképes korú férfiak és nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat során.

• 17.

  • Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek, többek között, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, a myositis, az autoimmun hepatitis, a szisztémás lupus erythematosus, a rheumatoid arthritis, a gyulladásos bélbetegség, az antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, a Wegener-granulomatosis, a Sjögren-Barré-szindróma, a Guillan-szindróma szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis.
  • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont kaptak, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil dózisú inzulinkezelést kapnak, jogosultak ebbe a vizsgálatba.

  • Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. arthritis psoriaticában szenvedő betegek kizárva) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

    • A bőrkiütésnek a testfelület (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie.
    • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi szteroidokra van szükség.
    • Az előző 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása (nem szükséges PUVA [psoralen plusz ultraibolya A sugárzás], metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális kalcineurin inhibitorok, nagy hatású vagy orális szteroidok).
• 18. Betegek, akiknél bármilyen ellenjavallat van a bevacizumab alkalmazására.