JOTROL PK、安全性和食品效应评估
2022年7月13日 更新者：Jupiter Orphan Therapeutics Inc.
评估 JOTROL 口服软胶囊在健康受试者中递增剂量的药代动力学和安全性并确定食物影响的 1 期研究
研究类型：单剂量递增 (SAD) 研究
目标：
描述健康受试者口服 200 毫克至目前估计剂量为 1,000 毫克的 SAD 后 JOTROL（白藜芦醇）的药代动力学 (PK) 特征。
评估 JOTROL 的安全性和耐受性 评估食物对 JOTROL PK 曲线的影响。 研究设计：I 期、随机、开放标签、序贯 SAD 研究以及食物影响评估。 将评估血浆和尿液样本的白藜芦醇和关键代谢物含量。
控制类型：无控制测试产品：JOTROL（白藜芦醇）1000 毫克软胶囊中的 100 毫克白藜芦醇用于口服给药剂量方案：白藜芦醇的计划剂量水平：200 毫克、500 毫克和 1,000 毫克。 完成每个剂量水平后，将评估 PK、安全性和耐受性数据；剂量水平可以调整。
给药途径：用水口服软胶囊 受试者人数：第 1 部分将包括 24 名受试者；只有完成第 1 部分的 16 名受试者将被纳入第 2 部分。
受试者：健康、不吸烟的成年男性或女性，≥ 18 岁且≤ 75 岁 研究持续时间：每位受试者参与本研究应持续约 1 至 1.5 个月（仅对于参与研究第 1 部分的受试者）和 1.5到 2 个月（对于参与两个研究部分的受试者）。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- inVentiv Health Clinical Research Services LLC, a Syneos Health company (" Syneos Health ")
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 正常健康男性或女性志愿者，不吸烟者（筛选前3个月内不使用烟草制品），年龄≥18岁且≤75岁，BMI>18.5且<30.0kg/m 2 且体重≥50.0kg男性 ≥ 45.0 kg 女性
健康定义如下：
- 给药前 4 周内没有临床显着疾病和手术。 受试者在给药前 24 小时内呕吐将被仔细评估是否会出现即将发生的疾病/疾病。 包含物预先给药由研究者决定。
- 研究者确定不存在具有临床意义的神经、内分泌、心血管、呼吸、血液、免疫、精神病、胃肠道、肾脏、肝脏和代谢疾病病史。
与男性伴侣发生性行为的育龄女性必须愿意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 30 天内使用以下可接受的避孕方法之一：
- 在研究药物给药前至少 4 周放置没有激素释放系统的宫内避孕器；
- 在研究药物给药前至少 21 天开始使用阴道内使用杀精子剂的男用避孕套；
- 不育男性伴侣（输精管结扎至少 6 个月）。
- 能够同意
排除标准：
- 任何有临床意义的体格检查异常、有临床意义的实验室检查结果异常或体检时发现的乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病病毒检测呈阳性。
- 筛查时尿液药物筛查或尿液可替宁试验呈阳性。
对白藜芦醇、多酚和其他相关药物的过敏反应史。
或配方中的任何赋形剂
- 筛查时妊娠试验呈阳性。
- 母乳喂养主题。
- 筛选时有临床意义的 ECG 异常或生命体征异常（收缩压低于 90 或高于 140 mmHg，舒张压低于 50 或高于 90 mmHg，或心率低于 50 或高于 100 bpm）。
- 筛查前 1 年内有严重酒精滥用史或筛查访视前 6 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 单位 [1 单位 = 150 mL 葡萄酒、360 mL 啤酒或 45 mL 40% 的酒精])。
- 筛选前 1 年内有严重药物滥用史或筛选访视前 3 个月内使用软性药物（如大麻）或硬性药物（如可卡因、苯环利定 [PCP]、快克、阿片类衍生物，包括海洛因和苯丙胺衍生物）在筛选前 1 年内。
- 在首次给药前 30 天内，将白藜芦醇用于医疗状况或另一项临床试验。
- 参与临床研究，涉及在首次给药前 30 天内使用研究或上市药物或器械，在临床研究背景下在首次给药前 90 天内使用生物制品，或伴随参与不涉及药物或设备管理的调查研究。
在下面指定的时间范围内使用药物，研究者根据具体情况豁免的药物除外，因为它们被认为不太可能影响研究药物的 PK 概况或受试者安全（例如，局部药物产品没有显着的全身吸收）：
- 首次给药前 14 天内服用处方药；
- 服用前 14 天内的非处方药和天然保健品（包括草药、顺势疗法和传统药物、益生菌、食品补充剂，例如维生素、矿物质、氨基酸、必需脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂）第一次给药，偶尔使用对乙酰氨基酚除外（每天最多 2 克）；
- 在第一次研究药物给药前 30 天内使用任何已知会诱导或抑制肝脏药物代谢的药物，包括圣约翰草；
- 首次给药前 3 个月内长效注射或植入任何药物。
12.给药前7天内捐献血浆。 首次给药前 30 天内献血或失血（不包括筛选时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或 56 天内献血或失血超过 499 mL。
13.研究者认为会阻止受试者参与研究的任何原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：JOTROL（白藜芦醇）200 毫克（治疗 A）
在研究阶段 1 的禁食条件下，参与者在第 1 天口服一次 JOTROL（白藜芦醇）200 (2*100) 毫克 (mg)（治疗 A），明胶胶囊 (gelcap)。
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单次递增剂量研究的低（第一）剂量
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实验性的：第 1 部分：JOTROL（白藜芦醇）500 毫克（治疗 B）
完成研究阶段 1 的参与者接受 JOTROL（白藜芦醇）500 (5*100) mg（治疗 B），软胶囊，在研究阶段 2 的第 1 天禁食条件下口服一次。在研究阶段 1 中保持 14 天的清除期和2。
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单次递增剂量研究的第二（中间）剂量
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实验性的：第 1 部分：JOTROL（白藜芦醇）700 毫克（治疗 C）
完成研究阶段 2 的参与者接受 JOTROL（白藜芦醇）700 (7*100) mg（治疗 C），软胶囊，在研究阶段 3 的第 1 天禁食条件下口服一次。研究阶段 2 维持 14 天的清除期和 3。
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单次递增剂量研究的第三次（最高）剂量
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实验性的：第 2 部分：JOTROL（白藜芦醇）500 毫克（治疗 D）
完成研究阶段 3（第 1 部分）的参与者接受 JOTROL（白藜芦醇）500 (5*100) mg（治疗 D），胶囊，在研究阶段 4 的进食条件下的第 1 天口服一次。保持 14 天的清除期在研究期 3 和 4。
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500 毫克白藜芦醇作为 JOTROL 用于评估食物的影响
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物给药至 131 天
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不良事件 (AE) 被定义为任何不良的医疗事件（包括具有临床意义的 [CS] 生命体征测量或实验室结果）或参与者在研究过程中服用药物产品时原有状况的恶化，无论是与研究药物相关或无关。
TEAE 被定义为在研究药物给药日期和时间当天或之后发生的 AE，或者那些在给药前首次发生但在研究药物给药后由于发生率或严重程度的增加而恶化的 AE。
TEAE 包括严重和非严重的 TEAE。
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从第一剂研究药物给药至 131 天
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白藜芦醇及其代谢物（Resveratrol-3-glucuronide、Resveratrol-4'-Glucuronide 和 Resveratrol-3-sulfate）从时间 0 到无穷大时间 (AUC0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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报告了白藜芦醇、白藜芦醇 3-葡萄糖醛酸、白藜芦醇 4'-葡萄糖醛酸和白藜芦醇 3-硫酸盐在血浆中的 AUC（0-无穷大）。
血浆中白藜芦醇、白藜芦醇 3-葡萄糖醛酸苷、白藜芦醇 4'-葡萄糖醛酸苷和白藜芦醇 3-硫酸盐的 AUC（0-无穷大）被报告并计算为 AUC0-t + Ct/Kel，其中 Ct 是最后观察到的可测量值浓度，AUC0-t 是从时间零到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下的面积，Kel 是消除速率常数。
