Opvarmede vanter til patienter med håndslidgigt (HOT)

Det primære formål med dette forsøg er at vurdere effektiviteten af ​​en intervention med opvarmede vanter hos patienter med håndslidgigt (HOA).

Håndleddene er nogle af de hyppigst ramte led af slidgigt sammen med hofte- og knæled. Cirka 40 % af voksne har både selvrapporterede og røntgenkonforme tegn på HOA. Prævalensen stiger med alderen, og efterhånden som den ældre befolkning vokser, vil antallet af personer med HOA også vokse.

HOA er en heterogen sygdom med varierende niveauer af symptomer og ledpåvirkning. De hyppigst ramte led er de carpometacarpale (CMC) 1 leddene sammen med de distale interphalangeale (DIP), mindre hyppige de proksimale interphalangeale (PIP) leddene. De primære symptomer er nedsat funktion, stivhed og smerter.

Farmakologiske behandlinger har begrænset effekt. Ikke-farmakologiske behandlinger (såsom træning) er blevet undersøgt i et begrænset antal studier med samlet set minimal effekt på de primære symptomer. I de tidligere dage var brugen af ​​varmeindgreb, såsom paraffinbad, almindelig behandling for patienter med gigt. I løbet af de sidste årtier er der sket et skift fra opvarmning til træningsorienteret behandling, dog tilsyneladende med begrænset effekt på de primære symptomer. American College of Rheumatology (ACR) nyeste publicerede retningslinjer for håndtering af HOA (2020) anbefaler opvarmning som en behandling blandt andre, men uden videnskabeligt solidt bevis for effekt.

Et interview er blevet gennemført på Parker Institute med mennesker, der lider af HOA, og alle var enige om, at hovedet var deres foretrukne behandling for symptomreduktion. De sagde også, at varme kunne reducere stivheden af ​​fingrene. Varmeterapi antages at give smertestillende effekt og mindske muskeltonicitet. To undersøgelser har undersøgt sorteringstermeffekten af ​​varmeindpakningsterapi på lænderyg- og håndledssmerter sammenlignet med henholdsvis ibuprofen- eller placebomedicin. I begge undersøgelser var effekten af ​​varmeindpakningsterapien bedre end kontrolgruppen med hensyn til at reducere smerte og øge bevægelse. Dette tyder på, at der er en kortvarig effekt af varmeterapi ved muskel- og skelettilstande.

Inflammationsniveauet i HOA svinger, det kan derfor argumenteres for, at varmebehandling kan forstærke nuværende inflammation og bør undgås under opblussen. Hos personer med reumatoid arthritis synes varme dog ikke at øge betændelsesmarkørerne i synovialvævet.

Undersøgelser, der vurderer de potentielle fordele ved ikke-farmakologiske behandlinger af HOA er skræmmende, og både ACR (American College of Rheumatology), EULAR (European League against Rheumatism) og OARSI (Osteoarthritis Research Society International) anbefaler udforskning af dette område.

Det er således relevant at udvikle og implementere behandlingsstrategier til håndtering af HOA med henblik på at optimere nuværende behandlingsstrategier.

Baseret på tidligere behandlingsstrategier og nyere anbefalinger synes det relevant at undersøge, om en daglig intervention med varme vanter kan hjælpe med at reducere smerter, forbedre funktion og reducere stivhed hos patienter med HOA.

Formålet med denne randomiserede kontrollerede undersøgelse er at vurdere effekten af ​​opvarmede vanter efter 6 uger på fysisk funktion hos patienter med HOA.

Opvarmede vanter brugt mindst 15 minutter hver dag i seks uger har en gavnlig effekt på den fysiske funktion hos patienter med HOA sammenlignet med placebo-vanter (varmedeaktiveret).

STUDIEDESIGN Denne undersøgelse er designet som et randomiseret kontrolleret forsøg med to parallelle grupper og fysisk funktion af hånden som primært endepunkt efter seks uger.

For hver undersøgelsesdeltager er deltagelse 6 uger med kliniske vurderinger ved baseline og efter 6 uger.

Antallet af undersøgelsesdeltagere, der skal randomiseres til denne undersøgelse, er 200 baseret på en stikprøvestørrelsesberegning (se afsnit 14.1). Randomiserede deltagere, der trækker sig under studiedeltagelsen, eller som afsluttes for tidligt, vil ikke blive erstattet.

Randomiseringslister vil blive computergenereret baseret på permuterede tilfældige blokke af variabel størrelse (2 til 6 i hver blok). Tildelingsforholdet vil være 1:1 stratificeret for følgende basisbetingelser:

A. CMC 1 OA B. Gribestyrke

Efterforskerne, resultatbedømmerne og deltagerne vil blive blindet for tildeling af behandling.

De personer, der foretager telefonopkaldene i uge 2 og 4, bliver ikke blændet over for tildelingen.

HOT interventionen består af et par vanter med varmeelementer. Vanterne er produceret af Nordic Heat Aps, Danmark. Varmens intensitet kan justeres ved at bruge en knap placeret på bagsiden af ​​vanterne. Vanterne har tre intensiteter: rød=max, gul=medium og grøn=minimum.

