変形性手の変形性関節症患者のための加熱ミトン (HOT)

この試験の主な目的は、手の変形性関節症 (HOA) 患者における加熱ミトンによる介入の有効性を評価することです。

手の関節は、股関節や膝関節とともに、変形性関節症の影響を最も一般的に受ける関節の一部です。 成人の約 40% は、HOA の自己申告および X 線適合徴候の両方を持っています。 有病率は年齢とともに増加し、高齢者人口が増加するにつれて、HOA を持つ人の数も増加します。

HOA は、さまざまなレベルの症状と関節病変を伴う不均一な疾患です。 最も頻繁に影響を受ける関節は、手根中手骨 (CMC) 1 関節と遠位指節間 (DIP) 関節であり、近位指節間 (PIP) 関節はそれほど頻繁ではありません。 主な症状は、機能の低下、こわばり、痛みです。

薬理学的治療の効果は限られています。 非薬理学的治療（運動など）は、限られた数の研究で調査されており、初期症状に対する全体的な影響は最小限です。 初期の頃、パラフィン浴などの加熱介入の使用は、関節炎患者の一般的な治療法でした. 過去数十年の間に、暖房から運動指向の治療への移行が行われましたが、初期症状への影響は限定的であるように見えます. 米国リウマチ学会 (ACR) が発行した HOA の管理に関する最新のガイドライン (2020 年) では、特に治療法として加熱を推奨していますが、効果に関する科学的根拠はありません。

パーカー研究所で HOA に苦しむ人々とのインタビューが行われ、全員が、症状を軽減するための好ましい治療法は頭であることに同意しました。 彼らはまた、熱が指のこわばりを減らす可能性があると述べました. 温熱療法は鎮痛効果をもたらし、筋緊張を低下させると考えられています。 2 つの研究では、それぞれイブプロフェンまたはプラセボ薬と比較して、腰と手首の痛みに対する熱ラップ療法の効果が調査されています。 両方の研究で、熱ラッピング療法の効果は、痛みの軽減と動きの増加において、対照群よりも優れていました. これは、筋骨格系の状態における加熱療法の短期的な効果があることを示唆しています。

HOAの炎症レベルは変動するため、加熱療法は現在の炎症を強化する可能性があり、再燃中は避けるべきであると主張できます. しかし、関節リウマチの人では、熱は滑膜組織の炎症マーカーを増加させないようです.

HOA の非薬理学的治療の潜在的な利点を評価する研究は恐怖であり、ACR (American College of Rheumatology)、EULAR (European League against Rheumatism)、および OARSI (Osteoarthritis Research Society International) の両方がこの領域の調査を推奨しています。

したがって、現在の治療戦略を最適化するために、HOA の管理のための治療戦略を開発し、実施することが重要です。

以前の治療戦略と最近の推奨事項に基づいて、暖かいミトンを使用した毎日の介入が、HOA 患者の痛みを軽減し、機能を改善し、こわばりを軽減するのに役立つかどうかを調査することが適切であると思われます。

この無作為対照試験の目的は、HOA 患者の身体機能に対する 6 週間後の加熱ミトンの効果を評価することです。

加熱されたミトンを毎日 15 分以上 6 週間着用すると、HOA 患者の身体機能に有益な効果があり、プラセボ ミトン (熱が不活性化されています) と比較して効果があります。

研究デザイン この研究は、2 つの並行群と 6 週間後の主要エンドポイントとしての手の身体機能を用いた無作為対照試験として設計されています。

各研究参加者の参加期間は 6 週間で、ベースライン時と 6 週間後に臨床評価が行われます。

この研究のために無作為化される研究参加者の数は、サンプルサイズの計算に基づいて200人です（セクション14.1を参照）。 研究参加中に辞退した、または途中で終了した無作為化された参加者は、置き換えられません。

ランダム化リストは、可変サイズ (各ブロックに 2 ～ 6 個) の並べ替えられたランダム ブロックに基づいてコンピューターで生成されます。 割り当て比率は、次のベースライン条件で層化された 1:1 になります。

A. CMC 1 OA B. 握力

研究者、結果評価者、および参加者は、治療の割り当てについて盲検化されます。

第 2 週と第 4 週に電話を行う担当者は、割り当てに目がくらむことはありません。

HOT介入は、発熱体を備えた一対のミトンで構成されています。 ミトンは、デンマークの Nordic Heat Aps によって製造されています。 ミトンの背中側にあるボタンを使用して、熱の強さを調整できます。 ミトンには、赤 = 最大、黄 = 中、緑 = 最小の 3 つの強度があります。

