Beheizte Fäustlinge für Patienten mit Arthrose der Hand (HOT)

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit einer Intervention mit beheizten Fäustlingen bei Patienten mit Arthrose der Hand (HOA).

Die Handgelenke gehören neben Hüft- und Kniegelenken zu den am häufigsten von Arthrose betroffenen Gelenken. Ungefähr 40 % der Erwachsenen haben sowohl selbstberichtete als auch röntgenkonforme Anzeichen von HOA. Die Prävalenz nimmt mit zunehmendem Alter zu und da die ältere Bevölkerung zunimmt, wird auch die Zahl der Personen mit HOA zunehmen.

HOA ist eine heterogene Erkrankung mit unterschiedlichen Symptomen und Gelenkbeteiligungen. Die am häufigsten betroffenen Gelenke sind die Carpometacarpal (CMC) 1 Gelenke zusammen mit den distalen Interphalangeal (DIP) Gelenken, seltener die proximalen Interphalangeal (PIP) Gelenke. Die primären Symptome sind reduzierte Funktion, Steifheit und Schmerzen.

Pharmakologische Behandlungen haben eine begrenzte Wirkung. Nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Bewegung) wurden in einer begrenzten Anzahl von Studien mit insgesamt minimaler Wirkung auf die primären Symptome untersucht. Früher waren Wärmeeingriffe wie Paraffinbäder eine übliche Behandlung für Patienten mit Arthritis. In den letzten Jahrzehnten hat sich eine Verschiebung von der Wärme- hin zur bewegungsorientierten Behandlung vollzogen, jedoch scheinbar mit begrenzter Wirkung auf die primären Symptome. Die neueste veröffentlichte Leitlinie des American College of Rheumatology (ACR) für das Management von HOA (2020) empfiehlt unter anderem Erhitzen als Behandlung, jedoch ohne wissenschaftlich fundierte Beweise für die Wirkung.

Am Parker Institute wurde ein Interview mit Menschen geführt, die an HOA leiden, und alle stimmten darin überein, dass Kopf ihre bevorzugte Behandlung zur Symptomreduktion ist. Sie gaben auch an, dass Hitze die Steifheit der Finger verringern könnte. Es wird angenommen, dass die Wärmetherapie eine analgetische Wirkung hat und den Muskeltonus verringert. Zwei Studien haben die zeitabhängige Wirkung der Wärmewickeltherapie auf Kreuz- und Handgelenkschmerzen im Vergleich zu Ibuprofen bzw. Placebo-Medikamenten untersucht. In beiden Studien war die Wirkung der Wärmewickeltherapie der Kontrollgruppe bei der Schmerzlinderung und Bewegungssteigerung überlegen. Dies deutet darauf hin, dass es eine kurzfristige Wirkung der Wärmetherapie bei Erkrankungen des Bewegungsapparates gibt.

Das Entzündungsniveau bei HOA schwankt, daher könnte argumentiert werden, dass eine Wärmetherapie die vorhandene Entzündung verstärken kann und während Schüben vermieden werden sollte. Bei Personen mit rheumatoider Arthritis scheint Hitze jedoch die Entzündungsmarker im Synovialgewebe nicht zu erhöhen.

Studien, die den potenziellen Nutzen nicht-pharmakologischer Behandlungen von HOA bewerten, sind beängstigend, und sowohl ACR (American College of Rheumatology), EULAR (European League against Rheumatism) als auch OARSI (Osteoarthritis Research Society International) empfehlen die Erforschung dieses Bereichs.

Daher ist es relevant, Behandlungsstrategien für das Management von HOA zu entwickeln und umzusetzen, um aktuelle Behandlungsstrategien zu optimieren.

Basierend auf früheren Behandlungsstrategien und aktuellen Empfehlungen scheint es relevant zu untersuchen, ob eine tägliche Intervention mit warmen Fäustlingen helfen kann, Schmerzen zu lindern, die Funktion zu verbessern und Steifheit bei Patienten mit HOA zu reduzieren.

Das Ziel dieser randomisierten kontrollierten Studie ist es, die Wirkung von beheizten Fäustlingen nach 6 Wochen auf die körperliche Funktion bei Patienten mit HOA zu beurteilen.