Deltagerne instrueres i at have vanterne på mindst 15 minutter hver dag, gerne om morgenen, i seks uger. Hvis deltagerne ønsker at bruge vanterne flere gange om dagen eller længere end 15 minutter kan de. Deltagerne vil blive instrueret i at udfylde en dagbog i løbet af interventionsperioden indeholdende følgende oplysninger; antal gange om dagen, de bruger vanterne, varigheden af ​​hver brugstid og intensitetsniveau.

To batterier er placeret i bunden af ​​vanterne med en ledning, der forbinder dem med varmeelementet. Batterierne skal oplades hver dag ved hjælp af en oplader. Udover vanterne får alle deltagere tre par tynde bomuldshandsker (Abena A/S, Aabenraa, Danmark) til brug under vanterne for bedre fordeling af varmen.

Vanterne, opladeren, bomuldshandskerne og dagbogen udleveres ved baseline besøget efter randomisering sammen med mundtlige og skriftlige instruktioner.

Deltagere i kontrolgruppen vil modtage samme type vanter, men med varmeelementet deaktiveret. Yderligere vil de modtage bomuldshandsker til at have under vanterne. Begge grupper vil modtage de samme mundtlige og skriftlige instruktioner om, hvem de skal bruge vanterne, og alle vil blive instrueret i at udfylde en dagbog. Deltagere i begge grupper vil modtage et telefonopkald i uge 2 og 4 for at opretholde compliance.

Statistik Prøvestørrelse En prøvestørrelse på i alt 200 vil give en stærk statistisk kraft til at opdage forskelle mellem grupperne til fordel for opvarmede vanter. For en poolet t-test med to prøver af en normal gennemsnitlig forskel med et tosidet signifikansniveau på 0,05 (P<0,05), under antagelse af en fælles standardafvigelse på 19 AUSCAN-funktionspunkter (0-100 skala), en samlet stikprøvestørrelse på 180, forudsat at et afbalanceret design har en styrke på 80,2 % til at detektere en gennemsnitlig forskel på 8 AUSCAN-funktionspunkter (svarende til en lille effektstørrelse på 0,42). For at tage højde for frafald vil 200 patienter blive inkluderet.

Primær analysepopulation Intention to treat-populationen (ITT) består af alle randomiserede patienter, uanset om patienten faktisk modtog undersøgelsesintervention eller patientens overholdelse af undersøgelsesprotokollen, i den behandlingsgruppe, som deltageren blev tildelt ved randomiseringen. En patient vil blive betragtet som randomiseret, så snart en behandling er tildelt.

Statistisk tilgang En statistisk analyseplan, der beskriver detaljerne i de planlagte statistiske analyser, vil blive udarbejdet før sidste patients sidste besøg.

Vurderinger af ændringer fra baseline og konstruktion af konfidensintervaller (CI) for kontinuerte mål vil være baseret på en gentagne målsanalyse af kovarians (ANCOVA; inklusive gruppe som hovedfaktor og basislinjemål som kovariat). Der vil blive gjort krav på overlegenhed, hvis den beregnede 95 % CI af den estimerede gruppeforskel i ændringen fra baseline i AUSCAN ikke inkluderer 0 i ITT-populationen. Alle statistiske test vil være tosidede, og statistisk signifikans vil blive påstået, hvis den beregnede p-værdi er lig med eller mindre end 0,05.

Case report forms (CRF) Undersøgelsen vil bruge elektroniske case report formularer (eCRF) ved hjælp af en intern database, der er oprettet specifikt til dette forsøg af Parker Institutes database manager. Til yderligere program vil blive brugt til at registrere spørgeskemaregistreringerne elektronisk: RedCap vil blive brugt til at levere data hjemmefra (AUSCAN sendes i uge 2 og 4), Cirkeline vil blive brugt til at levere data fra studiebesøgene (baseline, uge ​​6).

Ud over eCRF er der oprettet en papirbaseret CRF for at muliggøre on-the-go registrering af deltagere på klinikken. En investigator vil være ansvarlig for overførslen af ​​data fra CRF til eCRF i løbet af forsøgsperioden.

Ved afslutningen af ​​forsøget vil alle data blive flettet og gemt i den interne database. Den interne database opfylder alle regulatoriske standarder og tillader styring af alle aktiviteter relateret til kliniske forsøg, der sikrer optimal ressourceanvendelse og sikkerhed i henhold til god klinisk praksis og databeskyttelseslovgivning.

Kvalitetssikring Alle data vil blive lagt ind i en undersøgelsesdatabase til analyse og rapportering. Alle data, der registreres elektronisk, vil blive lagret elektronisk i en separat database i henhold til standardprocedurer på The Parker Institute. Efter afslutning af dataindtastning vil databaserne blive kontrolleret for at sikre acceptabel nøjagtighed og fuldstændighed. Systemsikkerhedskopiering og registreringsopbevaring for undersøgelsesdataene vil være i overensstemmelse med Parker Institutes standardprocedurer.

Databeskyttelse og regulering Undersøgelsen vil blive gennemført i overensstemmelse med databeskyttelsesloven og følge den generelle databeskyttelsesforordning. Undersøgelsens datahåndterings- og datasikkerhedsprocedurer er godkendt af Regionalt Videnscenter for Overholdelse af Databeskyttelse (videnscenter for dataanmeldelser i Region Hovedstaden) på vegne af Datatilsynet.