KEBI-Cyto 研究 - Biocartis Idylla の使用

医学の進歩により、特定の変異を発現するがんを治療するための特定の薬が開発されました。 上皮成長因子受容体 (EGFR)、BRAF および KRAS 変異 (それぞれ 10 ～ 30%、1 ～ 2%、25%) が肺癌で検出され、KRAS 変異が膵臓癌の 94% で検出されることで、これらの患者を治療することができます。化学療法と比較してより良好な忍容性と副作用の少ない無増悪生存期間の延長につながる可能性があります。

NHS イングランドには、トラストが癌患者に提供すべき分子検査をリストした検査ディレクトリがあります。 EGRF、KRAS、および BRAF は、このディレクトリにリストされています。 Idylla の使用を検証することで、このトラストはこれらすべての分子検査を効果的に提供できるようになります。 肺がんと膵臓がんはどちらも進行した病状で存在するため、検査結果の迅速な対応が不可欠です。 現在、研究室では、EGFR 検査にホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) サンプルの使用に依存しています。

実験室で血餅が生成され、すべての組織片と細胞が 1 つの固い塊に凝固します。 凝固したサンプルは、ホルマリンで固定され、処理されます。 現在の処理および報告時間は 5 日です。 同じサンプリング手順で得られた液体ベースの細胞診 (LBC) 標本も実験室で準備され、Preservcyt と呼ばれるメタノールベースの固定剤を使用して固定されます。 以前の研究では、FFPE サンプルの代わりに LBC サンプルを使用して突然変異を検出し、良好な結果が得られるかどうかを判断するために実施されました。 Idylla での突然変異分析に LBC サンプルを使用するように切り替えると、複数の処理ステップが削除され、現在廃棄されている残りのサンプルが利用されます。これにより、少量の細胞診サンプルで実行できるテストの量が最適化され、繰り返しの可能性が減少します。患者のための手順。 アルコール固定は、DNA および RNA 保存の優れた方法と見なされているため、より良い分子結果が得られます。

循環している腫瘍細胞の変異を検出することで、将来的に侵襲的処置の必要性がなくなる可能性があり、患者は診断のために簡単な血液検査を必要とします。

この研究の目的は、Idylla プラットフォームを使用して LBC サンプルと血液の変異を検出するために、LBC サンプルが FFPE サンプルに代わる実行可能で信頼できる代替品であるかどうかを判断することです。

仮説: FFPE サンプルを使用して特定された EFGR、KRAS、および BRAF 変異は、Biocartis Idylla ™ プラットフォームを使用して LBC および血漿サンプルで検出されます。

研究のパート 1: (以前の研究プロジェクトの拡張 - IRAS 番号: 261622) 検査室に送られた既存の LBC 細胞診サンプルからの残留物質を使用します。 定期テストが優先されます。 非小細胞肺癌と特定された症例は、EGFR、KRAS、BRAF について Idylla プラットフォームで検査された残留 LBC サンプルを持ちます。 通常の診断手順 (FFPE サンプル) を使用して得られた EGFR、KRAS、および BRAF 変異の結果は、LBC サンプルを使用して生成された結果と比較されます。

この調査のパート 2:

2014年以降に確認された膵臓腺癌患者（年間約20例）からアーカイブされたFFPE血餅サンプルの検査が含まれます。 KRAS 検査は Idylla プラットフォームを使用して実施され、RCHT で報告された症例の 94% に KRAS コドン 12 変異が存在するかどうかを確認します。 患者は、処置の時点で自分の組織の使用に同意していることになります。 膵臓腺癌と診断された見込みのある新しい患者は、定期的な診断作業の一環として作成された FFPE 血餅に対する KRAS 検査と、LBC サンプルに対する KRAS 検査を受けます。

この調査のパート 3:

肺がんまたは膵臓がんの臨床的疑いがある患者から、手術時に血液サンプルを採取する必要があります。 単一の血液サンプルは、処置のために挿入されたカニューレから採取されます。 血液サンプルは、Biocartis Idylla ™ 循環腫瘍細胞カートリッジ (肺の場合は EFGR、KRAS および BRAF、膵臓の場合は KRAS) を使用して処理されます。

