Uppvärmda vantar för patienter med handartros (HOT)

Det primära syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten av en intervention med uppvärmda vantar hos patienter med handartros (HOA).

Händernas leder är några av de leder som oftast drabbas av artros, tillsammans med höft- och knäleder. Ungefär 40 % av vuxna har både självrapporterade och röntgenöverensstämmande tecken på HOA. Prevalensen ökar med åldern och i takt med att den äldre befolkningen växer så kommer antalet personer med HOA att öka.

HOA är en heterogen sjukdom med varierande nivåer av symtom och ledinblandning. De mest frekvent drabbade lederna är carpometacarpal (CMC) 1 leder tillsammans med distala interfalangeala (DIP), mindre frekventa proximala interfalangeala (PIP) leder. De primära symtomen är nedsatt funktion, stelhet och smärta.

Farmakologiska behandlingar har begränsad effekt. Icke-farmakologiska behandlingar (som träning) har undersökts i ett begränsat antal studier med totalt sett minimal effekt på de primära symtomen. Förr i tiden var användningen av värmeingrepp, såsom paraffinbad, vanlig behandling för patienter med artrit. Under de senaste decennierna har en övergång från uppvärmning till träningsinriktad behandling skett, dock till synes med begränsad effekt på de primära symtomen. American College of Rheumatology (ACR) senaste publicerade riktlinjen för hantering av HOA (2020) rekommenderar uppvärmning som en behandling bland andra men utan vetenskapligt belägg för effekt.

En intervju har genomförts vid Parker Institute med personer som lider av HOA och alla var överens om att huvudet var deras föredragna behandling för att minska symtomen. De uppgav också att värme kunde minska stelheten i fingrarna. Värmeterapi antas ge smärtstillande effekt och minska muskeltoniciteten. Två studier har undersökt sorteringseffekten av värmeinpackningsterapi på ländryggs- och handledssmärta jämfört med ibuprofen respektive placebomedicin. I båda studierna var effekten av värmeinpackningsterapin överlägsen kontrollgruppen för att minska smärta och öka rörelserna. Detta tyder på att det finns en korttidseffekt av värmebehandling vid muskel- och skeletttillstånd.

Inflammationsnivån i HOA fluktuerar och därför skulle det kunna hävdas att värmebehandling kan förstärka nuvarande inflammation och bör undvikas under flare. Men hos personer med reumatoid artrit verkar värme inte öka inflammationsmarkörerna i synovialvävnaden.

Studier som bedömer de potentiella fördelarna med icke-farmakologiska behandlingar av HOA är skrämmande och både ACR (American College of Rheumatology), EULAR (European League against Rheumatism) och OARSI (Osteoarthritis Research Society International) rekommenderar utforskning av detta område.

Det är därför relevant att utveckla och implementera behandlingsstrategier för hanteringen av HOA för att optimera nuvarande behandlingsstrategier.

Baserat på tidigare behandlingsstrategier och färska rekommendationer verkar det relevant att undersöka om en daglig intervention med varma vantar kan bidra till att minska smärta, förbättra funktionen och minska stelhet hos patienter med HOA.

Syftet med denna randomiserade kontrollerade studie är att bedöma effekten av uppvärmda vantar efter 6 veckor på fysisk funktion hos patienter med HOA.

Uppvärmda vantar som bärs minst 15 minuter varje dag i sex veckor har en gynnsam effekt på den fysiska funktionen hos patienter med HOA jämfört med placebovantar (värmeavaktiverade).

STUDIEDESIGN Denna studie är utformad som en randomiserad kontrollerad studie med två parallella grupper och fysisk funktion av handen som primärt effektmått efter sex veckor.

För varje studiedeltagare är deltagandet 6 veckor med kliniska bedömningar vid baslinjen och efter 6 veckor.

Antalet studiedeltagare som ska randomiseras för denna studie är 200 baserat på en urvalsstorleksberäkning (se avsnitt 14.1). Randomiserade deltagare som drar sig ur under studiedeltagandet eller som avslutas i förtid kommer inte att ersättas.

Randomiseringslistor kommer att vara datorgenererade baserat på permuterade slumpmässiga block av varierande storlek (2 till 6 i varje block). Tilldelningsförhållandet kommer att vara 1:1 stratifierat för följande baslinjevillkor:

A. CMC 1 OA B. Greppstyrka

Utredarna, resultatbedömarna och deltagarna kommer att bli blinda för tilldelning av behandling.

De personer som utför telefonsamtalen vecka 2 och 4 kommer inte att bli blinda för tilldelningen.

HOT interventionen består av ett par vantar med värmeelement. Vantarna är tillverkade av Nordic Heat Aps, Danmark. Intensiteten på värmen kan justeras med hjälp av en knapp placerad på ryggsidan av vantarna. Vantarna har tre intensiteter: röd=max, gul=medium och grön=minimum.

