手部骨关节炎患者的加热手套 (HOT)

该试验的主要目的是评估加热连指手套干预对手部骨关节炎 (HOA) 患者的疗效。

手关节是最常受骨关节炎影响的关节之一，还有髋关节和膝关节。 大约 40% 的成年人有自我报告和 X 射线符合 HOA 的迹象。 患病率随着年龄的增长而增加，并且随着老年人口的增加，患有 HOA 的人数也会增加。

HOA 是一种异质性疾病，具有不同程度的症状和关节受累。 最常受影响的关节是腕掌 (CMC) 1 关节和远端指间 (DIP) 关节，较少见的是近端指间 (PIP) 关节。 主要症状是功能下降、僵硬和疼痛。

药物治疗效果有限。 非药物治疗（如运动）已经在有限数量的研究中进行了调查，总体上对主要症状的影响很小。 在早期，使用加热干预措施（例如石蜡浴）是关节炎患者的常见治疗方法。 在过去的几十年中，已经发生了从加热到运动导向治疗的转变，但似乎对主要症状的影响有限。 美国风湿病学会 (ACR) 最新发布的 HOA 管理指南 (2020) 建议将加热作为一种治疗方法，但没有科学证据证明其效果。

在帕克研究所对患有 HOA 的人进行了采访，所有人都同意头部是他们减轻症状的首选治疗方法。 他们还表示，热量可以降低手指的僵硬。 假设加热疗法提供镇痛作用并降低肌肉张力。 两项研究分别调查了与布洛芬或安慰剂药物相比，热敷疗法对腰痛和腕痛的影响。 在这两项研究中，热包裹疗法在减轻疼痛和增加运动方面的效果优于对照组。 这表明加热疗法对肌肉骨骼疾病有短期影响。

HOA 中的炎症水平会波动，因此可以认为加热疗法可能会加剧目前的炎症，在发作期间应避免使用。 然而，在患有类风湿性关节炎的人中，热量似乎不会增加滑膜组织中的炎症标志物。

评估 HOA 的非药物治疗的潜在益处的研究令人恐慌，ACR（美国风湿病学会）、EULAR（欧洲抗风湿病联盟）和 OARSI（国际骨关节炎研究学会）都建议对该领域进行探索。

因此，制定和实施 HOA 管理的治疗策略以优化当前的治疗策略是相关的。

根据以前的治疗策略和最近的建议，研究每天使用保暖手套进行干预是否有助于减轻 HOA 患者的疼痛、改善功能和减轻僵硬似乎很重要。

这项随机对照研究的目的是评估 6 周后加热连指手套对 HOA 患者身体功能的影响。

与安慰剂连指手套（热灭活）相比，连续六周每天至少佩戴加热连指手套 15 分钟对 HOA 患者的身体功能有有益影响。

研究设计 本研究设计为随机对照试验，有两个平行组，六周后手的身体功能作为主要终点。

对于每个研究参与者，参与时间为 6 周，在基线时和 6 周后进行临床评估。

根据样本量计算（参见第 14.1 节），本研究随机分配的研究参与者人数为 200。 在研究参与期间退出或提前终止的随机参与者将不会被替换。

随机化列表将由计算机根据可变大小（每个块中 2 到 6 个）的排列随机块生成。 对于以下基线条件，分配比例将按 1:1 分层：

A. CMC 1 OA B. 握力

研究人员、结果评估人员和参与者将对治疗分配不知情。

在第 2 周和第 4 周进行电话通话的人员不会对分配视而不见。

HOT 干预包括一副带加热元件的连指手套。 连指手套由丹麦 Nordic Heat Aps 生产。 可以通过放置在连指手套背面的按钮来调节热量的强度。 连指手套具有三种强度：红色=最大、黄色=中等和绿色=最小。

指示参与者每天至少戴手套 15 分钟，最好是在早上，持续六周。 如果参与者想每天多次使用连指手套或超过 15 分钟，他们可以这样做。 将指示参与者在干预期间填写日记，其中包含以下信息；他们每天戴手套的次数、每次戴手套的持续时间和强度级别。

两节电池放在连指手套的底部，用一根电线将它们连接到加热元件。 电池必须每天使用充电器充电。 除了连指手套外，所有参与者还将收到三副薄棉手套（Abena A/S，Aabenraa，丹麦），以便在连指手套下使用，以更好地散发热量。

连指手套、充电器、棉手套和日记将在随机化后的基线访视中与口头和书面说明一起分发。

对照组的参与者将收到相同类型的连指手套，但加热元件被停用。 此外，他们将收到棉手套，戴在连指手套下面。 两组都将收到相同的口头和书面说明，说明谁可以使用连指手套，并且所有人都将被指示填写日记。 两组的参与者将在第 2 周和第 4 周接到电话以保持依从性。

统计样本量 总共 200 个样本量将提供强大的统计能力来检测有利于加热连指手套的组之间的差异。 对于双侧显着性水平为 0.05 (P<0.05) 的正常均值差的双样本合并 t 检验， 假设 19 个 AUSCAN 功能点（0-100 刻度）的共同标准偏差，总样本量为 180 假设平衡设计具有 80.2% 的功效来检测 8 个 AUSCAN 功能点（对应于小样本）的平均差异效应量为 0.42）。 考虑到退出，将包括 200 名患者。

主要分析人群 意向治疗 (ITT) 人群由参与者随机分配到的治疗组中的所有随机患者组成，无论患者是否实际接受研究干预或患者是否遵守研究方案。 一旦分配了治疗，患者将被视为随机分配。

统计方法 描述计划统计分析细节的统计分析计划将在最后一位患者的最后一次就诊之前制定。

连续测量的基线变化评估和置信区间 (CI) 的构建将基于协方差的重复测量分析（ANCOVA；包括组作为主要因素和基线测量作为协变量）。 如果 AUSCAN 中基线变化的估计组差异的计算 95% CI 不包括 ITT 人群中的 0，则将声称具有优势。 所有统计检验都是双侧的，如果计算出的 p 值等于或小于 0.05，则声明具有统计显着性。

病例报告表 (CRF) 该研究将使用电子病例报告表 (eCRF)，使用由 Parker Institutes 数据库管理员专门为此试验创建的内部数据库。 额外的程序将用于以电子方式捕获问卷登记：RedCap 将用于从家里提供数据（AUSCAN 在第 2 周和第 4 周发送），Cirkeline 将用于提供研究访问的数据（基线，第 6 周）。

除了 eCRF 之外，还创建了基于纸质的 CRF，以允许参与者在诊所进行移动注册。 研究者将负责在试验期间将数据从 CRF 转移到 eCRF。

试验结束时，所有数据将合并并存储在内部数据库中。 内部数据库符合所有监管标准，并允许管理与临床试验相关的所有活动，以确保根据良好的临床实践和数据保护法规优化资源使用和安全。

质量保证 所有数据都将输入研究数据库进行分析和报告。 任何以电子方式获取的数据都将根据帕克研究所的标准程序以电子方式存储在单独的数据库中。 数据输入完成后，将检查数据库以确保可接受的准确性和完整性。 研究数据的系统备份和记录保留将与帕克研究所的标准程序一致。

数据保护和监管 该研究将根据《数据保护法》和《通用数据保护条例》进行。 研究数据管理和数据安全程序由区域数据保护合规知识中心（videnscenter for dataanmeldelser i Region Hovedstaden）代表丹麦数据保护机构批准。