CNSに転移した腫瘍におけるニラパリブ

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍の疾患を持っている必要があります。
• 患者は無症候性であるか、CNS転移による症状が最小限である必要があります 研究療法の開始前に少なくとも7日間。 最小限の症状は、研究療法の開始前に少なくとも7日間ステロイドまたは発作薬の漸増用量を必要としないこととして定義されます。
• 参加者は、CNSに測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの寸法で10mm以上正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます。

• 参加者は、次のいずれかによって定義されるように、進行性 CNS 病変を持っている必要があります。

  • 患者は複数の進行性 CNS 病変を有する場合があり、その一部は SRS または手術によって治療されています。 患者は、測定可能な未治療の（手術またはSRSによる）進行性病変が1つ以上ある場合に適格です。
  • 患者は、手術後に測定可能な残存病変または進行性病変を有する。
  • 以前に WBRT および/または SRS を受けたことがある患者は適格ですが、放射線で治療された少なくとも 1 つの病変の進行の明確な証拠が必要です (例: 組織診断）。 確定診断には生検を考慮することができます。
  • 以前にCNS転移の全身療法で治療された患者は適格です。
• -トリプルネガティブ乳がんまたは卵巣がん、またはBRCA1、BRCA2、PARP代謝、DNA修復経路、HRD（相同組換え欠損）遺伝子の変異が存在するがん組織の診断 CLIAを使用したセクション9.2に記載されている転移部位-認定されたアッセイ。 HRD シグネチャまたは DNA 修復経路における特定の遺伝子変化には、ATM、BAP1、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD50、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54B、RAD54L、ATR、XRCC2、および XRCC3 の変異が含まれます。 .
• 年齢 > 18 歳。 小児におけるニラパリブの毒性は不明です。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60、付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 総ビリルビン 総ビリルビン < 1.5 x 施設の正常上限値 または > 1.5 x 施設の正常上限値 (直接ビリルビンが正常範囲内である場合)。 Gilberts 患者は、総胆汁が 3 未満の場合に適格となります。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関の正常上限
  • クレアチニンクリアランス≧30mL/分/1.73 Cockcrof-Gault 式を使用した m2。
  • ベースライン QTc <480ms

• -女性参加者は、妊娠の可能性がある場合、研究治療を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性であり、研究治療の最後の投与から180日後まで、スクリーニングから妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意する、または出産していない潜在的。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

  • 45歳以上で月経が1年以上ない
  • -子宮摘出術および卵管切除術の既往のない2年未満の無月経である患者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります
  • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。そうでない場合、患者は、スクリーニング訪問から研究治療の最終投与の180日後まで、研究全体で非常に効果的なバリア方法を使用することをいとわない必要があります。 許容される避妊方法のリストについては、セクション 4.4 を参照してください。 情報は、サイトのソース ドキュメント内で適切にキャプチャする必要があります。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
• 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後30日間は授乳しないことに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 臨床遺伝子配列決定のための以前の開頭術または生検からの組織 (少なくとも 1 つの FFPE ブロックまたは 15 枚の未染色スライド)。 CNS 組織が利用できない場合は、シーケンシングに頭蓋外組織を使用できます。 セクション 9.2.1 の要件を満たす遺伝子配列決定について以前に評価された患者は、将来の遺伝子スクリーニングに使用できる追加の組織を用意する必要はありません。
• 進行性頭蓋外疾患の患者は除外されません。
• 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間は献血しないことに同意する必要があります。
• コルチコステロイドの安定した用量を少なくとも 7 日間。
• -患者は、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、タモキシフェン、フルベストラント、トラスツズマブ、ビスフォスフォネート、デノスマブまたは卵巣抑制療法を継続することが許可されています
• カプセルを飲み込む能力

除外基準:

• -PARP阻害剤による前治療。
• -研究に参加する前の2週間以内に化学療法、免疫療法または放射線療法を受けた参加者、または2週間以上前に投与された薬剤によるグレード2以上の有害事象が継続または未解決の参加者（レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンを受ける患者を除く） 、タモキシフェン、フルベストラント、トラスツズマブ、ビスホスホネート、デノスマブまたは卵巣抑制療法）。
• -参加者は、プロトコル療法を開始する3週間前までに大手術を受けてはならず、参加者は外科的影響から回復している必要があります。
• -治験治療を受けてはならない ≤ 4週間、または治験薬の少なくとも5半減期より短い時間間隔内のいずれか短い方で、プロトコル療法を開始する前。
• -参加者は、2週間以内に骨髄の20％を超える放射線療法を受けました。またはプロトコル療法の1日目の前の1週間以内の放射線療法。

参加者は、ニラパリブ成分または賦形剤に対する既知の過敏症を持ってはなりません。

• -参加者は、プロトコル療法を開始する4週間前までに輸血（血小板または赤血球）を受けてはなりません。
• 参加者は、プロトコル療法を開始する前の4週間以内にコロニー刺激因子（例：顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を投与されてはなりません。
• -参加者は、4週間以上持続し、最新の治療に関連した以前の化学療法による、既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、または血小板減少症を患っています。
• -参加者は、骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴を持ってはなりません。
• 参加者は、重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で管理されていない感染症を患ってはなりません。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近 (90 日以内) の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、またはインフォームド コンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません。
• -参加者は、別の種類のがんの診断、検出、または治療を受けていてはなりません プロトコル療法を開始する前の2年以内（決定的に治療された皮膚の基底または扁平上皮がんおよび子宮頸がんを除く）
• MRIスキャンを受けることができません。