JOTROL PK、安全性、および食品影響評価
2022年7月13日 更新者：Jupiter Orphan Therapeutics Inc.
健康な被験者におけるJOTROL Oral Gelcapsの漸増用量の薬物動態と安全性を評価し、食物の影響を判断するための第1相試験
研究の種類: 単回漸増用量 (SAD) 研究
目的:
健康な被験者に 200 mg から現在推定される 1,000 mg までの範囲の SAD を経口投与した後の JOTROL (レスベラ トロール) の薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付ける。
JOTROL の安全性と忍容性を評価すること JOTROL の PK プロファイルに対する食事の影響を評価すること。 研究デザイン: フェーズ I、無作為化、非盲検、逐次 SAD 研究、食物の影響評価。 血漿と尿のサンプルは、レスベラトロールと主要な代謝産物の含有量について評価されます。
対照の種類: 対照なし 試験製品: JOTROL (レスベラトロール) 経口投与用の 1000 mg ソフトジェル カプセル中の 100 mg レスベラ トロール 投与計画: レスベラ トロールの予定用量レベル: 200 mg、500 mg、および 1,000 mg。 各用量レベルの完了後、PK、安全性、および忍容性のデータが評価されます。用量レベルを調整することができます。
投与経路: 水を含む経口ジェルキャップ 被験者数: 24 人の被験者がパート 1 に含まれます。パート 1 を完了した 16 人の被験者のみがパート 2 に含まれます。
被験者: 健康で非喫煙者の成人男性または女性、年齢 18 歳以上 75 歳以下 研究期間: この研究への各被験者の参加は、約 1 ～ 1.5 か月 (研究パート 1 のみに参加する被験者の場合) および 1.5 か月続く必要があります。 ～ 2 か月 (両方の研究パートに参加する被験者の場合)。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- inVentiv Health Clinical Research Services LLC, a Syneos Health company (" Syneos Health ")
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -正常で健康な男性または女性のボランティア、非喫煙者（スクリーニング前の3か月以内にタバコ製品を使用していない）、18歳以上75歳以下、BMIが18.5以上30.0 kg / m 2未満、体重が50.0 kg以上男性は45.0kg以上、女性は45.0kg以上
以下によって定義される健康：
- -投与前4週間以内に臨床的に重大な病気や手術がないこと。 投与前24時間以内に嘔吐した被験者は、今後の病気/病気について慎重に評価されます。 組み入れ前投薬は治験責任医師の裁量による。
- 治験責任医師が決定した神経、内分泌、心血管、呼吸器、血液、免疫、精神、胃腸、腎臓、肝臓、および代謝疾患の臨床的に重要な病歴がないこと。
-男性パートナーと性的に活発な出産の可能性のある女性は、研究全体および最後の治験薬投与後30日間、以下の許容される避妊方法のいずれかを喜んで使用する必要があります。
- -研究薬物投与の少なくとも4週間前に配置されたホルモン放出システムのない子宮内避妊器具;
- 治験薬投与の少なくとも21日前から膣内に殺精子剤を塗布した男性用コンドーム;
- 不妊の男性パートナー (少なくとも 6 か月から精管切除)。
- 同意できる
除外基準:
- 身体検査での臨床的に重大な異常、臨床的に重大な異常な臨床検査結果、または医学的スクリーニング中に見つかったB型肝炎、C型肝炎、またはHIVの陽性検査。
- -スクリーニング時の尿薬物スクリーニングまたは尿コチニン検査が陽性。
レスベラトロール、ポリフェノール、その他の関連薬に対するアレルギー反応の病歴。
または製剤中の任意の賦形剤に
- -スクリーニング時の妊娠検査陽性。
- 授乳対象。
- -臨床的に重大な心電図異常またはバイタルサイン異常（収縮期血圧が90未満または140 mmHgを超える、拡張期血圧が50未満または90 mmHgを超える、または心拍数が50未満または100 bpmを超える）スクリーニング。
- -スクリーニング前の1年以内の重大なアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の6か月以内のアルコールの定期的な使用（1週間あたり14単位以上のアルコール[1単位=ワイン150 mL、ビール360 mL、または45 mL 40%のアルコールの])。
- -スクリーニング前の1年以内の重大な薬物乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の3か月以内のソフトドラッグ（マリファナなど）またはハードドラッグ（コカイン、フェンシクリジン[PCP]、クラック、ヘロインを含むオピオイド誘導体、およびアンフェタミン誘導体）スクリーニング前の1年以内。
- -最初の投与前の30日以内の病状または別の臨床試験の文脈でのレスベラトロールの使用。
- 最初の投与前30日以内の治験薬または市販薬またはデバイスの投与を含む臨床研究への参加、最初の投与前90日以内の臨床研究研究の文脈における生物学的製剤の投与、または併用薬物またはデバイスの投与を伴わない調査研究への参加。
-以下に指定された時間枠での薬物の使用。ただし、治験責任医師がケースバイケースで免除した薬物は例外です。治験薬のPKプロファイルまたは被験者の安全性に影響を与える可能性は低いと判断された場合（例：かなりの全身吸収):
- 最初の投薬前14日以内の処方薬;
- 店頭販売製品および自然健康製品（ハーブ療法、ホメオパシーおよび伝統的な医薬品、プロバイオティクス、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、スポーツで使用されるタンパク質サプリメントなどの栄養補助食品を含む）。アセトアミノフェンの時折の使用（1日最大2 g）を除いて、最初の投与;
- -セントジョンズワートを含む、最初の治験薬投与前30日以内に肝臓の薬物代謝を誘導または阻害することが知られている薬物の使用;
- 最初の投与前3か月以内のデポ注射または任意の薬物の移植。
12.投与前7日以内の血漿の寄付。 30 日以内に 50 mL から 499 mL の血液、または最初の投与前の 56 日以内に 499 mL を超える献血または献血（スクリーニング時に採取された量を除く）。
13.治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加することを妨げる理由。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1：JOTROL（レスベラトロール）200mg（治療A）
参加者は、JOTROL (レスベラ トロール) 200 (2*100) ミリグラム (mg) (治療 A)、ゼラチン カプセル (ゲルキャップ) を、研究期間 1 の絶食状態で 1 日目に 1 回経口投与されました。
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低用量（初回）単回用量漸増試験
