Neo-DIANA: EGFR 돌연변이 환자를 위한 선행 치료
2025년 4월 1일 업데이트: Fundación GECP
EGFR 돌연변이가 있는 국소 진행성 및 잠재적으로 절제 가능한 NSCLC 환자의 치료를 위한 선행 치료 Carboplatin-Pemetrexed-Bevacizumab + Atezolizumab의 제2상 시험
이것은 오픈 라벨, 비무작위, 2상, 다기관 임상 시험입니다.
26명의 환자가 이 임상시험에 등록되어 EGFR에서 돌연변이가 국소적으로 진행된 비소세포폐암 환자에서 Carboplatin Pemetrexed Bevacizumab + Atezolizumab으로 선행 치료를 받은 환자의 주요 병리학적 반응을 평가할 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 오픈 라벨, 비무작위, 제2상, 다기관 임상 시험입니다. 등록된 환자는 신보강 치료로 21일(+/- 3일)마다 3주기 동안 Atezolizumab 1200mg + Bevacizumab 15mg/Kg + Carboplatin AUC6 + Pemetrexed 500mg/m2를 투여받은 후 수술 및 6개월간 Atezolizumab 1200mg Q4W 보조 치료를 받게 됩니다. +/- 3일).
1차 목표는 아테졸리주맙-베바시주맙-카보플라틴 및 페메트렉시드로 신보조제 환경에서 치료받은 IIIA 기 EGFR 돌연변이 환자의 절제된 종양 및 림프절에서 10% 이하의 생존 가능한 암 세포로 정의되는 주요 병리학적 반응을 평가하는 것입니다.
환자 발생은 3~6개월의 도입 기간을 제외하고 2년 이내에 완료될 것으로 예상됩니다. 치료 및 후속 조치는 연구 기간을 총 6년으로 연장할 것으로 예상됩니다. 보조 치료 후 3년 동안 환자를 추적할 것입니다. 연구는 생존 후속 조치가 종료되면 종료됩니다. 이후 4개월의 휴업 기간이 이어진다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
4
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebrón
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Barcelona, 스페인, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Girona, 스페인, 17007
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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Jaén, 스페인, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
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Lugo, 스페인, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
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Málaga, 스페인, 29010
- Hospital General Universitario de Málaga
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Palma De Mallorca, 스페인, 07120
- Hospital Son Espases
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Salamanca, 스페인, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
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Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
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Valladolid, 스페인, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08908
- ICO Hospitalet
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Gran Canaria
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Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canaria, 스페인, 35016
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
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Iruña
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Pamplona, Iruña, 스페인, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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La Coruña
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A Coruña, La Coruña, 스페인, 15006
- Hospitalario Universitario A Coruña
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, 스페인, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, 스페인, 36036
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 1. 이전에 치료받지 않은 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 NSCLC 환자로서 병기 IIIA 질환을 나타내는 환자(흉부종양학에서 국제폐암 병기결정 매뉴얼 8판에 따름). IV 조영제를 포함한 PET/CT(진단 품질의 CT)는 기준선(28일 +무작위화 전 10일)에서 수행됩니다.
- 2. 종양은 다학제적 팀에 의한 연구 시작 전에 절제 가능한 것으로 간주되어야 합니다.
- 3. 민감화 EGFR 돌연변이(Del Exon 19 및 ins Exon 21).
- 4. ECOG(성능 상태) 0-1
- 5. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 무작위화 전 14일 이내에 획득해야 합니다. i. 호중구 ≥ 1500×109/L ii. 혈소판 ≥ 100 ×109/L iii. 헤모글로빈 > 9.0g/dL iv. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/min(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우): a. 여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85/ 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) b. 남성 CrCl = (140 - 연령) x 체중(kg) x 1.00/ 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외) vii. 정상 범위 내 PT/APTT/INR
- 6. RECIST v1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.
- 7. 환자는 강제 호기량(FEV1) ≥ 1.2 리터 또는 >40% p-예측 값을 가져야 합니다.
- 8. 모든 환자에게 본 연구의 조사적 특성을 알리고 시험 관련 중재 이전에 헬싱키 선언을 포함하여 기관 및 국가 지침에 따라 서면 동의서에 서명했습니다.
- 9. 18세 이상의 환자.
- 10. 적절한 치료 순응이 가능하고 올바른 후속 조치를 위해 접근할 수 있는 환자.
