Oppvarmede votter for pasienter med håndartrose (HOT)

Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av en intervensjon med oppvarmede votter hos pasienter med håndartrose (HOA).

Håndleddene er noen av de leddene som oftest rammes av slitasjegikt, sammen med hofte- og kneledd. Omtrent 40 % av voksne har både selvrapporterte og røntgenkonforme tegn på HOA. Prevalensen øker med alderen, og etter hvert som den eldre befolkningen vokser, vil antallet personer med HOA også øke.

HOA er en heterogen sykdom med varierende grad av symptomer og leddinvolvering. De hyppigst affiserte leddene er de carpometacarpale (CMC) 1-leddene sammen med de distale interfalangeale (DIP), sjeldnere de proksimale interfalangeale (PIP) leddene. De primære symptomene er nedsatt funksjon, stivhet og smerte.

Farmakologiske behandlinger har begrenset effekt. Ikke-farmakologiske behandlinger (som trening) har blitt undersøkt i et begrenset antall studier med totalt sett minimal effekt på de primære symptomene. I de tidligere dager var bruk av varmeinngrep, som parafinbad, vanlig behandling for pasienter med leddgikt. I løpet av de siste tiårene har det skjedd et skifte fra oppvarming til treningsorientert behandling, men tilsynelatende med begrenset effekt på de primære symptomene. American College of Rheumatology (ACR) nyeste publiserte retningslinje for håndtering av HOA (2020) anbefaler oppvarming som en behandling blant andre, men uten vitenskapelig solid bevis for effekt.

Et intervju har blitt utført ved Parker Institute med personer som lider av HOA, og alle var enige om at hodet var deres foretrukne behandling for symptomreduksjon. De uttalte også at varme kunne redusere stivhet i fingrene. Varmeterapi antas å gi smertestillende effekt og redusere muskeltonicitet. To studier har undersøkt sorteringseffekten av varmeinnpakningsterapi på korsrygg- og håndleddssmerter sammenlignet med henholdsvis ibuprofen- eller placebomedisiner. I begge studiene var effekten av varmeinnpakningsterapien bedre enn kontrollgruppen når det gjaldt å redusere smerte og øke bevegelsen. Dette tyder på at det er en korttidseffekt av varmeterapi ved muskel- og skjeletttilstander.

Betennelsesnivået i HOA svinger, det kan derfor hevdes at varmebehandling kan forsterke nåværende betennelse og bør unngås under bluss. Men hos personer med revmatoid artritt ser det ikke ut til at varme øker betennelsesmarkørene i synovialvevet.

Studier som vurderer de potensielle fordelene med ikke-farmakologisk behandling av HOA er skremmende og både ACR (American College of Rheumatology), EULAR (European League against Rheumatism) og OARSI (Osteoarthritis Research Society International) anbefaler utforskning av dette området.

Dermed er det aktuelt å utvikle og implementere behandlingsstrategier for håndtering av HOA for å optimalisere dagens behandlingsstrategier.

Basert på tidligere behandlingsstrategier og nyere anbefalinger synes det relevant å undersøke om en daglig intervensjon med varme votter kan bidra til å redusere smerte, forbedre funksjon og redusere stivhet hos pasienter med HOA.

Målet med denne randomiserte kontrollerte studien er å vurdere effekten av oppvarmede votter etter 6 uker på fysisk funksjon hos pasienter med HOA.

Oppvarmede votter brukt minst 15 minutter hver dag i seks uker har en gunstig effekt på fysisk funksjon hos pasienter med HOA sammenlignet med placebovotter (varmedeaktivert).

STUDIEDESIGN Denne studien er designet som en randomisert kontrollert studie med to parallelle grupper og fysisk funksjon av hånden som primært endepunkt etter seks uker.

For hver studiedeltaker er deltakelsen 6 uker med kliniske vurderinger ved baseline og etter 6 uker.

Antall studiedeltakere som skal randomiseres for denne studien er 200 basert på en utvalgsstørrelsesberegning (se avsnitt 14.1). Randomiserte deltakere som trekker seg under studiedeltakelsen eller som avsluttes for tidlig vil ikke bli erstattet.

Randomiseringslister vil bli datagenerert basert på permuterte tilfeldige blokker av variabel størrelse (2 til 6 i hver blokk). Tildelingsforholdet vil være 1:1 stratifisert for følgende grunnforhold:

A. CMC 1 OA B. Grepstyrke

Etterforskerne, resultatbedømmerne og deltakerne vil bli blindet for behandlingstildeling.

Personene som utfører telefonsamtalene i uke 2 og 4 vil ikke bli blindet for tildelingen.

HOT-intervensjonen består av et par votter med varmeelementer. Vottene er produsert av Nordic Heat Aps, Danmark. Intensiteten på varmen kan justeres ved å bruke en knapp plassert på ryggsiden av vottene. Vottene har tre intensiteter: rød=maks, gul=middels og grønn=minimum.