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実験的：パート1：JOTROL（レスベラトロール）500mg（治療B）
研究期間 1 を完了した参加者は、研究期間 2 の絶食状態で 1 日目に 1 回、JOTROL (レスベラトロール) 500 (5*100) mg (治療 B)、ジェルキャップを経口投与されました。研究期間 1 では、14 日間のウォッシュアウト期間が維持されましたそして2。
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単回漸増用量試験の 2 回目（中間）用量
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実験的：パート1：JOTROL（レスベラトロール）700mg（治療C）
研究期間 2 を完了した参加者は、研究期間 3 の絶食状態で 1 日目に 1 回、JOTROL (レスベラトロール) 700 (7*100) mg (治療 C)、ジェルキャップを経口投与されました。研究期間 2 では 14 日間のウォッシュアウト期間が維持されましたそして3。
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単回用量漸増試験の 3 回目（最高）の用量
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実験的：パート2：JOTROL（レスベラトロール）500mg（治療D）
研究期間 3 (パート 1) を完了した参加者は、研究期間 4 の摂食状態で 1 日目に 1 回、JOTROL (レスベラトロール) 500 (5*100) mg (治療 D)、ジェルキャップを経口投与されました。14 日間のウォッシュアウト期間が維持されました。学習期間3および4で。
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食物の影響を評価するために投与されるJOTROLとして500mgのレスベラトロール
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬投与の初回投与から131日まで
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有害事象 (AE) は、研究の過程で医薬品を投与された参加者における不都合な医学的発生 (臨床的に重要な [CS] バイタルサイン測定または検査結果を含む) または既存の状態の悪化として定義されました。治験薬に関連するかどうか。
TEAE は、治験薬投与の日時以降に発生した AE、または投与前に最初に発生したが、治験薬投与後に発生または重症度の増加によって悪化した AE として定義されました。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれます。
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治験薬投与の初回投与から131日まで
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レスベラトロールおよびその代謝物（レスベラトロール-3-グルクロニド、レスベラトロール-4'-グルクロニド、およびレスベラトロール-3-硫酸塩）の時間 0 から無限時間までの血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）
時間枠：投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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レスベラ トロール、レスベラ トロール-3-グルクロニド、レスベラ トロール-4'-グルクロニド、および血漿中のレスベラ トロール-3-硫酸の AUC(0-infinity) が報告されました。
血漿中のレスベラトロール、レスベラトロール-3-グルクロニド、レスベラトロール-4'-グルクロニド、およびレスベラトロール-3-硫酸の AUC(0-infinity) が報告され、AUC0-t + Ct/Kel として計算されました。ここで、Ct は最後に観察された測定可能値です。濃度、AUC0-t は時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの濃度-時間曲線下の面積、Kel は消失速度定数です。
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投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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レスベラ トロールとその代謝物 (レスベラ トロール-3-グルクロニド、レスベラ トロール-4'-グルクロニド、およびレスベラ トロール-3-硫酸塩) のゼロ時間から最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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AUC0-t は、時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの濃度-時間曲線下の面積でした。
AUC(0-t) は、混合対数線形台形規則に従って計算されました。
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投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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レスベラトロールおよびその代謝物 (レスベラトロール-3-グルクロニド、レスベラトロール-4'-グルクロニド、およびレスベラトロール-3-硫酸塩) の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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Ｃｍａｘは、濃度対時間曲線から直接得られた観察された最大血漿濃度であった。
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投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レスベラトロールの残存面積
時間枠：投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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血漿中のレスベラ トロールの残存面積を計算し、報告しました。
残留面積は、100*(1- AUC0-t / AUC0-inf) として計算されました。ここで、AUC0-t (h*ng/mL) = 時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの濃度-時間曲線下の面積および AUC0-inf (h*ng/mL) = 時間 0 から無限時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積。
