- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04668274
JOTROL PK, turvallisuus- ja elintarvikevaikutusten arviointi
Vaiheen 1 tutkimus JOTROL-oraaligeelikapseleiden nousevien annosten farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta terveillä henkilöillä ja ruoan vaikutuksen määrittämiseksi
Tutkimustyyppi: Single Ascending Doses (SAD) -tutkimus
Tavoitteet:
JOTROLin (resveratrolin) farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi SAD:n oraalisen annon jälkeen 200 mg:sta annokseen, jonka tällä hetkellä arvioidaan olevan 1 000 mg, terveillä koehenkilöillä.
Arvioida JOTROLin turvallisuutta ja siedettävyyttä Arvioida ruoan vaikutusta JOTROLin PK-profiiliin. Tutkimuksen suunnittelu: Vaihe I, satunnaistettu, avoin, peräkkäinen SAD-tutkimus ruoan vaikutuksen arvioinnilla. Veriplasma- ja virtsanäytteistä arvioidaan resveratrolin ja tärkeimpien metaboliittien sisältö.
Kontrollityyppi: Ei kontrollia Testituote: JOTROL (resveratroli) 100 mg resveratrolia 1000 mg:n pehmytgeelikapselissa suun kautta annettavaksi Annostusohjelma: Resveratrolin suunnitellut annostasot: 200 mg, 500 mg ja 1 000 mg. Kunkin annostason valmistumisen jälkeen PK-, turvallisuus- ja siedettävyystiedot arvioidaan; annostasoja voidaan säätää.
Antoreitti: Vettä sisältävät geelikapselit suun kautta Koehenkilöiden lukumäärä: 24 koehenkilöä sisällytetään osaan 1; vain 16 osan 1 suorittanutta tutkittavaa sisällytetään osaan 2.
Koehenkilöt: Terveet, tupakoimattomat, aikuiset miehet tai naiset, ≥ 18 ja ≤ 75-vuotiaat Tutkimuksen kesto: Jokaisen koehenkilön osallistumisen tähän tutkimukseen tulisi kestää noin 1-1,5 kuukautta (vain tutkimukseen osaan 1 osallistuville koehenkilöille) ja 1,5 kuukautta 2 kuukauteen (molempiin opintojaksoihin osallistuville aineille).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- inVentiv Health Clinical Research Services LLC, a Syneos Health company (" Syneos Health ")
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Normaalit terveet mies- tai naispuoliset vapaaehtoiset, tupakoimattomat (ei käyttäneet tupakkatuotteita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa), ≥ 18 ja ≤ 75-vuotiaat, BMI > 18,5 ja < 30,0 kg/m 2 ja paino ≥ 50,0 kg miehille ja ≥ 45,0 kg naisille
Terve, kuten määrittelee:
- kliinisesti merkittävän sairauden ja leikkauksen puuttuminen 4 viikon aikana ennen annostelua. Potilaat, jotka oksentavat 24 tunnin sisällä ennen annostusta, arvioidaan huolellisesti tulevan sairauden/sairauden varalta. Esiannostelu on tutkijan harkinnan mukaan.
- tutkijan määrittämien neurologisten, endokriinisten, kardiovaskulaaristen, hengitysteiden, hematologisten, immunologisten, psykiatristen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan ja aineenvaihdunnan sairauksien kliinisesti merkittävän historian puuttuminen.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miespuolisen kumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen:
- kohdunsisäinen ehkäisyväline ilman hormonin vapauttamisjärjestelmää, joka on asetettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
- miesten kondomi, jossa on intravaginaalisesti levitetty siittiömyrkky, alkaen vähintään 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista;
- steriili mieskumppani (vasektomoitu vähintään 6 kuukauden jälkeen).
- Pystyy suostumaan
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat fyysisessä tarkastuksessa, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotestitulokset tai positiiviset hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-testit lääketieteellisen seulonnan aikana.
- Positiivinen virtsan lääkeseulonta tai virtsan kotiniinitesti seulonnassa.
Aiemmat allergiset reaktiot resveratrolia, polyfenoleja, muita vastaavia lääkkeitä kohtaan.
tai mihin tahansa formulaatiossa olevaan apuaineeseen
- Positiivinen raskaustesti seulonnassa.
- Imetysaihe.
- Kliinisesti merkittävät EKG- tai elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 90 mmHg tai syke alle 50 tai yli 100 lyöntiä minuutissa) seulonnassa.