Deltakerne får beskjed om å bruke vottene minst 15 minutter hver dag, gjerne om morgenen, i seks uker. Dersom deltakerne ønsker å bruke vottene flere ganger per dag eller lenger enn 15 minutter kan de. Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut en dagbok i løpet av intervensjonsperioden som inneholder følgende informasjon; antall ganger per dag de bruker vottene, varighet på hver brukstid og intensitetsnivå.

To batterier er plassert i bunnen av vottene med en ledning som kobler dem til varmeelementet. Batteriene må lades hver dag ved hjelp av en lader. I tillegg til vottene får alle deltakere tre par tynne bomullshansker (Abena A/S, Aabenraa, Danmark) som kan brukes under vottene for bedre fordeling av varmen.

Vottene, laderen, bomullshansker og dagboken deles ut ved baseline-besøket, etter randomisering, sammen med muntlige og skriftlige instruksjoner.

Deltakere i kontrollgruppen vil få samme type votter men med varmeelementet deaktivert. Videre vil de få bomullshansker til å ha under vottene. Begge gruppene vil få samme muntlige og skriftlige instruksjoner om hvem de skal bruke vottene og alle vil få beskjed om å fylle ut dagbok. Deltakere i begge gruppene vil motta en telefon i uke 2 og 4 for å opprettholde samsvar.

Statistikk Prøvestørrelse En prøvestørrelse på totalt 200 vil gi sterk statistisk kraft til å oppdage forskjeller mellom grupper til fordel for varmevotter. For en samlet t-test med to prøver av en normal gjennomsnittlig forskjell med et tosidig signifikansnivå på 0,05 (P<0,05), forutsatt et vanlig standardavvik på 19 AUSCAN-funksjonspunkter (0-100 skala), en total prøvestørrelse på 180 forutsatt at en balansert design har en kraft på 80,2 % for å oppdage en gjennomsnittlig forskjell på 8 AUSCAN-funksjonspunkter (tilsvarende en liten effektstørrelse på 0,42). For å ta høyde for frafall vil 200 pasienter inkluderes.

Primæranalysepopulasjon Intention to treat-populasjonen (ITT) består av alle randomiserte pasienter uavhengig av om pasienten faktisk mottok studieintervensjon eller pasientens etterlevelse av studieprotokollen, i behandlingsgruppen som deltakeren ble tildelt ved randomisering. En pasient vil bli vurdert som randomisert så snart en behandling er tildelt.

Statistisk tilnærming En statistisk analyseplan som beskriver detaljene i de planlagte statistiske analysene vil bli laget før siste pasients siste besøk.

Vurderinger av endringer fra baseline og konstruksjon av konfidensintervaller (KI) for kontinuerlige mål vil være basert på en gjentatt målsanalyse av kovarians (ANCOVA; inkludert gruppe som hovedfaktor og baselinemål som kovariat). Overlegenhet vil bli hevdet dersom den beregnede 95 % KI av den estimerte gruppeforskjellen i endringen fra baseline i AUSCAN ikke inkluderer 0 i ITT-populasjonen. Alle statistiske tester vil være tosidige og statistisk signifikans vil bli hevdet dersom den beregnede p-verdien er lik eller mindre enn 0,05.

Case report forms (CRF) Studien vil bruke elektroniske case report forms (eCRF) ved hjelp av en intern database opprettet spesifikt for denne utprøvingen av Parker Institutes database manager. Til tilleggsprogram vil bli brukt for å fange opp spørreskjemaregistreringene elektronisk: RedCap vil bli brukt til å levere data hjemmefra (AUSCAN sendes ved uke 2 og 4), Cirkeline vil bli brukt til å levere data fra studiebesøkene (baseline, uke 6).

I tillegg til eCRF er det laget en papirbasert CRF for å tillate registrering av deltakere på klinikken underveis. En etterforsker vil være ansvarlig for overføring av data fra CRF til eCRF i løpet av prøveperioden.

På slutten av prøveperioden vil alle data bli slått sammen og lagret i den interne databasen. Den interne databasen oppfyller alle regulatoriske standarder og tillater styring av alle aktiviteter knyttet til kliniske studier som sikrer optimal ressursbruk og sikkerhet i henhold til god klinisk praksis og databeskyttelseslovgivning.

Kvalitetssikring Alle data vil bli lagt inn i en studiedatabase for analyse og rapportering. Alle data som registreres elektronisk vil bli lagret elektronisk i en egen database i henhold til standardprosedyrer ved The Parker Institute. Etter fullføring av datainntasting vil databasene bli kontrollert for å sikre akseptabel nøyaktighet og fullstendighet. Systemsikkerhetskopiering og journaloppbevaring for studiedataene vil være i samsvar med Parker Institutes standardprosedyrer.

Databeskyttelse og regulering Studien skal gjennomføres i samsvar med personvernloven og følge personvernforordningen. Studiens databehandling og datasikkerhetsprosedyrer er godkjent av Regional Knowledge Centre on Data Protection Compliance (videnscenter for dataanmeldelser i Region Hovedstaden) på vegne av det danske datatilsynet.