参加者は、ミトンを毎日少なくとも 15 分間、できれば朝に 6 週間着用するように指示されます。 参加者がミトンを 1 日に数回または 15 分以上使用したい場合は、使用できます。 参加者は、介入期間中に次の情報を含む日記を記入するように指示されます。ミトンを着用する 1 日あたりの回数、各着用時間の持続時間、および強度レベル。

2 つのバッテリーがミトンの底に配置され、ワイヤーでそれらを発熱体に接続します。 バッテリーは、充電器を使用して毎日充電する必要があります。 ミトンに加えて、すべての参加者は、ミトンの下で熱をよりよく分散させるために使用する 3 組の薄い綿の手袋 (Abena A/S、Aabenraa、デンマーク) を受け取ります。

ミトン、充電器、綿の手袋、および日記は、無作為化の後、口頭および書面による指示とともに、ベースライン来院時に配布されます。

コントロールグループの参加者は、同じタイプのミトンを受け取りますが、発熱体は無効になっています。 さらに、ミトンの下に着用する綿の手袋を受け取ります。 どちらのグループも、誰がミトンを使用するかについて同じ口頭および書面による指示を受け、全員が日記を記入するように指示されます。 両方のグループの参加者は、コンプライアンスを維持するために 2 週目と 4 週目に電話を受けます。

統計 サンプル サイズ 合計 200 のサンプル サイズは、加熱ミトンを支持するグループ間の違いを検出するための強力な統計的検出力を提供します。 両側有意水準 0.05 (P < 0.05) の正規平均差の 2 標本プール t 検定の場合、 共通の標準偏差が 19 AUSCAN 関数ポイント (0 ～ 100 スケール) であると仮定し、バランスのとれた計画が 80.2% の検出力を持ち、8 AUSCAN 関数ポイントの平均差を検出すると仮定すると、合計サンプル サイズは 180 0.42 の効果サイズ)。 脱落者を考慮して、200 人の患者が含まれます。

一次分析集団 治療意図（ITT）集団は、参加者が無作為化で割り当てられた治療群において、患者が実際に研究介入を受けたか、または患者が研究プロトコルを遵守しているかに関係なく、無作為化されたすべての患者で構成されます。 患者は、治療が割り当てられるとすぐに無作為化されたと見なされます。

統計的アプローチ 計画された統計分析の詳細を説明する統計分析計画は、最後の患者の最後の訪問の前に作成されます。

ベースラインからの変化の評価と連続測定の信頼区間 (CI) の構築は、共分散の反復測定分析 (ANCOVA; 主因子としてのグループと共変量としてのベースライン測定を含む) に基づきます。 AUSCAN のベースラインからの変化の推定グループ差の計算された 95% CI が ITT 母集団に 0 を含まない場合、優越性が主張されます。 すべての統計検定は両側で行われ、計算された p 値が 0.05 以下の場合、統計的有意性が主張されます。

症例報告フォーム（CRF） この研究では、パーカー研究所のデータベースマネージャーによってこの試験専用に作成された社内データベースを使用して、電子症例報告フォーム（eCRF）を使用します。 追加のプログラムを使用して、アンケートの登録を電子的に取得します。RedCap は自宅からデータを提供するために使用され（AUSCAN は 2 週目と 4 週目に送信）、Cirkeline は研究訪問からのデータを提供するために使用されます（ベースライン、6 週目）。

eCRF に加えて、紙ベースの CRF が作成され、診療所での参加者の外出先での登録が可能になります。 治験責任医師は、試験期間中の CRF から eCRF へのデータ転送を担当します。

試用期間が終了すると、すべてのデータが統合され、社内データベースに保存されます。 社内データベースはすべての規制基準を満たし、臨床試験に関連するすべての活動を管理できるため、最適なリソースの使用と安全性が良好な臨床実践とデータ保護法に従って保証されます。

品質保証 すべてのデータは、分析および報告のために研究データベースに入力されます。 電子的に取得されたデータは、パーカー研究所の標準手順に従って、別のデータベースに電子的に保存されます。 データ入力が完了すると、データベースがチェックされ、許容できる精度と完全性が保証されます。 システムのバックアップと研究データの記録保持は、パーカー研究所の標準手順と一致します。

データ保護と規制 この調査は、データ保護法に従って実施され、一般データ保護規則に従います。 試験データ管理およびデータセキュリティ手順は、デンマークのデータ保護機関に代わって、データ保護コンプライアンスに関する地域ナレッジセンター (dataanmeldelser i Region Hovedstaden のvidenscenter) によって承認されています。