Deltagarna instrueras att bära vantarna minst 15 minuter varje dag, helst på morgonen, i sex veckor. Om deltagarna vill använda vantarna flera gånger per dag eller längre än 15 minuter kan de. Deltagarna kommer att instrueras att fylla i en dagbok under interventionsperioden som innehåller följande information; antal gånger per dag de bär vantarna, varaktighet för varje användningstid och intensitetsnivå.

Två batterier placeras i botten av vantarna med en tråd som förbinder dem med värmeelementet. Batterierna måste laddas varje dag med hjälp av en laddare. Utöver vantarna får alla deltagare tre par tunna bomullshandskar (Abena A/S, Aabenraa, Danmark) att använda under vantarna för bättre spridning av värmen.

Vantar, laddare, bomullshandskar och dagbok kommer att delas ut vid grundbesöket, efter randomisering, tillsammans med muntliga och skriftliga instruktioner.

Deltagarna i kontrollgruppen får samma typ av vantar men med värmeelementet avstängt. Vidare kommer de att få bomullshandskar att bära under vantarna. Båda grupperna kommer att få samma muntliga och skriftliga instruktioner om vem de ska använda vantarna och alla kommer att instrueras att fylla i en dagbok. Deltagare i båda grupperna kommer att få ett telefonsamtal vid vecka 2 och 4 för att upprätthålla efterlevnad.

Statistik Provstorlek En provstorlek på totalt 200 ger en stark statistisk kraft för att upptäcka skillnader mellan grupper till förmån för uppvärmda vantar. För ett poolat t-test med två prov av en normal medelskillnad med en dubbelsidig signifikansnivå på 0,05 (P<0,05), om man antar en vanlig standardavvikelse på 19 AUSCAN-funktionspunkter (skala 0-100), en total provstorlek på 180 förutsatt att en balanserad design har en effekt på 80,2 % för att detektera en medelskillnad på 8 AUSCAN-funktionspunkter (motsvarande en liten effektstorlek på 0,42). För att ta hänsyn till avhopp kommer 200 patienter att inkluderas.

Primär analyspopulation Intention to treat-populationen (ITT) består av alla randomiserade patienter, oavsett om patienten faktiskt fick studieintervention eller patientens överensstämmelse med studieprotokollet, i den behandlingsgrupp som deltagaren tilldelades vid randomiseringen. En patient kommer att anses vara randomiserad så snart en behandling tilldelas.

Statistiskt tillvägagångssätt En statistisk analysplan som beskriver detaljerna i de planerade statistiska analyserna kommer att tas fram före senaste patientens senaste besök.

Bedömningar av förändringar från baslinje och konstruktion av konfidensintervall (KI) för kontinuerliga mätningar kommer att baseras på en analys av kovarians med upprepade mått (ANCOVA; inklusive grupp som huvudfaktor och baslinjemått som kovariat). Överlägsenhet kommer att göras gällande om den beräknade 95 % KI av den uppskattade gruppskillnaden i förändringen från baslinjen i AUSCAN inte inkluderar 0 i ITT-populationen. Alla statistiska test kommer att vara dubbelsidiga och statistisk signifikans kommer att krävas om det beräknade p-värdet är lika med eller mindre än 0,05.

Fallrapportformulär (CRF) Studien kommer att använda elektroniska fallrapportformulär (eCRF) med hjälp av en intern databas som skapats specifikt för detta försök av Parker Institutes databashanterare. Till ytterligare program kommer att användas för att registrera frågeformulärsregistreringarna elektroniskt: RedCap kommer att användas för att leverera data hemifrån (AUSCAN skickas vecka 2 och 4), Cirkeline kommer att användas för att tillhandahålla data från studiebesöken (baslinje, vecka 6).

Utöver eCRF skapas en pappersbaserad CRF för att möjliggöra registrering av deltagare på kliniken. En utredare kommer att ansvara för överföringen av data från CRF till eCRF under försöksperioden.

I slutet av försöket kommer all data att slås samman och lagras i den interna databasen. Den interna databasen uppfyller alla regulatoriska standarder och tillåter hantering av alla aktiviteter relaterade till kliniska prövningar som säkerställer optimal resursanvändning och säkerhet enligt god klinisk praxis och dataskyddslagstiftning.

Kvalitetssäkring All data kommer att föras in i en studiedatabas för analys och rapportering. All data som samlas in elektroniskt kommer att lagras elektroniskt i en separat databas enligt standardprocedurer vid The Parker Institute. När datainmatningen är klar kommer databaserna att kontrolleras för att säkerställa acceptabel noggrannhet och fullständighet. Systemsäkerhetskopiering och registerlagring för studiedata kommer att överensstämma med Parker Institutes standardprocedurer.

Dataskydd och reglering Studien kommer att genomföras i enlighet med dataskyddslagen och följa den allmänna dataskyddsförordningen. Studiens datahantering och datasäkerhetsprocedurer är godkända av det regionala kunskapscentret för efterlevnad av dataskydd (videnscenter for dataanmeldelser i Region Hovedstaden) på uppdrag av den danska dataskyddsmyndigheten.