- Merkittävää alkoholin väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (yli 14 yksikköä alkoholia viikossa [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml) 40 % alkoholia]).
- Merkittävää huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttöä 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai kovia huumeita (kuten kokaiinia, fensyklidiiniä [PCP], crackia, opioidijohdannaisia, mukaan lukien heroiinia, ja amfetamiinijohdannaiset) vuoden sisällä ennen seulontaa.
- Resveratrolin käyttö sairauden tai muun kliinisen tutkimuksen yhteydessä 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon kuuluu tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai samanaikainen osallistuminen tutkimukseen, johon ei liity lääkkeiden tai laitteiden antamista.
Lääkkeiden käyttö alla määriteltyinä ajanjaksoina, lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka tutkija on vapauttanut tapauskohtaisesti, koska niiden ei katsota todennäköisesti vaikuttavan tutkimuslääkkeen PK-profiiliin tai koehenkilön turvallisuuteen (esim. paikalliset lääkevalmisteet ilman merkittävä systeeminen imeytyminen):
- reseptilääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
- reseptivapaat tuotteet ja luontaistuotteet (mukaan lukien yrttilääkkeet, homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet, probiootit, ravintolisät, kuten vitamiinit, kivennäisaineet, aminohapot, välttämättömät rasvahapot ja urheilussa käytettävät proteiinilisät) 14 vrk ennen ensimmäinen annos, lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (enintään 2 g päivässä);
- sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään indusoivan tai estävän maksan lääkeaineenvaihduntaa 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, mukaan lukien mäkikuisma;
- minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
12. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 50–499 ml verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
13. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: JOTROL (Resveratrol) 200 mg (hoito A)
Osallistujat saivat JOTROL (resveratrolia) 200 (2 x 100) milligrammaa (mg) (hoito A), gelatiinikapselia (gelcap) suun kautta kerran päivänä 1 paasto-olosuhteissa tutkimusjaksolla 1.
|
Pieni (ensimmäinen) annos yhden nousevan annoksen tutkimuksessa
|
|
Kokeellinen: Osa 1: JOTROL (Resveratrol) 500 mg (hoito B)
Tutkimusjakson 1 suorittaneet osallistujat saivat JOTROL (resveratrolia) 500 (5 x 100) mg (hoito B), geelikapselia, kerran päivänä 1 paasto-olosuhteissa tutkimusjaksolla 2. Tutkimusjaksolla 1 ylläpidettiin 14 päivän huuhtoutumisjaksoa. ja 2.
|
Toinen (väli)annos kerta-annostutkimuksessa
|
|
Kokeellinen: Osa 1: JOTROL (Resveratrol) 700 mg (hoito C)
Tutkimusjakson 2 suorittaneet osallistujat saivat JOTROL (resveratrolia) 700 (7 x 100) mg (hoito C), geelikapselia, kerran päivänä 1 paasto-olosuhteissa tutkimusjaksolla 3. Tutkimusjaksolla 2 ylläpidettiin 14 päivän huuhtoutumisjaksoa. ja 3.
|
Kolmas (korkein) annos kerta-annostutkimuksessa
|
|
Kokeellinen: Osa 2: JOTROL (Resveratrol) 500 mg (hoito D)
Tutkimusjakson 3 (osa 1) suorittaneet osallistujat saivat JOTROL (resveratrolia) 500 (5 x 100) mg (hoito D), geelikapselia, kerran päivänä 1 ruokinnassa tutkimusjaksolla 4. 14 päivän huuhtoutumisjakso ylläpidettiin opintojaksolla 3 ja 4.
|
500 mg resveratrolia JOTROLina annettuna ruoan vaikutuksen arvioimiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 131 päivään asti
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma (mukaan lukien kliinisesti merkittävät [CS] elintoimintojen mittaukset tai laboratoriotulokset) tai olemassa olevan tilan paheneminen osallistujalla, jolle annettiin lääkevalmistetta tutkimuksen aikana, olipa kyse sitten liittyvät tai eivät tutkimuslääkkeeseen.
TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät tutkimuslääkkeen antamisen päivämäärän ja kellonajan jälkeen tai ne, jotka ilmenivät ensimmäisen kerran ennen annosta, mutta pahenivat esiintymisen tai vakavuuden lisääntyessä tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
TEAE sisältää sekä vakavat että ei-vakavat TEAE.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 131 päivään asti
|
|
Resveratrolin ja sen aineenvaihduntatuotteiden (resveratroli-3-glukuronidi, resveratroli-4'-glukuronidi ja resveratroli-3-sulfaatti) plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Resveratrolin, resveratroli-3-glukuronidin, resveratroli-4'-glukuronidin ja resveratroli-3-sulfaatin AUC(0-infinity) raportoitiin plasmassa.