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投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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レスベラ トロールの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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Ｔｍａｘは、濃度対時間曲線から直接得られた最大観察血漿濃度に到達する時間であった。
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投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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レスベラトロールの消失半減期 (T1/2 el)
時間枠：投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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消失半減期は、薬物の血漿濃度が消失の最終段階で 50% 減少するのに必要な時間として定義されました。
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投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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レスベラトロールの消失速度定数 (Kel)
時間枠：投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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ケルは、線形回帰法を使用して、対数変換された血漿濃度曲線の終点勾配から決定されました。
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投与前および 1 日目の投与後 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、および 32 時間
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レスベラトロールの時間ゼロから時間 t までの累積尿中排泄量 (Ae0-t)
時間枠：1日目の投与前および投与後4、8、12、24、および32時間
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時刻 0 から時刻 t までの累積尿中排泄。各収集間隔で排泄された量の合計として計算されます。
各時間間隔の尿中排泄量は、尿濃度に尿量を掛けて計算されました。
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1日目の投与前および投与後4、8、12、24、および32時間
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レスベラトロールの最大尿中排泄率 (Rmax)
時間枠：1日目の投与前および投与後4、8、12、24、および32時間
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尿中排泄の最大速度。各収集間隔で排泄された薬物の量を収集された時間で割って計算されます。
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1日目の投与前および投与後4、8、12、24、および32時間
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レスベラ トロールの Rmax (Tmax) の時間
時間枠：1日目の投与前および投与後4、8、12、24、および32時間
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Tmax は、Rmax に到達したときの薬物投与後の時間です。
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1日目の投与前および投与後4、8、12、24、および32時間
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レスベラトロールの腎クリアランス (CLr)
時間枠：1日目の投与前および投与後4、8、12、24、および32時間
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CLr は Ae0-t/AUC0-t (血漿) として計算され、t は Tlast です。
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1日目の投与前および投与後4、8、12、24、および32時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月21日
一次修了 (実際)
2021年2月28日
研究の完了 (実際)
2021年5月31日
試験登録日
最初に提出
2020年12月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月9日
最初の投稿 (実際)
2020年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月13日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
JOTROLとしてレスベラトロール200mgの臨床試験
-
Federal Budgetary Research Institution State Research...完了
-
Stephen Bagley, MD, MSCEUniversity of Pennsylvania; Abramson Cancer Center at Penn Medicine積極的、募集していない
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.完了
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Kadmon Corporation, LLCQuotient Sciences完了
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Novelfarma Ilaç San. ve Tic. Ltd. Sti.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. Sti完了