- 11. 가임 여성 환자의 경우, 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 낮은(연간 1% 미만) 매우 효과적인 피임법을 사용하고 계속 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 및/또는 베바시주맙의 마지막 투여 후 6개월 중 더 늦은 기간 동안 사용합니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다: 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 포함) 호르몬 피임법, 항상 살정제를 포함하는 또 다른 추가 장벽 방법과 함께 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법, 자궁내 장치(IUD): 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너(전체 연구 기간 동안 유일한 파트너라는 이해 하에) 및 성적 금욕.
- 12. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자의 경우, 지속적으로 사용할 경우 실패율[연간 1% 미만]을 낮추는 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하기로 동의(환자 및/또는 파트너가)하고 베바시주맙의 마지막 투여 후 6개월 동안 계속 사용합니다. 남성 환자는 이 연구 기간 동안과 베바시주맙의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
- 13. 연구 약물과의 잠재적인 상호작용 때문에 경구 피임법은 항상 추가 피임법과 병용해야 합니다. 출산 가능성이 있는 파트너가 있는 경우 이 임상 연구에 참여하는 남성 환자에게도 동일한 규칙이 적용됩니다. 남성 환자는 항상 콘돔을 사용해야 합니다.
- 14. 폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유발성 무월경)가 아니거나 외과적으로 불임인 여성은 연구 약물 시작 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 합니다.
제외 기준:
- 1. 다른 EGFR 돌연변이를 지닌 모든 환자.
- 2. 알려진 역형성 림프종 키나아제(ALK) 융합 발암유전자, STK11 리간드 변형 또는 ROS1 전좌가 있는 환자.
- 3. 백금 기반 화학 요법의 투여를 손상시키는 임상적으로 유의한 동반이환.
- 4. 무작위 배정 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 5. 간질성 폐질환 병력이 있는 환자는 증상이 있는 ILD(등급 3-4) 및/또는 폐 기능 저하가 있는 경우 포함할 수 없습니다. 의심스러운 경우 시험 팀에 문의하십시오.
- 6. 동시 개입 및/또는 다른 연구 약물 또는 항암 요법과의 동시 치료가 필요한 기타 활동성 악성 종양이 있는 환자.
- 7. 이전 악성 종양이 있는 환자(비흑색종 피부암 및 다음의 제자리암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁내막, 자궁경부/이형성, 흑색종 또는 유방)은 최소 2년 이상 완전관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. 연구 시작 전 그리고 연구 기간 동안 추가 요법이 필요하지 않습니다.
- 8. 연구자의 의견으로는 환자가 연구를 완료하거나 환자 정보를 이해하는 것을 허용하지 않는 모든 의학적, 정신적 또는 심리적 상태.
- 9. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사를 받은 환자.
- 10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 판정을 받은 병력이 있는 환자.
- 11. 활동성 결핵.
- 12. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구에 포함되기 전 4주 이내의 중증 감염.
- 13. 연구 약물 성분 부형제에 대한 알레르기 병력이 있는 환자.
- 14. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
- 15. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 16. 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용하지 않는 성적으로 활동적인 남성 및 가임 여성.
17.
- 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레를 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가 면역 질환이 있는 환자 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.
- 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 이 연구에 적합합니다.
- 안정적인 투여량의 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자가 이 연구에 적합합니다.
습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.
- 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
- 질병은 기준선에서 잘 통제되며 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
- 이전 12개월 이내에 근본적인 상태의 급성 악화 없음(PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음).
- 18. 베바시주맙 투여가 금기인 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험: 신 보조 면역 요법
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환자는 신보조 단계 동안 21일(QW3)(+/- 3일)마다 그리고 보조 단계에서 28일(QW4)(+/- 3일)마다 아테졸리주맙 1200mg을 투여받게 됩니다. 잠재적으로 심각한 반응을 관리할 수 있는 훈련된 직원 및 적절한 장비/약품. 첫 번째 주입
후속 주입:
다른 이름들:
환자는 신보강 단계 동안 3주기 동안 21일마다 IV 주입으로 15mg/Kg의 Avastin®(베바시주맙)을 투여받게 되며, 잠재적으로 심각한 반응을 관리할 수 있는 훈련된 직원과 적절한 장비/약품에 즉시 접근할 수 있는 모니터링 환경에서 이루어집니다.
