Verwarmde wanten voor patiënten met handartrose (HOT)

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van een interventie met verwarmde wanten bij patiënten met handartrose (HOA).

De gewrichten van de handen zijn enkele van de meest voorkomende gewrichten die worden aangetast door artrose, samen met heup- en kniegewrichten. Ongeveer 40% van de volwassenen heeft zowel zelfgerapporteerde als röntgenfoto-conforme tekenen van HOA. De prevalentie neemt toe met de leeftijd en naarmate de oudere bevolking groeit, neemt ook het aantal personen met VvE toe.

HOA is een heterogene ziekte met verschillende niveaus van symptomen en gewrichtsaandoening. De meest aangetaste gewrichten zijn de carpometacarpale (CMC) 1 gewrichten samen met de distale interfalangeale (DIP), minder vaak de proximale interfalangeale (PIP) gewrichten. De primaire symptomen zijn verminderde functie, stijfheid en pijn.

Farmacologische behandelingen hebben een beperkt effect. Niet-medicamenteuze behandelingen (zoals lichaamsbeweging) zijn onderzocht in een beperkt aantal onderzoeken met over het algemeen een minimaal effect op de primaire symptomen. Vroeger was het gebruik van verwarmingsinterventies, zoals een paraffinebad, een gebruikelijke behandeling voor patiënten met artritis. Gedurende de laatste decennia heeft zich een verschuiving voorgedaan van verwarming naar inspanningsgerichte behandeling, echter ogenschijnlijk met een beperkt effect op de primaire symptomen. American College of Rheumatology (ACR) nieuwste gepubliceerde richtlijn voor het beheer van HOA (2020) beveelt onder andere verwarming aan als behandeling, maar zonder wetenschappelijk onderbouwd bewijs voor het effect.

Er is een interview afgenomen bij het Parker Institute met mensen die lijden aan HOA en ze waren het er allemaal over eens dat hoofd hun voorkeursbehandeling was voor symptoomvermindering. Ze verklaarden ook dat warmte de stijfheid van de vingers zou kunnen verminderen. Verwarmingstherapie wordt verondersteld een analgetisch effect te hebben en de spiertonus te verminderen. Twee studies hebben het soorttermeffect van warmteomslagtherapie op lage rug- en polspijn onderzocht in vergelijking met respectievelijk ibuprofen of placebomedicatie. In beide onderzoeken was het effect van de warmtewikkeltherapie superieur aan de controlegroep wat betreft het verminderen van pijn en het vergroten van de beweging. Dit suggereert dat er een kortetermijneffect is van warmtetherapie bij musculoskeletale aandoeningen.

Het ontstekingsniveau in HOA fluctueert, daarom zou kunnen worden aangevoerd dat verwarmingstherapie de huidige ontsteking kan versterken en tijdens opflakkeringen moet worden vermeden. Bij personen met reumatoïde artritis lijkt hitte de ontstekingsmarkers in het synoviale weefsel echter niet te verhogen.

Studies die de potentiële voordelen beoordelen van niet-medicamenteuze behandelingen van HOA zijn angstaanjagend en zowel ACR (American College of Rheumatology), EULAR (European League against Rheumatism) als OARSI (Osteoarthritis Research Society International) raden aan om dit gebied te onderzoeken.

Het is dus relevant om behandelstrategieën voor het beheer van VvE te ontwikkelen en te implementeren om de huidige behandelstrategieën te optimaliseren.

Op basis van eerdere behandelstrategieën en recente aanbevelingen lijkt het relevant om te onderzoeken of een dagelijkse interventie met warme wanten kan helpen pijn te verminderen, het functioneren te verbeteren en stijfheid te verminderen bij patiënten met HOA.

Het doel van deze gerandomiseerde gecontroleerde studie is om het effect van verwarmde wanten na 6 weken op het fysiek functioneren van patiënten met HOA te beoordelen.

Verwarmde wanten die zes weken lang elke dag ten minste 15 minuten worden gedragen, hebben een gunstig effect op het fysiek functioneren van patiënten met VvE in vergelijking met placebowanten (hitte gedeactiveerd).

ONDERZOEKOPZET Deze studie is opgezet als een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met twee parallelle groepen en fysieke functie van de hand als primair eindpunt na zes weken.

Voor elke studiedeelnemer is deelname 6 weken met klinische beoordelingen bij aanvang en na 6 weken.

Het aantal studiedeelnemers dat voor deze studie gerandomiseerd moet worden, is 200 op basis van een berekening van de steekproefomvang (zie paragraaf 14.1). Gerandomiseerde deelnemers die zich terugtrekken tijdens studiedeelname of die voortijdig worden beëindigd, worden niet vervangen.

Randomisatielijsten zullen door de computer worden gegenereerd op basis van gepermuteerde willekeurige blokken van variabele grootte (2 tot 6 in elk blok). De toewijzingsratio is 1:1 gestratificeerd voor de volgende basisvoorwaarden:

A. CMC 1 OA B. Grijpkracht

De onderzoekers, uitkomstbeoordelaars en deelnemers zullen blind zijn voor de toewijzing van behandelingen.

De personen die de telefoongesprekken voeren in week 2 en 4 zullen niet blind zijn voor de toewijzing.

De HOT interventie bestaat uit een paar wanten met verwarmingselementen. De wanten worden geproduceerd door Nordic Heat Aps, Denemarken. De intensiteit van de warmte kan worden aangepast door middel van een knop aan de achterkant van de wanten. De wanten hebben drie intensiteiten: rood=max, geel=medium en groen=minimum.