Resveratrolin, resveratroli-3-glukuronidin, resveratroli-4'-glukuronidin ja resveratroli-3-sulfaatin AUC(0-infinity) plasmassa raportoitiin ja laskettiin muodossa AUC0-t + Ct/Kel, jossa Ct on viimeinen havaittu mitattava pitoisuus, AUC0-t on pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen ja Kel on eliminaationopeusvakio.
|
Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Resveratrolin ja sen aineenvaihduntatuotteiden (resveratroli-3-glukuronidi, resveratroli-4'-glukuronidi ja resveratroli-3-sulfaatti) pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
AUC0-t oli pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen.
AUC(0-t) laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
|
Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Resveratrolin ja sen aineenvaihduntatuotteiden (resveratroli-3-glukuronidi, resveratroli-4'-glukuronidi ja resveratroli-3-sulfaatti) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Cmax oli suurin havaittu plasmakonsentraatio, joka saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Resveratrolin jäännösalue
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Resveratrolin jäännöspinta-ala plasmassa laskettiin ja raportoitiin.
Jäännöspinta-ala laskettiin 100*(1-AUC0-t / AUC0-inf), jossa AUC0-t (h*ng/mL) = pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen ja AUC0-inf (h*ng/mL) = plasmakonsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 äärettömyyteen.
|
Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Aika Resveratrolin havaittuun plasmapitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Tmax oli aika saavuttaa suurin havaittu plasmakonsentraatio, joka saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Resveratrolin eliminaation puoliintumisaika (T1/2 el).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Eliminaation puoliintumisaika määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkkeen plasmapitoisuuden laskemiseen 50 prosenttia eliminaation viimeisessä vaiheessa.
|
Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Resveratrolin eliminaationopeuden vakio (Kel).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Kel määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiomenetelmää.
|
Ennen annosta ja 0,133, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Resveratrolin kumulatiivinen virtsan erittyminen nollasta hetkeen t (Ae0-t)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 4, 8, 12, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Kumulatiivinen virtsan erittyminen ajankohdasta 0 hetkeen t, joka lasketaan kunkin keräysvälin aikana erittyneiden määrien summana.
Virtsaan erittyvä määrä kullakin aikavälillä laskettiin virtsan pitoisuudella kerrottuna virtsan tilavuudella.
|
Ennen annosta ja 4, 8, 12, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Resveratrolin suurin virtsan erittymisnopeus (Rmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 4, 8, 12, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Virtsan erittymisen enimmäisnopeus, joka lasketaan jakamalla kullakin keräysvälillä erittyneen lääkkeen määrä ajalla, jonka aikana se kerättiin.
|
Ennen annosta ja 4, 8, 12, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Resveratrolin Rmax-aika (Tmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 4, 8, 12, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Tmax oli aika lääkkeen antamisen jälkeen, jolloin Rmax saavutetaan.
|
Ennen annosta ja 4, 8, 12, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Resveratrolin munuaispuhdistuma (CLr).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 4, 8, 12, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
CLr laskettiin muodossa Ae0-t/AUC0-t (plasma), jossa t on Tlast.
|
Ennen annosta ja 4, 8, 12, 24 ja 32 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Protocol 202016
- R44AG067907-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset 200 mg resveratrolia JOTROLina
-
Mylan Pharmaceuticals IncValmis
-
Atabay Kimya Sanayi Ticaret A.S.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiValmis
-
Novelfarma Ilaç San. ve Tic. Ltd. Sti.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiValmis
-
Novartis PharmaceuticalsValmisEi-pienisoluinen keuhkosyöpäIntia
-
Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.ValmisEdistyneet kiinteät kasvaimetYhdysvallat
-
Dr. Chris McGlory, PhDIovate Health Sciences International IncValmis
-
CVI PharmaceuticalsTuntematonHyperlipidemiaKiina
-
BioCryst PharmaceuticalsValmisIhon T-solulymfooma (CTCL),Yhdysvallat, Australia, Saksa, Italia, Espanja, Ranska, Itävalta, Suomi, Sveitsi, Yhdistynyt kuningaskunta