다른 이름들:
구조: cis-diamino (cyclobutan-1, 1 dicarboxilate) 백금. 안정성: 5% 포도당, 글루코살린 또는 생리 식염수에서 상온에서 24시간. 카보플라틴에 영향을 줄 수 있으므로 염소화 용액으로 희석하지 않는 것이 좋습니다. 투여 경로: 정맥내 주입 환자는 신보강 단계 동안 3주기 동안 21일마다 IV 주입으로 카보플라틴 AUC6을 투여받게 됩니다. 카보플라틴 투여지침 : 각 센터별 기준에 따름
다른 이름들:
환자는 신보강 단계 동안 3주기 동안 21일마다 IV 주입으로 Pemetrexed 500mg/m2를 투여받게 됩니다. Pemetrexed disodium(ALIMTA®, pemetrexed)은 새로운 피롤로[2,3d]피리미딘 기반 엽산 유사체입니다. 투여 경로: 정맥 주입. 페메트렉시드 투여지침 : 각 센터별 기준에 따름
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 응답
기간: Neoadjuvant 치료 종료일부터 마지막 후속 조치일까지 최대 36 개월까지 평가됩니다.
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EGFR 돌연변이를 갖는 국소 적으로 진행되고 잠재적으로 상상할 수있는 NSCLC 환자의 치료를 위해 카보 플라틴-펙 렉스-베바 시즈무 맙과 아테 졸리 주맙을 이용한 신 보조 처리의 객관적인 반응률 (ORR)에서 항 종양 활성을 결정한다. 표적 병변에 대한 고형 종양 기준 (Recist v1.1)의 반응 평가 기준 및 MRI에 의해 평가된다 : 완전한 반응 (CR), 모든 표적 병변의 실종; 부분 반응 (pr),> = 30% 표적 병변의 가장 긴 직경의 합의 30% 감소; 전체 응답 (OR) = CR + PR. 진행성 질환 (PD) : 표적 병변 직경의 합이 최소 20% 증가합니다. |
Neoadjuvant 치료 종료일부터 마지막 후속 조치일까지 최대 36 개월까지 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 1년, 2년 및 3년에서 전체 생존(OS) 비율을 평가하기 위해
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진단일 또는 치료 시작일로부터 질병 진단을 받은 환자가 아직 살아 있는 기간으로 정의됩니다.
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1년, 2년 및 3년에서 전체 생존(OS) 비율을 평가하기 위해
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무진행 생존
기간: 치료 1년차 평가
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진단일로부터 처음으로 문서화된 질병 진행일까지의 기간으로 정의됨
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치료 1년차 평가
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완료 응답률
기간: 신보강 치료 종료일부터 마지막 추적 관찰일까지, 최대 36개월 평가
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완전 반응률: 모든 표적 병변이 사라짐.
표적 병변으로 선택된 림프절은 반응이 완전한 것으로 간주되기 위해 각각 단축이 < 10mm로 축소되어야 합니다.
이 경우 직경의 합은 > 0일 수 있습니다. 모든 비표적 병변이 사라집니다. 비표적 병변으로 선택된 림프절은 크기가 비병리적이어야 합니다(< 10mm).
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신보강 치료 종료일부터 마지막 추적 관찰일까지, 최대 36개월 평가
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수술 후 다운스테이징
기간: 선행치료 3주기 21일(3주기 1일 후 42~49일)부터 4주차(+7일) 이내 수술 후(각 주기는 21일 +/- 3일)
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암 병기의 감소를 평가하기 위해
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선행치료 3주기 21일(3주기 1일 후 42~49일)부터 4주차(+7일) 이내 수술 후(각 주기는 21일 +/- 3일)
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치료 관련 이상 반응의 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 연구 참여에 대한 피험자의 서면 동의로부터 약물의 최종 투여 후 100일까지
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NCI CTCAE v5.0 기준에 따라 심각도가 결정되는 부작용의 발생 및 심각도.
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연구 참여에 대한 피험자의 서면 동의로부터 약물의 최종 투여 후 100일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Mariano Provencio, MD, Hospital Puerta del Hierro
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 2일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 19일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 8월 12일
처음 게시됨 (실제)
2020년 8월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 1일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GECP 20/01_Neo-DIANA
- 2020-000642-33 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
아테졸리주맙에 대한 임상 시험
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MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.모병
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University Medical Center GroningenHoffmann-La Roche; Amsterdam UMC, location VUmc; Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen...빼는
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University Medical Center Groningen종료됨
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University of Michigan Rogel Cancer Center빼는
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris아직 모집하지 않음BCLC 단계 B 또는 C로 분류 된 고급 간세포 암종 (HCC)은 선택적 내부 방사선 요법의 조합으로 치료됩니다.프랑스
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...완전한
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Genentech, Inc.완전한비소세포폐암미국, 프랑스, 영국, 벨기에, 네덜란드
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Yonsei University모병암종 | 간 신생물 | 간세포 암 | 간세포대한민국
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Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica모병