Niraparib kasvaimissa, jotka ovat metastasoituneet keskushermostoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sairaus mistä tahansa kiinteästä kasvaimesta.
• Potilaiden on oltava oireettomia tai minimaalisesti oireettomia keskushermoston etäpesäkkeistä vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Vähimmäisoireet määritellään sellaisiksi, että steroidi- tai kohtauslääkkeiden annoksia ei vaadita nostamalla vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva keskushermostosairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa ≥10 mm.

• Osallistujilla on oltava eteneviä keskushermostovaurioita, jotka määritellään jollakin seuraavista tavoista:

  • Potilailla voi olla useita eteneviä keskushermostovaurioita, joista osa on hoidettu SRS:llä tai leikkauksella. Potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on yksi tai useampi hoitamaton (leikkauksella tai SRS:llä) etenevä leesio, joka on mitattavissa.
  • Potilailla on mitattavissa olevia jäännösvaurioita tai eteneviä leesioita leikkauksen jälkeen.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut WBRT ja/tai SRS, ovat kelvollisia, mutta vähintään yhden säteilyllä hoidetun leesion etenemisestä on oltava yksiselitteisiä todisteita (esim. kudosdiagnoosi). Biopsiaa voidaan harkita lopullisen diagnoosin tekemiseksi.
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeiden systeemisellä hoidolla, ovat kelvollisia.
• Kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän tai munasarjasyövän diagnoosi tai mikä tahansa syövän histologia, jossa on muutoksia BRCA1:n, BRCA2:n, PARP:n aineenvaihdunnassa, DNA:n korjausreiteissä ja HRD-geeneissä (homologinen rekombinaatiovajaus) metastaattisessa kohdassa, kuten kohdassa 9.2 on kuvattu CLIA:lla -sertifioitu määritys. Spesifisiä geneettisiä muutoksia HRD:n allekirjoitus- tai DNA-korjausreitissä ovat mutaatiot ATM:ssä, BAP1:ssä, BARD1:ssä, BRCA1:ssä, BRCA2:ssa, BRIP1:ssä, MRE11A:ssa, NBN:ssä, PALB2:ssa, RAD50:ssä, RAD51B:ssä, RAD51C:ssä, RAD51D:ssä, RAD54B:ssä, RAD54L:ssä ja X:ssä .
• Ikä > 18 vuotta. Niraparibin toksisuutta lapsilla ei tunneta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60, katso liite A).

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • hemoglobiini ≥9g/dl
  • kokonaisbilirubiini kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI > 1,5 x normaalin laitoksen yläraja sallittu, jos suora bilirubiini on normaalin rajoissa. Gilberts-potilaat ovat tukikelpoisia, jos kokonaissappi < 3.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min/1,73 m2 Cockcrof-Gault-yhtälön avulla.
  • lähtötason QTc < 480 ms

• Naispuolisella osallistujalla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hän suostuu pidättymään toiminnoista, jotka voivat johtaa raskauteen seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, tai hän ei synnytä. potentiaalia. Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
  • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdunpoistoa ja o-forektomiaa, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa
  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään erittäin tehokkaita suojamenetelmiä koko tutkimuksen ajan, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Katso kohdasta 4.4 luettelo hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
• Osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana tai 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kudos aiemmasta kraniotomiasta tai biopsiasta kliinistä geneettistä sekvensointia varten (vähintään yksi FFPE-lohko tai 15 värjäämätöntä objektilasia). Jos keskushermoston kudosta ei ole saatavilla, voidaan sekvensointiin käyttää ekstrakraniaalista kudosta. Potilailla, joilla on aiemmin arvioitu geneettinen sekvensointi ja jotka täyttävät kohdan 9.2.1 vaatimukset, ei tarvitse olla saatavilla lisäkudosta tulevaa geneettistä seulontaa varten.
• Potilaita, joilla on etenevä ekstrakraniaalinen sairaus, ei suljeta pois.
• Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Vakaa kortikosteroidiannos vähintään 7 päivän ajan.
• Potilaat saavat jatkaa letrotsolia, anastrotsolia, eksemestaania, tamoksifeenia, fulvestranttia, trastutsumabia, bisfosfonaatteja, denosumabia tai munasarjojen estohoitoa
• Kyky niellä kapseleita

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito PARP-estäjällä.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, joilla on jatkuvia tai ratkaisemattomia ≥ asteen 2 haittavaikutuksia, jotka johtuvat yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista (paitsi potilaat, jotka saavat letrotsolia, anastrotsolia, eksemestaania , tamoksifeeni, fulvestrantti, trastutsumabi, bisfosfonaatit, denosumabi tai munasarjojen suppressiohoito).
• Osallistujalle ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, ja osallistujan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista.
• Hän ei saa olla saanut tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoon tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistuja on saanut sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä; tai mikä tahansa sädehoito viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.

Osallistujalla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä niraparibin aineosille tai apuaineille.

• Osallistuja ei saa olla saanut verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistuja ei saa olla saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttierytropoietiinia) neljään viikkoon ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistujalla on ollut mikä tahansa aiemmasta kemoterapiasta johtuva asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
• Osallistujalla ei saa olla tiedossa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML).
• Osallistujalla ei saa olla vakavaa, hallitsematonta sairautta, ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta tai aktiivista, hallitsematonta infektiota. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.
• Osallistujalla ei saa olla diagnosoitua, havaittu tai hoidettu muuntyyppistä syöpää ≤ 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja lopullisesti hoidettu kohdunkaulansyöpä)
• Ei voida tehdä MRI-skannauksia.