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第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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白藜芦醇及其代谢物（Resveratrol-3-glucuronide、Resveratrol-4'-Glucuronide 和 Resveratrol-3-sulfate）从时间零到最后可测量浓度 (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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AUC0-t 是从时间零到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下的面积。
AUC(0-t) 是根据混合对数线性梯形法则计算的。
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第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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白藜芦醇及其代谢物（Resveratrol-3-glucuronide、Resveratrol-4'-Glucuronide 和 Resveratrol-3-sulfate）的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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Cmax 是直接从浓度对时间曲线获得的最大观察血浆浓度。
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第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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白藜芦醇残留面积
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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计算并报告了血浆中白藜芦醇的残留面积。
残留面积计算为 100*(1- AUC0-t / AUC0-inf)，其中 AUC0-t (h*ng/mL) = 从时间零到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下面积和 AUC0-inf (h*ng/mL) = 从时间 0 到无穷大时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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白藜芦醇达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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Tmax 是达到最大观察到的血浆浓度的时间，直接从浓度对时间曲线获得。
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第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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白藜芦醇的消除半衰期 (T1/2 el)
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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消除半衰期定义为药物血浆浓度在其消除的最后阶段降低 50% 所需的时间。
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第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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白藜芦醇的消除速率常数 (Kel)
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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使用线性回归方法从对数转换的血浆浓度曲线的末端斜率确定Kel。
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第 1 天给药前和给药后 0.133、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 32 小时
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白藜芦醇从时间零到时间 t (Ae0-t) 的累积尿液排泄
大体时间：第 1 天给药前和给药后 4、8、12、24 和 32 小时
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从时间零到时间 t 的累积尿排泄量，计算为每个收集间隔内排泄量的总和。
每个时间间隔的尿液排泄量计算为尿液浓度乘以尿液体积。
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第 1 天给药前和给药后 4、8、12、24 和 32 小时
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白藜芦醇的最大尿排泄率 (Rmax)
大体时间：第 1 天给药前和给药后 4、8、12、24 和 32 小时
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尿液排泄的最大速率，通过将每个收集间隔中排泄的药物量除以收集时间来计算。
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第 1 天给药前和给药后 4、8、12、24 和 32 小时
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白藜芦醇的 Rmax (Tmax) 时间
大体时间：第 1 天给药前和给药后 4、8、12、24 和 32 小时
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Tmax 是给药后达到 Rmax 的时间。
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第 1 天给药前和给药后 4、8、12、24 和 32 小时
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白藜芦醇的肾脏清除率 (CLr)
大体时间：第 1 天给药前和给药后 4、8、12、24 和 32 小时
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CLr 计算为 Ae0-t/AUC0-t（血浆），其中 t 是 Tlast。
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第 1 天给药前和给药后 4、8、12、24 和 32 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月21日
初级完成 (实际的)
2021年2月28日
研究完成 (实际的)
2021年5月31日
研究注册日期
首次提交
2020年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月9日
首次发布 (实际的)
2020年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月13日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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200 毫克白藜芦醇作为 JOTROL的临床试验
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Novelfarma Ilaç San. ve Tic. Ltd. Sti.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. Sti完全的
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Federal Budgetary Research Institution State Research...完全的
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Pharma PlantNovagenix Bioanalytical Drug R&D Center未知
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Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica完全的
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Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University完全的
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ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen Pharmaceuticals完全的