Beheizte Fäustlinge, die sechs Wochen lang jeden Tag mindestens 15 Minuten lang getragen werden, wirken sich im Vergleich zu Placebo-Fäustlingen (Wärme deaktiviert) positiv auf die körperliche Funktion von Patienten mit HOA aus.

STUDIENDESIGN Diese Studie ist als randomisierte kontrollierte Studie mit zwei parallelen Gruppen und der körperlichen Funktion der Hand als primärem Endpunkt nach sechs Wochen konzipiert.

Für jeden Studienteilnehmer beträgt die Teilnahme 6 Wochen mit klinischen Bewertungen zu Studienbeginn und nach 6 Wochen.

Die Anzahl der für diese Studie zu randomisierenden Studienteilnehmer beträgt 200, basierend auf einer Fallzahlberechnung (siehe Abschnitt 14.1). Randomisierte Teilnehmer, die während der Studienteilnahme ausscheiden oder vorzeitig beendet werden, werden nicht ersetzt.

Randomisierungslisten werden computergeneriert basierend auf permutierten Zufallsblöcken variabler Größe (2 bis 6 in jedem Block). Das Zuteilungsverhältnis wird für folgende Ausgangsbedingungen 1:1 geschichtet:

A. CMC 1 OA B. Griffstärke

Die Ermittler, Ergebnisbewerter und Teilnehmer werden bezüglich der Behandlungszuteilung verblindet.

Die Personen, die in Woche 2 und 4 die Telefonate führen, werden für die Zuteilung nicht geblendet.

Die HOT-Intervention besteht aus einem Paar Fäustlingen mit Heizelementen. Die Fäustlinge werden von Nordic Heat Aps, Dänemark, hergestellt. Die Intensität der Wärme kann mit einem Knopf auf der Rückseite der Fäustlinge eingestellt werden. Die Fäustlinge haben drei Intensitäten: Rot=Max, Gelb=Mittel und Grün=Minimum.

Die Teilnehmer werden angewiesen, die Fäustlinge sechs Wochen lang jeden Tag mindestens 15 Minuten lang zu tragen, vorzugsweise morgens. Wenn die Teilnehmer die Fäustlinge mehrmals täglich oder länger als 15 Minuten verwenden möchten, können sie dies tun. Die Teilnehmer werden angewiesen, während des Interventionszeitraums ein Tagebuch mit den folgenden Informationen auszufüllen; wie oft sie die Fäustlinge pro Tag tragen, Dauer jeder Tragezeit und Intensitätsstufe.

Zwei Batterien sind in der Unterseite der Fäustlinge platziert und mit einem Draht mit dem Heizelement verbunden. Die Batterien müssen täglich mit einem Ladegerät aufgeladen werden. Zusätzlich zu den Fäustlingen erhalten alle Teilnehmer drei Paar dünne Baumwollhandschuhe (Abena A/S, Aabenraa, Dänemark), die zur besseren Wärmeverteilung unter den Fäustlingen getragen werden.

Die Fäustlinge, das Ladegerät, die Baumwollhandschuhe und das Tagebuch werden beim Baseline-Besuch nach der Randomisierung zusammen mit mündlichen und schriftlichen Anweisungen ausgehändigt.

Die Teilnehmer der Kontrollgruppe erhalten Fäustlinge der gleichen Art, jedoch mit deaktiviertem Heizelement. Außerdem erhalten sie Baumwollhandschuhe, die sie unter den Fäustlingen tragen können. Beide Gruppen erhalten die gleichen mündlichen und schriftlichen Anweisungen, wer die Fäustlinge verwenden soll, und alle werden angewiesen, ein Tagebuch auszufüllen. Die Teilnehmer in beiden Gruppen erhalten in Woche 2 und 4 einen Telefonanruf, um die Compliance aufrechtzuerhalten.