De deelnemers krijgen de instructie om de wanten gedurende zes weken elke dag minimaal 15 minuten te dragen, bij voorkeur 's ochtends. Als de deelnemers de wanten meerdere keren per dag willen gebruiken of langer dan 15 minuten, dan kan dat. Deelnemers krijgen de instructie om tijdens de interventieperiode een dagboek in te vullen met de volgende informatie; aantal keren per dag dat ze de wanten dragen, duur van elke draagtijd en intensiteitsniveau.

Onderin de wanten zijn twee batterijen geplaatst die met een draad zijn verbonden met het verwarmingselement. De batterijen moeten elke dag worden opgeladen met behulp van een oplader. Naast de wanten krijgen alle deelnemers drie paar dunne katoenen handschoenen (Abena A/S, Aabenraa, Denemarken) om onder de wanten te gebruiken voor een betere warmteverdeling.

De wanten, oplader, katoenen handschoenen en agenda worden uitgedeeld bij het basisbezoek, na randomisatie, samen met mondelinge en schriftelijke instructies.

Deelnemers in de controlegroep krijgen hetzelfde type wanten maar met uitgeschakeld verwarmingselement. Verder krijgen ze katoenen handschoenen om onder de wanten te dragen. Beide groepen krijgen dezelfde mondelinge en schriftelijke instructies over wie de wanten moeten gebruiken en ze krijgen allemaal de opdracht om een ​​dagboek in te vullen. Deelnemers aan beide groepen krijgen in week 2 en 4 een telefoontje om naleving te handhaven.

Statistieken Steekproefomvang Een steekproefomvang van in totaal 200 levert een sterke statistische kracht om verschillen tussen groepen ten gunste van verwarmde wanten op te sporen. Voor een gepoolde t-test met twee steekproeven van een normaal gemiddeld verschil met een tweezijdig significantieniveau van 0,05 (P<0,05), uitgaande van een gemeenschappelijke standaarddeviatie van 19 AUSCAN-functiepunten (0-100 schaal), heeft een totale steekproefomvang van 180, uitgaande van een gebalanceerd ontwerp, een vermogen van 80,2% om een ​​gemiddeld verschil van 8 AUSCAN-functiepunten te detecteren (overeenkomend met een kleine effectgrootte van 0,42). Om rekening te houden met uitval worden 200 patiënten geïncludeerd.

Primaire analysepopulatie De intention-to-treat-populatie (ITT-populatie) bestaat uit alle gerandomiseerde patiënten, ongeacht of de patiënt daadwerkelijk onderzoeksinterventie kreeg of of de patiënt zich aan het onderzoeksprotocol hield, in de behandelingsgroep waarin de deelnemer bij randomisatie was ingedeeld. Een patiënt wordt als gerandomiseerd beschouwd zodra een behandeling is toegewezen.

Statistische aanpak Een plan voor statistische analyse dat de details van de geplande statistische analyses beschrijft, wordt opgesteld vóór het laatste bezoek van de laatste patiënt.

Beoordeling van veranderingen ten opzichte van de basislijn en constructie van betrouwbaarheidsintervallen (BI) voor continue metingen zullen gebaseerd zijn op een analyse van herhaalde metingen van covariantie (ANCOVA; inclusief groep als de belangrijkste factor en basislijnmeting als covariabele). Er wordt aanspraak gemaakt op superioriteit als het berekende 95%-BI van het geschatte groepsverschil in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de AUSCAN geen 0 omvat in de ITT-populatie. Alle statistische tests zijn tweezijdig en statistische significantie wordt geclaimd als de berekende p-waarde gelijk is aan of kleiner is dan 0,05.

Casusrapportformulieren (CRF) De studie zal gebruik maken van elektronische casusrapportformulieren (eCRF) met behulp van een interne database die speciaal voor dit onderzoek is gemaakt door de databasemanager van Parker Institutes. Aanvullend programma zal worden gebruikt om de vragenlijstregistraties elektronisch vast te leggen: RedCap zal worden gebruikt om gegevens vanuit huis aan te leveren (AUSCAN verzonden in week 2 en 4), Cirkeline zal worden gebruikt om gegevens van de studiebezoeken aan te leveren (baseline, week 6).

Naast de eCRF wordt er een papieren CRF gemaakt om deelnemers onderweg in de kliniek te kunnen registreren. Een onderzoeker is verantwoordelijk voor de overdracht van gegevens van het CRF naar eCRF tijdens de proefperiode.

Aan het einde van de proef worden alle gegevens samengevoegd en opgeslagen in de interne database. De interne database voldoet aan alle regelgevende normen en maakt het beheer mogelijk van alle activiteiten met betrekking tot klinische proeven die een optimaal gebruik van middelen en veiligheid garanderen in overeenstemming met goede klinische praktijken en wetgeving inzake gegevensbescherming.

Kwaliteitsborging Alle gegevens worden ingevoerd in een onderzoeksdatabase voor analyse en rapportage. Alle elektronisch vastgelegde gegevens worden elektronisch opgeslagen in een afzonderlijke database volgens de standaardprocedures van The Parker Institute. Na voltooiing van de gegevensinvoer worden de databases gecontroleerd om een ​​acceptabele nauwkeurigheid en volledigheid te garanderen. Systeemback-ups en het bewaren van gegevens voor de onderzoeksgegevens zullen in overeenstemming zijn met de standaardprocedures van The Parker Institute.

Gegevensbescherming en regelgeving Het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Wet bescherming persoonsgegevens en volgt de Algemene Verordening Gegevensbescherming. De procedures voor gegevensbeheer en gegevensbeveiliging van het onderzoek zijn goedgekeurd door het Regional Knowledge Centre on Data Protection Compliance (videnscenter for dataanmeldelser i Region Hovedstaden) namens het Deense bureau voor gegevensbescherming.