転移性固形がんに対する標準治療後に進行した、DNA損傷修復と反応の遺伝子変化を有する患者を対象としたニボルマブの第II相試験

包含基準:

1. 患者は、結腸、胃、胆道、乳房、膀胱および上部尿路のがん、子宮内膜、卵巣、前立腺、およびその他のがんの組織学的および/または細胞学的診断が確認されている。
2. 次世代シークエンシングによる DNA 損傷修復および応答遺伝子の変化の評価 (370 遺伝子以上の K-MASTER パネルアッセイ)
3. 転移に対する少なくとも第一選択の全身化学療法後に進行した。
4. RECIST 1.1による測定可能な病変が1つ以上。
5. 切除不能な進行性または転移性疾患。
6. 年齢は20歳以上。
7. ECOG 0-1、ただし最終決定は臨床医による。

8. 臓器の機能が十分であること。

   1. 骨髄機能：ヘモグロビン≧9.0g/dL、ANC≧1,500/mm3、血小板≧100,000/mm3
   2. 肝機能: ビリルビン ≤ 1.5 X ULN、AST/ALT ≤ 2.5 X ULN (肝転移の場合は ≤ 5 X ULN)
   3. 腎機能: 血清 Cr ≤ 1.5 X ULN または計算された CCr (Cockroft) ≥ 30 ml/min
9. 研究期間中、喜んでプロトコルに従うことができること。
10. 患者がいつでも偏見なく研究を中止する権利があることを理解した上で、研究特有のスクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを与えてください。
11. 女性被験者は、生殖能力がない（60歳以上で、別の医学的原因がない限り月経が1年以上ない、子宮摘出術の病歴、両側卵管結紮術の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴）のいずれかである必要があります。研究参加時の血清妊娠検査が陰性であること。
12. 妊娠の可能性のある女性と男性は、IC フォームに署名してから最後の治験薬投与の少なくとも 6 か月後まで、高効率の避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. PD-1 または PD-L1 阻害剤による以前の治療歴。
2. -治験薬の最初の投与の28日前以内に化学療法の最後の投与を受けた。

3. ニボルマブの初回投与前の28日以内に免疫抑制剤を現在または過去に使用している。ただし、以下の場合を除く：

   1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。
   2. 生理学的用量≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの全身投与。
   3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)。
4. -無作為化前3年以内に別の原発がんの同時または過去の病歴がある。ただし、治癒治療された上皮内子宮頸がん、非黒色腫性皮膚がん、表在性膀胱がん（pTisおよびpT1）、およびあらゆる段階の治癒治療された甲状腺がんを除く。 組織学的に確認され、遠隔転移のない未切除の甲状腺がんの同時合併は、主任研究者の同意があれば許可される可能性がある。
5. 制御されていないCNS転移。無症状または神経学的に安定している場合は許可されます。
6. 以前の放射線療法は許可されるが、非放射線照射による評価可能な病変が研究開始時に存在する必要がある。
7. 研究治療中の放射線療法は許可されていませんが、現地研究者が研究治療中に放射線療法を行うべきであると判断した場合、主任研究者の同意を得て疾患進行の証拠がないことを納得させる必要があります。
8. 臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） ）、または投薬が必要な重篤な不整脈。
9. 過去2年以内に活動性の自己免疫疾患または過去に記録された自己免疫疾患。 I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症を患っている被験者が対象となります。
10. 進行中の炎症性腸疾患、または以前に記録された炎症性腸疾患。
11. 過去の免疫不全の病歴。
12. 同種臓器移植の病歴。
13. -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応を含む、治験製品またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症（NCI CTCAE v4.03グレード≧​​3）
14. 活動性結核の臨床診断。
15. ニボルマブの初回投与後 4 週間以内および治験中のワクチン接種は、不活化ワクチンの投与を除き禁止されています。
16. HIV検査で陽性反応が出た既知の病歴
17. スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合はHBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）。 ただし、解決した HBV 感染（検出可能な HBV 表面抗体、検出可能な HBV コア抗体、検出不可能な HBV DNA、および検出不可能な HBV 表面抗原によって証明される）または慢性 HBV 感染（検出可能な HBV 表面抗原または HBV DNA によって証明される）を除きます。 慢性HBV感染症の被験者はHBV DNAが100IU/ml未満であり、抗ウイルス療法を受けていなければなりません）
18. -治験治療前28日以内に大手術または重大な外傷を負った。
19. 治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
20. 重大な胃腸出血または（差し迫った）閉塞の現在の証拠。
21. 別の臨床試験への同時参加。
22. 授乳中の対象者を妊娠している。 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前に7日以内に妊娠検査を受け、陰性結果を文書化する必要があります。
23. 薬物乱用、被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態。
24. 全身療法を必要とする活動性感染症。
25. 以前の治療法に関連した持続毒性（NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1）。ただし、脱毛症、感覚性神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づいて安全性リスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
26. 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺願望や行動を含む精神疾患を含む、その他の重度の急性または慢性の病状。または、研究への参加または研究治療の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で患者をこの研究に参加させるのは不適切である可能性がある検査室の異常。
27. プロトコールを遵守できない、またはプロトコールに従う意思のない患者。