研究に含めるためのサンプルは、毎週コンピューター化された検索を実行し、非小細胞肺がんまたは膵臓腺がんと診断された患者を特定する細胞学部門で働く（直接治療チームのメンバー）によって特定されます。 患者の元の検査番号は、パスワードで保護された安全なデータベースに入力され、患者には新しい検査番号が割り当てられます。 このデータベースと患者情報は、上級生物医学科学者のみがアクセスでき、情報ガバナンスと患者の機密保持に準拠した安全な電子ファイルに保存されます。 患者サンプルには研究番号と元の検査番号がラベル付けされ、すべての患者情報がカバーされます。 研究者は患者情報にアクセスできず、患者を特定することもできません。 上級生物医学科学者は、研究の匿名化された結果をデータベースに保存します。 研究期間は24ヶ月です。 どの時点で、次の数の患者が検査されると推定されます。

100 名の非小細胞肺癌患者 60 名の後ろ向き膵臓腺癌サンプル 40 名の将来の膵臓腺癌患者

EUS (超音波内視鏡) または EBUS (気管支内超音波) に参加している患者は、集学的チームによる非小細胞肺癌または膵臓癌の臨床的疑いで細針吸引を誘導しました。 研究に含めるためのサンプルは、毎週コンピューター化された検索を実行し、肺非小細胞癌および膵臓と診断された患者を特定する細胞学部門で働く上級生物医学科学者（直接治療チームのメンバー）によって特定されます。腺癌。 患者の元の検査番号は、パスワードで保護された安全なデータベースに入力され、患者には新しい検査番号が割り当てられます。 このデータベースと患者情報は、上級生物医学科学者のみがアクセスでき、情報ガバナンスと患者の機密性に準拠して安全なファイルに保存されます。 患者サンプルには研究番号と元の検査番号がラベル付けされ、すべての患者情報がカバーされます。 研究者は患者情報にアクセスできず、患者を特定することもできません。 研究基準を満たさないサンプルは、実験室プロトコルに従って廃棄されます。

すべての患者データ (組織サンプルおよび関連レポートを含む) は、主任研究者に公開される前に匿名化されます。 識別可能なデータは、研究所番号によってリンクされています。 この情報は、直接治療チームのメンバーのみがアクセスできる安全なデータベースに保存されます。

すべての情報は、王立コーンウォール病院の安全なサーバーに保存およびバックアップされます。 研究に関連するすべてのデータベースはパスワードで保護され、RCHT IT 部門によって監視されます。 データベース自体の場所には、許可されたユーザーのみがアクセスできます。

この研究では、患者の介入は必要ありません。

液体ベースの細胞診 (LBC) サンプルが EGFR、KRAS、および BRAF 変異検査の実行可能な代替手段であることが判明した場合、これは次の結果をもたらす可能性があります。

• 明確な腺癌の場合の結果の迅速なターンアラウンド タイム。 これにより、
• 最適な患者管理を可能にする治療への早期アクセス。
• NHS テスト ライブラリで推奨されているように、社内で提供される分子テストの範囲を拡大します。
• ラボ内でのより簡単なサンプル準備
• 材料の効率的な使用の増加は、患者のサンプリング手順の繰り返しを防ぐこともできます。
• LBC サンプルを使用すると、分子検査からより良い結果が得られる場合があります (ホルマリンよりも優れた固定剤であるメタノール)。
• 循環腫瘍細胞に対する血液サンプル検査の使用のサポート (侵襲性の低いサンプリング)。 これにより、血液中の循環腫瘍細胞がどの病期段階で検出されるかが特定される可能性があり、将来の診断のトリアージおよびフォローアップ ツールとなる可能性があります。
• 膵臓腺癌の KRAS 変異検査と、コドン 12 変異に特異的な標的療法の将来の開発をサポートします