Statistik Stichprobengröße Eine Stichprobengröße von insgesamt 200 bietet eine starke statistische Aussagekraft, um Unterschiede zwischen Gruppen zugunsten beheizbarer Fäustlinge zu erkennen. Für einen gepoolten t-Test für zwei Stichproben einer normalen Mittelwertdifferenz mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 (P < 0,05), Unter der Annahme einer gemeinsamen Standardabweichung von 19 AUSCAN-Funktionspunkten (0-100-Skala) hat eine Gesamtstichprobengröße von 180 unter der Annahme eines ausgewogenen Designs eine Trennschärfe von 80,2 %, um eine mittlere Differenz von 8 AUSCAN-Funktionspunkten (entsprechend einem kleinen Effektgröße von 0,42). Um Dropouts zu berücksichtigen, werden 200 Patienten eingeschlossen.

Primäre Analysepopulation Die Intention-to-treat (ITT)-Population besteht aus allen randomisierten Patienten in der Behandlungsgruppe, der der Teilnehmer bei der Randomisierung zugewiesen wurde, unabhängig davon, ob der Patient tatsächlich eine Studienintervention erhalten hat oder ob der Patient das Studienprotokoll einhält. Ein Patient gilt als randomisiert, sobald eine Behandlung zugewiesen wurde.

Statistischer Ansatz Vor dem letzten Besuch des letzten Patienten wird ein statistischer Analyseplan erstellt, der die Details der geplanten statistischen Analysen beschreibt.

Die Bewertung der Änderungen gegenüber dem Ausgangswert und die Konstruktion von Konfidenzintervallen (KI) für kontinuierliche Messungen basieren auf einer Analyse der Kovarianz mit wiederholten Messungen (ANCOVA; einschließlich der Gruppe als Hauptfaktor und des Ausgangsmaßes als Kovariate). Eine Überlegenheit wird behauptet, wenn das berechnete 95 %-KI der geschätzten Gruppendifferenz bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert im AUSCAN nicht 0 in der ITT-Population enthält. Alle statistischen Tests sind zweiseitig, und statistische Signifikanz wird beansprucht, wenn der berechnete p-Wert kleiner oder gleich 0,05 ist.

Fallberichtsformulare (CRF) Die Studie verwendet elektronische Fallberichtsformulare (eCRF) unter Verwendung einer internen Datenbank, die speziell für diese Studie vom Datenbankmanager des Parker Institute erstellt wurde. Ein zusätzliches Programm wird verwendet, um die Fragebogenregistrierungen elektronisch zu erfassen: RedCap wird verwendet, um Daten von zu Hause aus zu liefern (AUSCAN wird in Woche 2 und 4 gesendet), Cirkeline wird verwendet, um Daten von den Studienbesuchen (Baseline, Woche 6) zu liefern.

Zusätzlich zum eCRF wird ein papierbasiertes CRF erstellt, um die Registrierung der Teilnehmer unterwegs in der Klinik zu ermöglichen. Während des Testzeitraums ist ein Prüfarzt für die Übertragung der Daten vom CRF zum eCRF verantwortlich.

Am Ende der Studie werden alle Daten zusammengeführt und in der hauseigenen Datenbank gespeichert. Die interne Datenbank erfüllt alle regulatorischen Standards und ermöglicht die Verwaltung aller Aktivitäten im Zusammenhang mit klinischen Studien, die eine optimale Ressourcennutzung und Sicherheit gemäß guter klinischer Praxis und Datenschutzgesetzen gewährleisten.

Qualitätssicherung Alle Daten werden zur Analyse und Berichterstattung in eine Studiendatenbank eingegeben. Alle elektronisch erfassten Daten werden gemäß den Standardverfahren des The Parker Institute in einer separaten Datenbank elektronisch gespeichert. Nach Abschluss der Dateneingabe werden die Datenbanken überprüft, um eine akzeptable Genauigkeit und Vollständigkeit sicherzustellen. Systemsicherungen und die Aufbewahrung von Aufzeichnungen für die Studiendaten entsprechen den Standardverfahren des Parker Institute.

Datenschutz und Verordnung Die Studie wird in Übereinstimmung mit dem Datenschutzgesetz und der Datenschutz-Grundverordnung durchgeführt. Das Studiendatenmanagement und die Datensicherheitsverfahren werden vom Regionalen Wissenszentrum für Datenschutzkonformität (videnscenter for dataanmeldelser i Region Hovedstaden) im Auftrag der dänischen Datenschutzbehörde genehmigt.